第1章 緒論
重點內(nèi)容
1．劑型、制劑和藥劑學(xué)的概念
2．藥典的概念和特點
3．處方的概念和類型
次重點內(nèi)容
1．中國藥典附錄中與制劑有關(guān)的內(nèi)容
2．劑型的重要性及分類
考點摘要
一、劑型、制劑和藥劑學(xué)的概念【掌】
1．藥物劑型：為適應(yīng)防治的需要而制備的藥物應(yīng)用形式，簡稱劑型。
2．藥物制劑：是根據(jù)藥典或藥政管理部門批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)、為適應(yīng)防治的需要而制備的不同給藥形式的具體品種，簡稱制劑，是藥劑學(xué)所研究的對象。
3．藥劑學(xué)：是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。
基礎(chǔ)藥劑學(xué)：物理藥劑學(xué)、生物藥劑學(xué)、藥動學(xué)與臨床藥學(xué)。
工業(yè)藥劑學(xué)與醫(yī)院藥學(xué)（臨床藥學(xué)、調(diào)劑學(xué))
藥劑學(xué)任務(wù)：
1. 研究藥劑理論與生物制劑；
2. 研究新（劑型、輔料、設(shè)備、技術(shù))。
藥劑學(xué)的發(fā)展：
1.傳統(tǒng)制劑：膏、丹、丸、散；
2. 近代制劑：普通制劑（第一代)
3. 現(xiàn)代制劑： 緩釋制劑（第二代)
控釋制劑（第三代)
靶向制劑（第四代)
二、劑型與制劑的關(guān)系與區(qū)別：（給藥途徑與劑型的關(guān)系)
1. 多數(shù)藥物由黏膜吸收（皮膚、注射給藥除外)；
2. 給藥途徑與藥物性質(zhì)決定劑型；
3. 同一藥物可制成多種劑型；
4. 同一種劑型包括許多種制劑；
三、藥物劑型的重要性【熟】（其實質(zhì)可影響安全、有效)
①改變藥物的作用性質(zhì)：如硫酸鎂口服瀉下，注射鎮(zhèn)靜。
②改變藥物的作用速度：如注射與口服、緩釋、控釋。
③降低(或消除)藥物的毒副作用：緩釋與控釋。
④產(chǎn)生靶向作用：如脂質(zhì)體對肝臟及脾臟的靶向性。
⑤可影響療效：不同的劑型生物利用度不同。
四、藥物劑型的分類【熟】
(一)按給藥途徑分類
1．經(jīng)胃腸道給藥劑型
2．非經(jīng)胃腸道給藥劑型 (1)注射給藥劑型：如各種粉針劑、水針劑。(2)呼吸道給藥劑型：如鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑。 (3)皮膚給藥劑型：如硼酸洗劑。 (4)粘膜給藥劑型：如紅霉素眼藥膏。(5)腔道給藥劑型：如用于直腸、陰道、尿道的各種栓劑。
(二)按分散系統(tǒng)分類 1．溶液型2．膠體溶液型3．乳劑型 4．混懸型5．氣體分散型6．微粒分散型7．固體分散型
(三)按形態(tài)分類：液體劑型，氣體劑型，固體劑型和半固體劑型。
五、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)（藥典和局頒標(biāo)準(zhǔn))
（一)藥典的概念、特點及品種收載【掌】
1.藥典是一個國家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典。
2.特點：
1)由國家藥典委員會組織編輯、出版，并由政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。
2)藥典收載的品種是那些療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥品及其制劑，(注：不是所有上市藥品均收載于藥典中，必須是醫(yī)療必需、臨床常用、療效肯定、副作用小、能工業(yè)化生產(chǎn)并能有效控制或檢驗其質(zhì)量的品種)。
3.我國建國后共頒布藥典情況：
1)頒布七次藥典，分別是53、63、77、85、90、95、00年，
2)從63年版開始分為一部中藥，二部化學(xué)藥。
3)我國藥典分為凡例、正文、附錄三部分，制劑通則包括于附錄中。
4)我國藥典與美國藥典都是每5年修訂一次。
（二)局頒標(biāo)準(zhǔn)
1. 國家藥典委員會組織編輯、出版，并由SFDA頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。
2. 收載新藥和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有待提高的藥品。
六、處方的概念和類型【掌】
