B型題
[1-5]
A．微球 B．PH敏感脂質(zhì)體 C．磷脂和膽固醇 D．毫微粒 E．單室脂質(zhì)體
1．為提高脂質(zhì)體的靶向性而加以修飾的脂質(zhì)體
2．脂質(zhì)體的膜材
3．超聲波分散法制備的脂質(zhì)體
4．以天然或合成高分子物質(zhì)為載體制成的載藥微細(xì)粒子
5．用適宜高分子材料制成的含藥球狀實(shí)體 (答案BCEDA)
X型題
1．以下哪些物質(zhì)可增加透皮吸收性
A．氨基酸 B．聚乙二醇 C．二甲基亞砜 D．薄荷醇 E．尿素 (答案ACDE)
2．影響透皮吸收的因素是
A．藥物的分子量 B．藥物的低共熔點(diǎn) C．皮膚的水合作用 D．藥物晶型 E．透皮吸收促進(jìn)劑 (答案ACE)
3．可用作透皮吸收促進(jìn)劑的有
A．液體石蠟 B．二甲基亞砜 C．硬脂酸 D．山梨酸 E．Azone (答案DE)
4．下列有關(guān)靶向給藥系統(tǒng)的敘述中，錯(cuò)誤的是
A．藥物制成毫微粒后，難以透過(guò)角膜，降低眼用藥物的療效
B．常用超聲波分散法制備微球
c．藥物包封于脂質(zhì)體后，可在體內(nèi)延緩釋放，延長(zhǎng)作用時(shí)間
D．白蛋白是制備脂質(zhì)體的主要材料之一
E．藥物包封于脂質(zhì)體中，可增加穩(wěn)定性 (答案ABD)
5．不具有靶向性的制劑是
A．靜脈乳劑 B．毫微粒注射液 c．混懸型注射液 D．脂質(zhì)體注射液 E．口服芳香水劑
(答案CE)
6．脂質(zhì)體的特點(diǎn)
A．具有靶向性 B．具有緩釋性 c．具有細(xì)胞親和性與組織相容性 D．增加藥物毒性 E．降低藥物穩(wěn)定性 (答案ABC)
7．制備脂質(zhì)體的材料有
A．甘油脂肪酸酯 B．磷酯 C．纖維類素 D．膽固醇 E．硬酯醇 (答案BD)
[歷年所占分?jǐn)?shù)]經(jīng)皮吸收制劑0-3．5分；靶向制劑1~2．5
第15章 生物藥劑學(xué)
一、概述
（一)生物藥劑學(xué)的概念
生物藥劑學(xué)（Biopharmaceutics)是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過(guò)程，闡明藥物的劑型因素、機(jī)體的生物因素與藥效（包括療效、副作用和毒性)之間關(guān)系的一門藥劑學(xué)分支學(xué)科，從20世紀(jì)60年代開(kāi)始已經(jīng)得到了深入的發(fā)展，為客觀評(píng)價(jià)制劑的處方設(shè)計(jì)、質(zhì)控方法和生產(chǎn)工藝以及臨床合理用藥提供了科學(xué)的依據(jù)。
生物藥劑學(xué)中研究的劑型因素，不僅是指片劑、注射劑、軟膏劑等狹義的劑型，而是廣義地包括與劑型有關(guān)的各種因素，主要有：
①藥物的某些化學(xué)性質(zhì)
②藥物的某些物理性質(zhì)
③藥物制劑的處方組成
藥物的劑型及用藥方法
④藥物的劑型及用藥方法
⑤制劑的工藝過(guò)程
生物藥劑學(xué)中的生物因素包括：①種族差異；②性別差異；③年齡差異；④遺傳差異；⑤生理與病理?xiàng)l件的差異
（二)生物膜的結(jié)構(gòu)
體內(nèi)具有吸收功能的主要組織為上皮組織，它是由上皮細(xì)胞組成的，上皮細(xì)胞膜是一種生物膜，其構(gòu)造和性質(zhì)決定藥物吸收的難易程度。
在生物膜內(nèi)，蛋白質(zhì)與類脂質(zhì)（主要是磷脂)呈聚集狀態(tài)，類脂質(zhì)構(gòu)成雙分子層。
（三)藥物通過(guò)生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理
1.被動(dòng)擴(kuò)散（passive diffusion)