1.處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)制的一種重要書面文件，既有法定處方也有醫(yī)師處方及協(xié)定處方。
2.法定處方指藥典等收載的處方；
3.醫(yī)師處方指醫(yī)生為某一病人開據(jù)的處方；
4.協(xié)定處方主要指用于配制醫(yī)院制劑的處方。
七、處方藥與非處方藥比較
①概念的區(qū)別：處方藥是必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購買并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用的藥品。
非處方藥是由專家遴選的、不需執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方并經(jīng)過長期臨床實踐被認(rèn)為患者可以自行判斷、購買和使用并能保證安全的藥品。
②宣傳報道的區(qū)別：處方藥只應(yīng)針對醫(yī)師等專業(yè)人員作適當(dāng)?shù)男麄鹘榻B。可以在國務(wù)院衛(wèi)生行政部門和國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門共同指定的醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)刊物上介紹，但不得在大眾傳播媒介發(fā)布廣告或者以其他方式進行以公眾為對象的廣告宣傳。
③處方藥和非處方藥不是藥品本質(zhì)的屬性，而是管理上的界定。無論是處方藥，還是非處方藥都是經(jīng)過國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的，其安全性和有效性是有保障的。
[歷年所占分?jǐn)?shù)]O—1分
第2章 片劑
重點內(nèi)容
1．片劑的概念、特點、分類和質(zhì)量要求
2．片劑輔料的分類及常用輔料的縮寫、性質(zhì)、特點和應(yīng)用
3．制粒的目的
4．普通濕法制粒和干法制粒的方法
5．干燥的概念和方法
6．制粒壓片和直接壓片的方法
7．片劑成型的影響因素及壓片中可能出現(xiàn)的問題及解決的方法
8．固體劑型的溶出理論
9片劑包衣的目的和種類
10．片劑包衣方法及包糖衣和包薄膜衣的材料與工序
次重點內(nèi)容
1．粉碎、篩分和混合的方法及其影響因素
2．其他濕法制粒
3．干燥的基本原理及影響因素
4．片劑的崩解機理及影響因素
5．片劑的質(zhì)量檢查和包裝儲存
考點摘要
本章是最重要章節(jié)之一
一、片劑的概念和特點【掌】
1．概念：片劑是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑
2．片劑的特點：
① 固體制劑穩(wěn)定、量準(zhǔn)、類型多、應(yīng)用廣；
② 生產(chǎn)、貯輸、攜帶、方便，成本低；
③吞服有困難（小兒、昏迷病人)，生物利用度差。
二、片劑的分類【掌】
注意各類片劑的特點，并注意區(qū)分近似片劑劑型的概念：
1． 普通壓制片（素片)
2．包衣片 (包括糖衣片、薄膜衣片)
3．泡騰片 含有泡騰崩解劑的片劑，加水后迅速崩解，適于兒童和吞服有困難的人應(yīng)用。
4．咀嚼片 在口中嚼碎后再吞下的片劑
5．多層片 有兩層或多層構(gòu)造的片劑
6．分散片 多為難溶藥，遇水能迅速（3分鐘)崩解并均勻分散的片劑，也可含服、咀嚼。
7．舌下片 置于舌下或頰腔使用的片劑
8．口含片 含在口腔內(nèi)使用的片劑
9．植入片 埋植于皮下的能產(chǎn)生持久藥效的無菌片劑
10．溶液片 可溶藥，臨用前加水溶解成藥物溶液后而使用的片劑，多為不可內(nèi)服藥物。
11．緩控釋片 能延長藥物作用時間或控制藥物釋放速度的片劑
三、片劑的質(zhì)量要求【掌】
①硬度適中；②色澤均勻，外觀光潔；③符合重量差異的要求，含量準(zhǔn)確；④符合崩解
度或溶出度的要求；⑤小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求；
⑥符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求(固體制劑均有此項要求)。
四、片劑的常用輔料【掌】
1．稀釋劑(或稱為填充劑)：增加片重或體積，從而便于壓片，片重≤100mg 應(yīng)加。
1)淀粉類
淀粉：最常用，便宜，可壓性差。還有粘合（其漿)、崩解（干燥粉)作用。
可壓性淀粉：優(yōu)良填充劑，可壓、流動、潤滑、干粘合和崩解作用，可粉末直接壓片。
糊精：粘性大，不單獨使用。
2)糖類
糖粉：粘合力強，硬度大，吸濕。
乳糖：優(yōu)良填充劑，價格較貴、不吸濕，穩(wěn)定性可壓性都好，可供粉末直接壓片。
甘露醇：用于咀嚼片，有涼爽感，價格較貴，常與糖粉配用。
3)其他
微晶纖維素：兼多種作用（濕潤除外)作為粉末直接壓片的干粘合劑，商品名"Avieel"。
無機鹽類：硫酸、碳酸氫、碳酸等的鈣鹽等，防潮、油類吸收劑，但鈣鹽可主藥的絡(luò)合。
小結(jié)：
A 粉末直接壓片：可用微晶纖維素、乳糖、可壓性淀粉；
B 淀粉（填充)、干燥粉（崩解)、漿（粘合)；
C可壓性淀粉：多功能輔料。
2．粘合劑和濕潤劑
1)濕潤劑：誘發(fā)藥物本身的粘性所加入的液體。常用濕潤劑有蒸餾水和乙醇。
①蒸餾水：無粘性，常用漿類、醇代替；
②乙醇：有粘性，一般濃度30～70%，顆粒硬，可出現(xiàn)麻點片。
2)粘合劑：具有粘性粉或粘稠液，多為膠漿劑或膠體溶液。
① 淀粉漿(常用8％～15％的濃度)：常用粘合劑和濕潤劑。制法有煮漿和沖漿。
② 羥丙基纖維素(HPC)：濕法制粒壓片和粉末直接壓片的粘合劑。
③甲基纖維素(MC，水溶性)和乙基纖維素(Ec，不溶于水，緩控釋制劑骨架型或膜控型)
④羥丙甲纖維素(HPMC常用濃度為2％～5％)：崩解溶出快
⑤其他：羧甲基纖維素鈉(CMC一Na常用濃度為1％～2％)、糖粉與糖漿：50％～70％的蔗糖溶液、5～20％的明膠溶液，口含片用、3％～5％的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液，咀嚼片用。它們粘性強用于可壓差的藥物、片硬崩解超限。
3．崩解劑：使片劑裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì)，多吸水膨脹。
緩(控)釋片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解劑。
常用崩解劑：
①干淀粉：用于不溶或難溶的藥，易溶藥反差，用外加法、內(nèi)加法和內(nèi)外加法（最好)。
②羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)：吸水膨脹300倍。
③低取代羥丙基纖維素(L—HPC)：吸水膨脹500--700倍。
④交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮(亦稱交聯(lián)PVP)：無高粘度凝膠層。
⑤交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(cCNa)：與CMS-Na合用效佳。
⑥泡騰崩解劑(碳酸氫納與枸櫞酸)：產(chǎn)生Co2，應(yīng)該防潮。
4．潤滑劑：是助流劑、抗粘劑和潤滑劑(狹義)的總稱，其中：
①助流劑是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質(zhì)；
②抗粘劑是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；
③潤滑劑(狹義)是降低藥片與沖�？妆谥g摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤滑劑。
常用潤滑劑：
①疏水性潤滑劑：硬脂酸鎂量大影響崩解或裂片，不宜用于乙酰水楊酸、某些抗生素及多數(shù)有機堿鹽類的藥物片劑；
②水溶性潤滑劑：聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂。
③助流劑：微粉硅膠(可作為粉末直接壓片的助流劑)、滑石粉(抗粘劑)、氫化植物油
五、粉碎、篩分與混合
1 粉碎
粉碎是將大塊物料破碎成較小的顆�；蚍勰┑牟僮鬟^程。（機械力)
目的：減少粒徑、增加比表面積。粉末的分級，控制物料的細(xì)度，獲得較均勻的粒子群
（1)粉碎的意義
①細(xì)粉提高難溶性藥物溶出度和生物利用度；
②細(xì)粉提高分散性，利于混合均勻，混合度與各成分的粒徑有關(guān)；
③有助于從天然藥物中提取有效成分等。
（2)粉碎機理、方法及設(shè)備
① 粉碎機理：粉碎過程依*外加機械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力。（耗能)
力的形式：撞擊、研磨、剪切、壓縮、彎曲綜合作用。
② 粉碎方法【熟】注意比較它們的對應(yīng)關(guān)系.