被動(dòng)擴(kuò)散的特點(diǎn)是：從高濃度區(qū)（吸收部位)向低濃度區(qū)域（血液)順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)，轉(zhuǎn)運(yùn)速度與膜兩側(cè)的濃度差成正比。擴(kuò)散過(guò)程不需要載體，也不消耗能量，故也稱為單純擴(kuò)散。膜對(duì)通過(guò)的物質(zhì)無(wú)特殊選擇性，即無(wú)飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象，一般也無(wú)部位特異性。藥物大多數(shù)以這種方式吸收。
被動(dòng)擴(kuò)散有二條途徑：①溶解擴(kuò)散；②限制擴(kuò)散。
2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（active transport)
一些生命必需物質(zhì)（如K+，Na+，I-，單糖，氨基酸，水溶性維生素)和有機(jī)酸、堿等弱電解質(zhì)的離子型等。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)有如下特點(diǎn)：①逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)；②需要消耗機(jī)體能量，能量的來(lái)源主要由細(xì)胞代謝產(chǎn)生的ATP提供；③主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的吸收速度與載體數(shù)量有關(guān)，可出現(xiàn)飽和現(xiàn)象；④可與結(jié)構(gòu)類似的物質(zhì)發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象；⑤受代謝抑制劑的影響，⑥主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)有結(jié)構(gòu)特異性，如單糖、氨基酸、嘧啶及某些維生素都有本身獨(dú)立的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特性；⑦主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)還有部位特異性。
3.促進(jìn)擴(kuò)散（facilitated diffusion)
促進(jìn)擴(kuò)散又稱中介轉(zhuǎn)運(yùn)（meadiated transport)或易化擴(kuò)散，由膜的高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)擴(kuò)散或轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。促進(jìn)擴(kuò)散具有載體轉(zhuǎn)運(yùn)的各種特征：有飽和現(xiàn)象，與被動(dòng)擴(kuò)散不同之處在于：促進(jìn)擴(kuò)散不消耗能量，而且是順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)，轉(zhuǎn)運(yùn)的速率大大超過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散。
4.胞飲作用
胞飲作用是細(xì)胞攝取藥物的另一種形式，主動(dòng)變形而將某些物質(zhì)攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外，稱為胞飲。某些高分子物質(zhì)，如蛋白質(zhì)、多肽類、脂溶性維生素和重金屬等，可按胞飲方式吸收。
二、藥物的胃腸道吸收及其影響因素
（一)藥物在胃腸道的吸收
吸收（absorption)是指藥物從給藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程。（例如靜脈注射給藥)不涉及吸收過(guò)程以外，非血管內(nèi)給藥等都存在吸收過(guò)程。藥物在胃中的吸收機(jī)制主要是被動(dòng)擴(kuò)散。小腸中藥物的吸收以被動(dòng)擴(kuò)散為主。是直腸給藥（如栓劑)的良好吸收部位。大腸中藥物的吸收也以被動(dòng)擴(kuò)散為主。
（二)影響藥物在胃腸道吸收的生理因素
1.胃腸液成分與性質(zhì)對(duì)吸收的影響
胃液pH變化，可使弱酸性藥物在胃中吸收發(fā)生變化。藥物吸收部位的pH值對(duì)很多藥物，特別是有機(jī)弱酸或弱堿類藥物的吸收至關(guān)重要。大多數(shù)有機(jī)藥物都是弱酸性或弱堿性物質(zhì)，消化道中的不同pH或其變化，都會(huì)影響藥物的解離狀態(tài)，從而影響藥物制劑的吸收和生物利用度。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收的藥物是在特定部位由載體或酶促系統(tǒng)進(jìn)行的，一般不受消化道pH變化的影響。
膽汁中的的膽酸鹽對(duì)難溶性藥物有增溶作用，可促進(jìn)吸收，但與新霉素和卡那霉素等生成不溶性物質(zhì)而影響吸收。
2.胃排空對(duì)吸收的影響
（1)胃排空速率 胃排空速率表觀為一級(jí)速度過(guò)程：
影響胃排空速率的因素很多，與內(nèi)容物的物理性狀和化學(xué)組成有關(guān)。黏度低，滲透壓低時(shí)，一般胃排空速率較大；稀的軟體食物比稠的或固體食物的胃排空快；服用某些抗膽堿藥物、抗組織胺藥物、麻醉藥物時(shí)，胃排空速率都可下降。
胃排空的快慢，對(duì)藥物消化道中的吸收有一定影響。由于大多數(shù)藥物在小腸中吸收好，胃排空加快，藥物到達(dá)小腸部位時(shí)間縮短，吸收快，生物利用度提高，出現(xiàn)藥效時(shí)間也快。少數(shù)主動(dòng)吸收藥物如核黃素等在十二指腸由載體轉(zhuǎn)運(yùn)吸收，胃排空速率快，大量的核黃素同時(shí)到達(dá)吸收部位，吸收達(dá)到飽和，因而只有一小部分藥物被吸收；若飯后服用，胃排空速率小，使吸收量增加。
3.胃腸道蠕動(dòng)對(duì)吸收的影響
胃蠕動(dòng)可使食物與藥物充分混合，有利于胃中藥物的吸收，小腸的固有運(yùn)動(dòng)可促進(jìn)固體制劑的進(jìn)一步崩解，使之與腸液充分混合溶解，增加藥物與吸收黏膜表面的接觸，有利于藥物的吸收。
4.循環(huán)系統(tǒng)對(duì)吸收的影響
循環(huán)系統(tǒng)的循環(huán)途徑的流量的大小都對(duì)藥物吸收及血藥濃度產(chǎn)生影響。在胃、小腸和大腸吸收的藥物都經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟。肝臟中豐富的酶系統(tǒng)對(duì)經(jīng)過(guò)的藥物具有強(qiáng)烈的代謝作用，所謂的藥物“首過(guò)作用”，藥物的首過(guò)作用愈大，藥物被代射的越多，其有效血藥濃度下降也愈大，藥效受到明顯的影響。
在胃的吸收中，血流量可影響胃的吸收速度，飲酒的同時(shí)服用苯巴比妥，其吸收量增加。
藥物從消化道向淋巴系統(tǒng)中的轉(zhuǎn)運(yùn)，也是藥物吸收轉(zhuǎn)運(yùn)的重要途徑之一。經(jīng)淋巴系統(tǒng)吸收的藥物不經(jīng)肝臟，不受肝臟首過(guò)作用的影響，因而對(duì)在肝臟中首過(guò)作用強(qiáng)的藥物及一些抗癌藥，定向淋巴系統(tǒng)吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)有很大的臨床意義。
5.食物對(duì)吸收的影響
食物通常能夠減慢藥物的胃排空速率，故主要在小腸吸收的藥物多半會(huì)推遲吸收；
當(dāng)食物中含有較多脂肪時(shí)，由于能夠促進(jìn)膽汁分泌，增加血液循環(huán)，特別是能增加淋巴液的流速，有時(shí)對(duì)溶解度制別小的藥物如灰黃霉素能增加其吸收量。
（三)影響藥物在胃腸道吸收的劑型因素