A、閉塞粉碎：粗、細(xì)粒反復(fù)粉碎的操作。常用于小規(guī)模的間歇操作；
自由粉碎：達到粉碎粒度的粉末排出而不影響粗粒的粉碎的操作。常用于連續(xù)操作。 B、開路粉碎：連續(xù)不斷粉碎和把已粉碎的細(xì)物料取出。粗碎或粒度要求不高的粉碎； 循環(huán)粉碎：使粗顆粒重新返回到粉碎機反復(fù)粉碎的操作。粒度要求高的粉碎。
C、干法粉碎：粉碎干燥物料的操作。在藥品生產(chǎn)中多采用干法粉碎。
濕法粉碎：藥物加液研磨的方法。 D、低溫粉碎：利用物料在低溫時脆性增加、韌性與延伸性降低的性質(zhì)以提高粉碎效果。
E、混合粉碎：兩種以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。
③ 粉碎設(shè)備【了解】
. 球磨機 沖擊式粉碎機（萬能粉碎機) 氣流式粉碎機 膠體磨
粉碎原理 撞擊與研磨作用，球和粉碎物料的總裝量為罐體總?cè)莘e的50% ～60%左右。 錘擊式粉碎旋錘高速轉(zhuǎn)動的撞擊作用。沖擊柱式粉碎沖擊柱的沖擊作用。 高速氣流將藥物顆粒之間或顆粒與室壁之間的碰撞作用。 定子與轉(zhuǎn)子的撞擊與研磨作用。
適合 密閉，貴重物料的粉碎、無菌粉碎、干法、濕法粉碎。 脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等。 熱敏性物料和低熔點物料和無菌粉碎。可3～20um超微粉碎。 混懸劑與乳劑等分散系的粉碎。
2 篩分
篩分是將粒子群按粒子的大小、比重、帶電性以及磁性等粉體學(xué)性質(zhì)進行分離的方法。
目的：取得均勻的粒子群（分等和混合)
（1) 影響篩分的因素【熟】歸納如下：
①粒徑范圍適宜，物料的粒度越接近于分界直徑時越不易分離；
②物料中含濕量增加，粘性增加，易成團或堵塞篩孔；
③粒子的形狀、密度小、物料不易過篩；
④篩分裝置的參數(shù)。
《中國藥典》2000年版把粉末分為六級。最粗粉、粗粉、中粉、細(xì)粉、最細(xì)粉、極細(xì)粉
藥篩的分類
1)按篩網(wǎng)制作方法的不同 分為沖眼篩（模壓篩)和編織篩
2)按篩孔劃分標(biāo)準(zhǔn)的不同 藥典標(biāo)準(zhǔn)篩和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)篩
（2)篩的規(guī)格：
①藥典標(biāo)準(zhǔn)篩1—9號（內(nèi)孔徑由大到小)
② 工業(yè)篩10—140目（目表示每英寸長度上的篩孔數(shù)目)
③篩線直徑不同，篩孔徑也不同，篩孔徑用um表示。
（3) 篩分設(shè)備【了解】
旋動篩 振動篩 物料運動方式（同時)：
①旋動篩 常用于測定粒度分布或少量劇毒藥、刺激性藥物的篩分。
②振蕩篩 具有分離效率高，維修費用低，占地面積小，重量輕等優(yōu)點。
影響篩分效率的因素
１)粒子的因素（粉粒的形狀、密度、帶電性、含濕量)；
２)藥篩的因素（篩的傾斜角度、振動方式、運動速度、篩網(wǎng)面積、物料層的厚度)。
3 混合
（1) 兩種以上組分均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合，固一固、固一液、液一液等組分混合。
混合過程三種運動方式（綜合作用)：①對流混合②剪切混合③擴散混合。
（2) 混合方法與設(shè)備
混合方法：攪拌混合、研磨混合、過篩混合。
混和原則：有毒、貴重或組分相差懸殊的藥品應(yīng)采用“等量遞增”的原則。
混合設(shè)備：容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。
① 容器旋轉(zhuǎn)型混合機
A、水平圓筒型混合機 操作中最適宜轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速的70% ～90%；充填量約為30%。