1.藥物的解離度、脂溶性等理化性質(zhì)對(duì)吸收的影響
未解離型的有機(jī)弱酸和有機(jī)弱堿由于脂溶性較大，比脂溶性小的解離型藥物易吸收，由于非解離型和解離型的比例與環(huán)境的pH 直接相關(guān)。同時(shí)，脂溶性又與藥物的油/水分配系數(shù)有關(guān)。這種以油水分配系數(shù)和解離狀況決定藥物吸收的假說(shuō)，被稱為pH分配假說(shuō)。其關(guān)系可用Henderson-Hasselbalch緩沖方程式表示：
弱酸性藥物在胃中主要以未解離型形式存在，吸收較好，而弱堿性藥物在pH較高的小腸中更有利用吸收。
除了強(qiáng)堿性藥物外，藥物在胃中的吸收與pH分配假說(shuō)相當(dāng)一致。但是在藥物的主要吸收部位小腸中，藥物的吸收不一定與pH人配假說(shuō)相吻合。一般情況下，小腸中的吸收比pH分配假說(shuō)預(yù)測(cè)的值要高。其原因主要是腸黏膜具有巨大在的表面積，另外解離型藥物也能通過(guò)細(xì)胞膜上的含水微孔以及細(xì)胞旁路通道吸收。對(duì)于兩性藥物，則在等電點(diǎn)的pH時(shí)吸收最好。
2.藥物的溶出速度對(duì)吸收的影響
固體劑型如片劑、丸劑、膠囊劑等口服時(shí)，必須先經(jīng)過(guò)崩解、釋放、溶解后，才可能被上皮細(xì)胞膜吸收。尤其對(duì)難溶性藥物或溶出速度很慢的藥物及其制劑，藥物從固體制劑中的釋放溶出很慢，其溶出過(guò)程往往成為吸收過(guò)程的限速階段，溶出速度的理論依據(jù)是Noyes-Whitney的擴(kuò)散理論，按下列方程式表示：
藥物的溶出速度與S（即藥物的表面積)、Cs（即藥物的溶解度)和K（即溶出速率常數(shù))成正比。故對(duì)于溶解度小的藥物制成的片劑或其他固體劑型，各國(guó)藥典常規(guī)定測(cè)定溶出速度，作為體外控制質(zhì)量的方法之一。
（1)粒子大小對(duì)藥物溶出速度的影響 藥物粒子越小，與體液的接觸面積越大，藥物的溶解速度就會(huì)越大。為達(dá)到增加某些難溶性藥物的溶解速度和吸收的目的，可采用藥物微粉化技術(shù)，還可采用固體分散體技術(shù)和控制結(jié)晶法制備微晶。
在胃液中不穩(wěn)定的藥物如青霉素、紅霉素等、對(duì)胃腸刺激性強(qiáng)的藥物如呋喃 啶等，不宜采用微粉化技術(shù)制備制劑。
（2)多晶型對(duì)藥物溶出速度的影響 各種晶型往往具有不同的物理性質(zhì)如密度、熔點(diǎn)、溶解度、溶出速率等，它們的生物活性和穩(wěn)定性也有所不同。
（3)溶劑化物對(duì)藥物溶出速度的影響 一般溶出速率大小順序?yàn)椋河袡C(jī)溶劑化物>無(wú)水物>水合物。
（4)成鹽對(duì)藥物溶出速度的影響 難溶性的弱酸制成鉀鹽或鈉鹽、難溶性弱堿制成鹽酸鹽或其它強(qiáng)酸鹽后，由于溶解度增加，能夠在胃腸液中迅速溶解，可使制劑的溶出速度增大，生物利用度提高。
3.藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性對(duì)吸收的影響
某些藥物由于胃腸道pH、消化道中的細(xì)菌以及消化道內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的酶的作用，往往會(huì)降解或失活而不能口服給藥，只能采用注射或其他途徑給藥。
4.藥物的具體劑型、給藥途徑對(duì)吸收的影響
劑型是藥物應(yīng)用的必要形式，藥物的藥理作用必須通過(guò)劑型才能發(fā)揮效用。同一藥物經(jīng)加工制成不同的劑型后，往往可以呈現(xiàn)不同的效應(yīng)，如藥物的起效時(shí)間、作用強(qiáng)度、作用部位及持續(xù)時(shí)間、毒副作用等。由于劑型不同，用藥部位及給藥途徑不同，可以影響到藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄過(guò)程，從而影響到藥理效應(yīng)。