B、V型混合機 操作中最適宜轉(zhuǎn)速可取臨界轉(zhuǎn)速的30% ～40%；充填量為30%。
② 容器固定型混合機 攪拌槽型是常用的容器固定型混合機（混合時間長)
六、制粒、干燥與壓片
為了掌握片劑的各種制備方法，片劑制備的兩個重要前提條件，即用于壓片的物料(顆粒或粉末)應(yīng)該具有良好的流動性和良好的可壓性。
1．濕法制粒壓片【掌】
加粘合劑架橋或粘結(jié)作用使藥粉聚結(jié)在一起而成顆粒的方法。
制粒目的：增加壓片物料的流動性和可壓性，以保證片劑的質(zhì)量。
（1)濕法制粒的原理：
A液體的架橋作用：分之間產(chǎn)生粘著力；
B固體架橋，包括部分藥物溶解和固化、析出，粘合劑的固結(jié)等。
（2)生產(chǎn)工藝流程
原輔料—粉碎過篩—稱量—混合—制軟材—制濕顆�！稍铩Ｒ粔浩�
（3)制濕顆粒方法和設(shè)備
搖擺式顆粒機制粒、流化(沸騰)制粒、噴霧干燥制粒法、高速攪拌制粒，其中流化(沸騰)制粒，亦稱為“一步制粒法”—物料的混合、粘結(jié)成粒、干燥等過程在同一設(shè)備內(nèi)一次完成。
1)擠壓式制粒機：藥粉加粘合劑制軟材，用強制擠壓過篩制粒。（注意散劑不可擠壓過篩)
2)轉(zhuǎn)動制粒機：藥粉加粘合劑，在轉(zhuǎn)動、搖動、攪拌等作用聚結(jié)為球形粒子的方法。
3)高速攪拌制粒機：同時混合、捏合、制粒過程，節(jié)省工序、操作簡單、快速，應(yīng)用廣泛。
4)流化床制粒機：在一臺設(shè)備內(nèi)可完成混合、制粒、干燥過程，又稱一步制粒�？砂隆�
(4)干燥：加熱汽化，用氣流或真空帶走汽化水獲得干燥產(chǎn)品的操作。
目的：提高藥物的穩(wěn)定性（防水解、霉變)。
加熱方式：熱傳導(dǎo)、對流、熱輻射、介電等加熱，最普遍用對流加熱（簡稱對流干燥)。
原理：加熱產(chǎn)生溫度差（熱動力)
A傳熱過程：物料表面?zhèn)髦羶?nèi)部；
B傳質(zhì)過程：汽化；
C二過程同時進行，破壞固—液平衡。
物料水份性質(zhì)：
A平衡水和自由水（游離水)：平衡水干燥過程無法除去，與物料性質(zhì)，空氣濕度有關(guān)B結(jié)合水和非結(jié)合水：理化和機械方式（后者)結(jié)合，易除去。
影響干燥速率的因素：
A恒速干燥段取決于汽化速率，可升溫降濕強化；
B降速干燥段取決于擴散速率，與物料溫度和厚度有關(guān)。
干燥方法：
A按操作方式分為間歇式、連續(xù)式；
B按操作壓力分為常壓式、真空式；
C按加熱方式分為熱傳導(dǎo)干燥、對流干燥、熱輻射干燥、介電加熱干燥等。
干燥設(shè)備：箱式干燥器、流化床干燥器、噴霧干燥器。
(5)其他制粒方法
1)干法制粒：
A*直接壓縮力使顆粒間產(chǎn)生結(jié)合力，成為片狀物后，再粉碎成所需大小顆粒的方法。
B干法制粒有重壓法和滾壓法。
C用于熱敏、易水解及壓縮易成形的藥。
2)噴霧制粒：
A迅速完成濃縮、干燥、制粒過程；
B以干燥為目的叫噴霧干燥，制粒為目的時叫噴霧制粒。
C適合于熱敏性物料，制成的中空球狀粒子具有良好的溶解性、分散性和流動性。
（6)壓片機：有單沖壓片機和多沖旋轉(zhuǎn)壓片機兩大類。
單沖壓片機主要由轉(zhuǎn)動輪、沖模沖頭及其調(diào)節(jié)裝置、飼粉器三個部分組成。
A壓力調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)上沖下降的深度以調(diào)節(jié)片子的硬度；
B片重調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)下沖下降的深度以調(diào)節(jié)片重；
C出片調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)下沖提起的高度以將片子頂出�？�。
多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機廣泛使用的壓片機，有19沖、33沖、55沖等多種型號，效率較高，壓力分布均勻(上、下沖同時加壓)，飼粉方式合理，機械噪音很小。目前國內(nèi)多用的33沖壓片機為雙流程，它有兩套壓輪，每付沖旋轉(zhuǎn)一圈可壓成兩個藥片，產(chǎn)量較高，雙流程旋轉(zhuǎn)式壓片機的沖數(shù)皆為奇數(shù)。5l沖、55沖高速壓片機效率更高，已在國內(nèi)部分藥廠應(yīng)用。
2．干法制片
①結(jié)晶壓片法：流動、可壓性好的結(jié)晶藥物，適當(dāng)粉碎、篩分和干燥，再加入適量的崩解劑、潤滑劑即可壓成片劑。
②干法制粒壓片【掌】：藥物對濕、對熱較敏感，可壓性及流動性差，應(yīng)用制粒的辦法加以改善，可用干法制粒的方式壓片。常先壓成大型片子，再破碎成小顆粒后壓片。
③粉末直接壓片：粉末直接壓片的藥用輔料，如各種型號的微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠(優(yōu)良的助流劑)等。
七、影響片劑成型的主要因素有：【掌】
固體橋現(xiàn)象：壓片壓力和摩擦使顆粒熔融、重結(jié)晶、粘合劑的固結(jié)；
固體橋的多少可影響片劑的硬度、崩解度、溶出度；
與原輔料性質(zhì)、用量、顆粒水分、壓片壓力有關(guān)。
1．藥物的可壓性：物料的彈性復(fù)原率大則可壓性不好（易裂片)。
2．藥物的熔點及結(jié)晶形態(tài)：藥物的熔點低（固體橋多)，片劑的硬度大；立方晶和樹枝狀晶易于成型，而鱗片狀或針狀結(jié)晶不能直接壓片（影響流動性和可壓性)。
3．粘合劑和潤滑劑：粘合劑用量越大片劑越容易成型（可影響硬度、崩解、溶出)。
4．水分：水分過多會造成粘沖現(xiàn)象，一般控制在3%。
5．壓力：加大壓力和延長加壓時間可有利于片劑成型（可影響崩解)。
八、片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析【掌】
三原因：可從輔料、顆粒、設(shè)備三方面的原因分析
1．裂片和頂裂
片劑發(fā)生裂開的現(xiàn)象叫做裂片，如果裂開的位置發(fā)生在藥片的上部(或下部)，習(xí)慣上稱為頂裂，它是裂片的一種常見形式。壓力分布的不均勻以及由此而帶來的彈性復(fù)原率的不同，是造成裂片的主要原因。另外，顆粒中細(xì)粉太多、顆粒過干、粘合劑粘性較弱或用量不足、片劑過厚以及加壓過快也可造成裂片。
由此可見，解決裂片問題的關(guān)鍵是換用彈性小、塑性大的輔料，從整體上降低物料的彈性復(fù)原率。其次依據(jù)問題采用相應(yīng)方法解決。
2．松片
片劑硬度不夠，稍加觸動即散碎的現(xiàn)象稱為松片。影響片劑成型的因素，都直接決定了片劑的硬度，亦即決定了片劑是否會松片。
3．粘沖
片劑的表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的現(xiàn)象，一般即為粘沖；造成粘沖或粘模的主要原因有：顆粒不夠干燥、物料較易吸濕、潤滑劑選用不當(dāng)或用量不足、沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等，應(yīng)根據(jù)實際情況，查找原因予以解決。
4．片重差異超限
即片劑的重量超出藥典規(guī)定的片重差異允許范圍，產(chǎn)生的原因及解決辦法是：
① 顆粒流動性不好，應(yīng)重新制粒或加入較好的助流劑如微粉硅膠等，改善顆粒流動性；
② 顆粒內(nèi)的細(xì)粉太多或顆粒的大小相差懸殊，應(yīng)除去過多的細(xì)粉或重新制粒；
③ 加料斗內(nèi)的顆粒時多時少，造成加料的重量波動也會引起片重差異超限，所以應(yīng)保持加料斗內(nèi)始終有l(wèi)／3量以上的顆粒；
④沖頭與模孔吻合性不好，例如下沖外周與�？妆谥g漏下較多藥粉，致使下沖發(fā)生“澀沖”現(xiàn)象，必然造成物料填充不足，對此應(yīng)更換沖頭、模圈。