靜脈注射藥物直接進(jìn)入體循環(huán)，不存在吸收過(guò)程，發(fā)揮藥理作用最快，可以認(rèn)為藥物被機(jī)體百分之百利用�？诜苿┪蘸蟊仨毻ㄟ^(guò)肝臟，其中一部分藥物受到肝臟中的藥物代謝酶代謝后，再進(jìn)入體循環(huán)，吸收總量低于靜脈注射給藥；肌肉及皮下注射液藥效慢于靜脈注射，但比口服給藥起效快，吸收量多；氣霧劑可以通過(guò)肺部吸收，被吸收的藥物不經(jīng)肝臟直接進(jìn)入體循環(huán)，可避免首過(guò)作用，栓劑、舌下片、鼻腔給藥劑型等經(jīng)黏膜給藥制劑可經(jīng)吸收部位血液循環(huán)直接進(jìn)入體循環(huán)，也可繞過(guò)肝臟首過(guò)效應(yīng)。
一般認(rèn)為在口服劑型中，藥物的吸收順序大致為：水溶液>混懸液>散劑>膠囊劑>片劑>包衣片劑。
三、藥物的非胃腸道吸收
（一)注射部位吸收
注射部位周圍一般有豐富的血液和淋巴循環(huán)。藥物吸收路徑短，影響因素少，故一般注射給藥吸收速度快，生物利用率比較高。
如難溶性藥物采用非水溶劑、藥物混懸液等，注射后在局部組織形成貯庫(kù)，緩慢釋放。皮下與皮內(nèi)注射時(shí)由于皮下組織血管少，血流速度低，藥物吸收較肌肉注射慢，甚至比口服慢。需延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間進(jìn)可采用皮下注射。皮內(nèi)注射吸收差。
藥物的理化性質(zhì)能影響藥物的吸收。分子量小的藥物主要通過(guò)毛細(xì)血管吸收，分子量大的主要通過(guò)淋巴吸收，淋巴流速緩慢，吸收速度也比血液系統(tǒng)慢。
藥物從注射劑中的釋放速率是藥物吸收的限速因素，各種注射劑中藥物的釋放速率排序?yàn)椋核芤?gt;水混懸液>油溶液>O/W乳劑>W/O乳劑>油混懸液。
（二)肺部吸收
巨大的肺泡表面積、豐富的毛細(xì)血管和極小的轉(zhuǎn)運(yùn)距離，決定了肺部給藥的迅速吸收，而且吸收后的藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，不受肝臟首過(guò)效應(yīng)影響。
呼吸道上皮細(xì)胞為類脂膜，藥物從呼吸道吸收主要為被動(dòng)擴(kuò)散過(guò)程。藥物的脂溶性、油水分配系數(shù)和分子量大小影響藥物吸收。脂溶性藥物易吸收、水溶性藥物吸收較慢；分子量小于1000的藥物吸收快，大分子藥物吸收相對(duì)較慢。
氣霧劑或吸入劑給藥時(shí)，藥物粒子大小影響藥物到達(dá)的部位，大于10μm的粒子沉積于氣管中，2~10μm的粒子到達(dá)支氣管與細(xì)支氣管，2~３μm的粒子可到達(dá)肺部，
（三)鼻黏膜吸收
鼻黏膜給藥被認(rèn)為是較理想的取代注射給藥的全身給藥途徑。其優(yōu)點(diǎn)有：①鼻黏膜內(nèi)的豐富血管和鼻黏膜的高度滲透性有利于全身吸收；②可避開(kāi)肝臟的首過(guò)作用、消化酶的代謝和藥物在胃腸液中的降解；③吸收程度和速度有時(shí)可與靜脈注射相當(dāng)；④鼻腔內(nèi)給藥方便易行。
（四)口腔黏膜吸收
流經(jīng)口腔黏膜的血液經(jīng)舌靜脈、面靜脈和后腭靜脈進(jìn)入頸內(nèi)靜脈，可繞過(guò)肝臟的首過(guò)作用。
口腔黏膜作為全身用藥途徑主要指頰黏膜吸收和舌下黏膜吸收。舌下黏膜滲透能力強(qiáng)，藥物吸收迅速，給藥方便，許多口服首過(guò)作用強(qiáng)或在胃腸道中易隆解的藥物，舌下給藥生物利用度顯著提高。
頰黏膜給藥近年來(lái)受到重視，主要原因在于能夠避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)，有利于多肽、蛋白質(zhì)類藥物吸收，有利于控釋制劑釋放。
藥物通過(guò)口腔黏膜吸收大多屬于被動(dòng)擴(kuò)散，親脂性藥物由于分配系數(shù)大，膜滲透系數(shù)較高，吸收速度較快。親水性藥物由于分配系數(shù)小，很難透過(guò)細(xì)胞脂質(zhì)屏障，大多數(shù)弱酸和弱堿類藥物的口腔黏膜吸收與其分配系數(shù)成正比，遵循pH-分配學(xué)說(shuō)。
（五)陰道黏膜吸收
藥物通過(guò)陰道黏膜以被動(dòng)擴(kuò)散透過(guò)細(xì)胞膜的脂質(zhì)通道為主。
第16章 藥物動(dòng)力學(xué)
第一節(jié) 概述
一、藥物動(dòng)力學(xué)的概念
藥物動(dòng)力學(xué)（Pharmcokinetics)是研究藥物體內(nèi)藥量隨時(shí)間變化規(guī)律的科學(xué)。
藥物動(dòng)力學(xué)對(duì)指導(dǎo)新藥設(shè)計(jì)，優(yōu)化給藥方案，改進(jìn)劑型，提供高效、速效（或緩釋)、低毒（或低副作用)的藥物制劑，已經(jīng)發(fā)揮了重大作用。
二、血藥濃度與藥理作用的關(guān)系
因?yàn)榇蠖鄶?shù)藥物的血藥濃度與藥理效應(yīng)間呈平行關(guān)系，所以研究血藥濃度的變化規(guī)律對(duì)了解藥理作用強(qiáng)度的變化極為重要，這是藥物動(dòng)力學(xué)研究的中心問(wèn)題。
三、幾個(gè)重要的基本概念
（一)隔室模型
藥物的體內(nèi)過(guò)程一般包括吸收、分布、代謝（生物轉(zhuǎn)化)和排泄過(guò)程。為了定量地研究藥物在上述過(guò)程中的變化情況，用數(shù)學(xué)方法模擬藥物體內(nèi)過(guò)程而建立起來(lái)的數(shù)學(xué)模型，稱為藥物動(dòng)力學(xué)模型。
藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)可看成是藥物在隔室間的轉(zhuǎn)運(yùn)，這種理論稱為隔室模型理論。
隔室的概念比較抽象，無(wú)生理學(xué)和解剖學(xué)的意義。但隔室的劃分也不是隨意的，而是根據(jù)組織、器官、血液供應(yīng)多數(shù)和藥物分布轉(zhuǎn)運(yùn)速度的快慢而確定的。
1.單隔室模型
即藥物進(jìn)入體循環(huán)后，迅速地分布于各個(gè)組織、器官和體液中，并立即達(dá)到分布上的動(dòng)態(tài)平衡，成為動(dòng)力學(xué)上的所謂“均一”狀態(tài)，因而稱為單隔室模型或單室模型。
2.二隔室模型
二隔室模型是把機(jī)體看成藥物分布速度不同的兩個(gè)單元組成的體系，一個(gè)單元稱為中央室，另一個(gè)單元稱為周邊室。中央室是由血液和血流非常豐富的組織、器官等所組成，藥物在血液與這些組織間的分布聲速達(dá)到分布上的平衡；周邊室（外室)是由血液供應(yīng)不豐富的組織、器官等組成，體內(nèi)藥物向這些組織的分布較慢，需要較長(zhǎng)時(shí)間才能達(dá)到分布上的平衡。
3. 多隔室模型 二隔室以上的模型叫多隔室模型，它把機(jī)體看成藥物分布速度不同的多個(gè)單元組成的體系。
（二)消除速度常數(shù)
消除是指體內(nèi)藥物不可逆失去的過(guò)程，它主要包括代謝和排泄。其速度與藥量之間的比便常數(shù)K稱為表觀一級(jí)消除速度常數(shù)，簡(jiǎn)稱消除速度常數(shù)，其單位為時(shí)間的倒數(shù)，K值大小可衡量藥物從體內(nèi)消除的快與慢。
藥物從體內(nèi)消除途徑有：肝臟代謝、腎臟排泄、膽汁排泄及肺部呼吸排泄等，所以藥物消除速度常數(shù)K等于各代謝和排泄過(guò)程的速度常數(shù)之和，即：
K=Kb+Ke+Kbi+Klu+……
消除速度常數(shù)具有加和性，所以可根據(jù)各個(gè)途徑的速度常數(shù)與K的比值，求得各個(gè)途徑消除藥物的分?jǐn)?shù)。
（三)生物半衰期
生物半衰期（Half-life time)簡(jiǎn)稱半衰期，即體內(nèi)藥量或血藥濃度下降一半所需要的時(shí)間，以t1/2表示，單位為時(shí)間。藥物的生物半衰期與消除速度常數(shù)之間的關(guān)系為：
因此，t1/2也是衡量藥物消除速度快慢的重要參數(shù)之一。藥物的生物半衰期長(zhǎng)，表示它在體內(nèi)消除慢、滯留時(shí)間長(zhǎng)。
一般地說(shuō)，正常人的藥物半衰期基本上相似，如果藥物的生物半衰期有改變，表明該個(gè)體的消除器官功能有變化。例如腎功能、肝功能低下的患者，其藥物的生物半衰期會(huì)明顯延長(zhǎng)。測(cè)定藥物的生物半衰期，特別是確定多劑量給藥間隔以及肝腎器官病變時(shí)給藥方案調(diào)整都有較高的應(yīng)用價(jià)值。
根據(jù)半衰期的長(zhǎng)短，一般可將藥物分為：t1/2<1小時(shí)，稱為極短半衰期藥物；t1/2在1~4小時(shí)，稱為短半衰期藥物；t1/2在4~8小時(shí)，稱為中等半衰期藥物；t1/2在8~24小時(shí)，稱為長(zhǎng)半衰期藥物；t1/2>24小時(shí)，稱為極長(zhǎng)半衰期藥物。
（四)清除率
整個(gè)機(jī)體（或機(jī)體內(nèi)某些消除器官、組織)的藥物消除率，是指機(jī)體（或機(jī)體內(nèi)某些消除器官、組織)在單位時(shí)間內(nèi)消除掉相當(dāng)于多少體積的流經(jīng)血液中的藥物。
Cl=(-dX-dt)/C=KV
從這個(gè)公式可知，機(jī)體（或消除器官)藥物的清除率是消除速度常數(shù)與分布容積的乘積，所以清除率Cl 這個(gè)參數(shù)綜合包括了速度與容積兩種要素。同時(shí)它又具有明確的生理學(xué)意義。
2. 單室模型靜脈注射給藥
一、血藥濃度法進(jìn)行藥物動(dòng)力學(xué)分析
（一)藥物動(dòng)力學(xué)議程的建立
靜脈注射給藥后，由于藥物的體內(nèi)過(guò)程只有消除，而消除過(guò)程是按一級(jí)速度過(guò)程進(jìn)行的，所以藥物消除速度與體內(nèi)藥量的一次方成正比。
dX/dt=-KX
將式16-4積分
X=X0e-Kt
logX=(-K/2.303)t +logX0
單室單劑量靜脈注射給藥后體內(nèi)藥量隨時(shí)間變化的關(guān)系式，
logC=(-K/2.303)t+logC0
由此可求得K值，再由式（16-2)求得生物半衰期（亦稱為消除半衰期)t1/2=0.693/K；
二、尿藥數(shù)據(jù)法進(jìn)行藥物動(dòng)力學(xué)分析
用尿藥數(shù)據(jù)法求算動(dòng)力學(xué)參數(shù)，條件是大部分藥物以原形藥物從腎排出，而且藥物的腎排匯過(guò)程符合一級(jí)速度過(guò)程。
1.尿藥排泄速度法
log(dXu/dt)=(-K/2.303)t+logKeX0
K值即可從血藥濃度也可以從尿藥排泄數(shù)據(jù)求得。從直線的截距可求得腎排泄速度常數(shù)K。
2.總量減量法 總量減量法又稱虧量法，
Xu=KeX0(1-e-Kt)/K
log(X∞u-Xu)=(-K/2.303)t+logX∞u
總量減量法與尿藥速度法均可用來(lái)求算動(dòng)力學(xué)參數(shù)K和Ke。速度法的優(yōu)點(diǎn)是集尿時(shí)間不必像總量減量法那樣長(zhǎng)，并且丟失一二份尿樣也無(wú)影響，缺點(diǎn)是對(duì)誤差因素比較敏感，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)波動(dòng)大，有時(shí)難以估算參數(shù)�？偭繙p量法正好相反，要求得到總尿藥量，因此實(shí)驗(yàn)時(shí)間長(zhǎng)，最好七個(gè)生物半衰期，至少為五個(gè)生物半衰期，總量減量法比尿藥速度法估算的動(dòng)力學(xué)參數(shù)準(zhǔn)確。
3.
單室模型靜脈滴注給藥
一、以血藥濃度法建立的藥物動(dòng)力學(xué)方程
藥物恒速靜脈滴注時(shí)體內(nèi)藥量的變化速度為：
dX/dt=K0-KX
X=K0(1-e-Kt)/K
單室模型恒速靜脈滴注體內(nèi)藥量與時(shí)間的關(guān)系式，用血藥濃度表示則為：
C=K0（1-e-Kt)/VK
二、穩(wěn)態(tài)血藥濃度
即滴注速度等于消除速度，這時(shí)的血藥濃度稱穩(wěn)態(tài)血藥濃度或坪濃度
Css=K0/VK
隨著滴注速度的增大，穩(wěn)態(tài)血藥濃度也增大，因而在臨床上要獲得理想的穩(wěn)態(tài)血藥濃度，就必須控制滴注速度，即控制給藥劑量和滴注時(shí)間。
從靜滴開(kāi)始至達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度所需的時(shí)間長(zhǎng)短決定于藥物消除速度K值的大�。ɑ蛏锇胨テ诘拈L(zhǎng)短)。
Xss=K0/K
穩(wěn)態(tài)時(shí)的血藥濃度和體內(nèi)藥量皆保持恒定不變。
三、達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的分?jǐn)?shù)
t時(shí)間體內(nèi)血藥濃度與穩(wěn)態(tài)血藥濃度之比值稱為達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的分?jǐn)?shù)fss,即：
fss=C/Css
n=-3.323log(1-fss)
血藥濃度相當(dāng)于穩(wěn)態(tài)的分?jǐn)?shù)，或欲達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度某一分?jǐn)?shù)所需滴注的時(shí)間。但不論何種藥物，達(dá)穩(wěn)態(tài)相同分?jǐn)?shù)所需的半衰期個(gè)數(shù)n相同。
四、靜滴停止后計(jì)算動(dòng)力學(xué)參數(shù)
（一)穩(wěn)態(tài)后停滴
此時(shí)的血藥濃度變化就相當(dāng)于快速靜注后的變化，血藥濃度的經(jīng)時(shí)過(guò)程方程式為：
logC''=(-K/2.303)t''+log(K0/VK)
(二)穩(wěn)態(tài)前停滴
在靜脈滴注達(dá)穩(wěn)態(tài)前，停止滴注，體內(nèi)血藥濃度的變化與穩(wěn)態(tài)后停藥的變化類似，
五、靜脈滴注和靜脈注射聯(lián)合用藥
許多藥物有效血藥濃度為穩(wěn)態(tài)水平，故一般半衰期期大于1小時(shí)的藥物單獨(dú)靜滴給藥時(shí)起效可能過(guò)慢、意義不大。為了克服這一缺點(diǎn)，通常是先靜脈注射一個(gè)較大的劑量，使血藥濃度C立即達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css，然后再恒速靜脈滴注，維持穩(wěn)態(tài)濃度。這個(gè)較大的劑量一般稱為首劑量或者負(fù)荷劑量。
X=K0/K
靜脈滴注前靜脈注射負(fù)荷劑量使達(dá)穩(wěn)態(tài)，則體內(nèi)藥量在整個(gè)過(guò)程中是恒定的。
4. 單室模型血管外給藥
一、以血藥濃度法建立的藥物動(dòng)力學(xué)方法
單室模型血管外給藥的微分方法是：
dX/dt=KaXa-KX
C=KaFX0 (e-Kt-e-Kat)/ V(Ka-K)
（一)消除速度常數(shù)K的求算
（二)殘數(shù)法求算吸收速度常數(shù)
（三)達(dá)峰時(shí)間和最大血藥濃度的求算
血管外給藥后，血藥濃度時(shí)間曲線為一單峰曲線，在峰的左側(cè)為吸收相（即以吸收為主)，其吸收速度大于消除速度；在峰的右側(cè)為吸收后相（亦稱為消除相，即以消除為主)，其消除速度大于吸收速度。在峰頂?shù)囊凰查g，其吸收速度恰好等于消除速度。
（四)曲線下面積的求算
血藥濃度-時(shí)間曲線下的面積AUC，是藥物動(dòng)力學(xué)的重要參數(shù)。
AUC=FX0/KV