5．崩解遲緩
(1)崩解機理簡介
①形成溶蝕性孔洞機理 片劑中含有的可溶性成分遇水后迅速溶解，形成溶蝕性孔洞。②固體橋斷裂機理 水分滲透片劑后，“固體橋”溶解，結(jié)合力消失。
③產(chǎn)氣機理 含有泡騰崩解劑的片劑遇水后產(chǎn)生CO2氣體。
④吸水膨脹機理 崩解劑吸水膨脹，體積增大，破壞片劑的結(jié)合力。
⑤濕潤熱機理 片劑吸水濕潤產(chǎn)生濕潤熱，是片劑中的空氣膨脹。
(2)影響崩解的因素
①原輔料的可壓性：可壓性強片劑的孔隙率較小，透入水量少，崩解較慢。
②顆粒硬度：硬度小易受壓碎片劑孔隙率和孔隙徑R均小，透入水量少，崩解較慢。
③壓片力：壓力愈大片劑孔隙率及孔隙徑R較小，透入水量和距離L均小，崩解較慢。
④表面活性劑：當(dāng)接觸角θ大于90度時，cosθ為負(fù)值，水分不能透人到片劑的孔隙中，即片劑不能被水所濕潤，難以崩解。加入表面活性劑，改善其潤濕性，降低其接觸角θ，使cosθ值增大加快片劑的崩解。但易被水濕潤的藥(θ較小)，加入表面活性劑，降低了液體的表面張力r，不利于水分的透入，因此，不是任何片劑加人表面活性劑都能加速其崩解。
⑤潤滑劑：疏水性滑潤劑使接觸角θ增大，水分難以透入，造成崩解遲緩。
⑥粘合劑：粘合力大，崩解時間越長。粘度強弱順序：動物膠(如明膠)>樹膠(如阿拉伯膠)>糖漿>淀粉漿。
⑦崩解劑：低取代羥丙基纖維素(L-HPC)和羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)的崩解效果較好。
⑧片劑貯存條件：貯存環(huán)境的溫度、濕度影響，即片劑緩緩的吸濕，使崩解劑無法發(fā)揮其崩解作用，片劑的崩解因此而變得比較遲緩。
6．溶出超限
片劑在規(guī)定的時間內(nèi)未能溶解出規(guī)定量的藥物，即為溶出超限或稱溶出度不合格，因片劑口服后，必須經(jīng)過崩解、溶出、吸收等過程，任何一環(huán)發(fā)生問題都將影響藥物療效。對于片劑和多數(shù)固體劑型來說，Noyes—Whitney方程說明了藥物溶出的規(guī)律：
dC／dt=kSCs
dC／dt為溶出速度；k為溶出速度常數(shù)；s為溶出質(zhì)點暴露于介質(zhì)的表面積；Cs為藥溶解度。此式表明，藥物從固體劑型中的溶出速度與K、S、Cs成正比。
２．改善固體藥劑中藥物溶出速度的方法
１)制成藥物的微粉藥物微粉化處理，增加表面積S。
２)制備研磨混合物藥物與水溶性輔料共同研磨，防止藥物細(xì)小粒子的聚集。
３)制成固體分散體選用水溶性的高分子載體，使藥物以分子、離子形式分散在其中。
４)制成吸附于“載體”的混合物將難溶性藥物先溶于能與水混溶的無毒溶劑中，再用多孔性載體將其吸附，藥物以分子狀態(tài)存在于載體中。
7．片劑含量不均勻
小劑量的藥，混合不均勻和可溶性成份的遷移是片劑含量均勻度不合格的兩個主要原因。尤其當(dāng)片劑含有可溶性色素，色素遷移到顆粒的外表面，形成“色斑”。片劑含量不均勻的原因1)片重差異過大2)混合不均勻3)可溶性成分在顆粒之間的遷移
九、包衣的目的和種類【掌】
目的：
① 控制藥物在胃腸道的釋放部位；
② 控制藥物在胃腸道中的釋放速度；
③ 掩蓋苦味或不良?xì)馕叮?BR>④ 防潮、避光、隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性；
⑤ 防止藥物的配伍變化；
⑥改善片劑的外觀。
包衣的種類有二：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分為胃溶型和腸溶型兩種。
包衣的方法：
滾移包衣法：包括普通鍋、埋管鍋、高效鍋包衣法。可用于包糖衣或薄膜衣。
懸浮包衣法：（流化包衣法或沸騰包衣法)適用包薄膜衣。
壓制包衣法：用壓片機實施壓制包衣，適用于包各類衣，尤其是藥物衣（多層片)。
十、包衣的材料與工序
1．糖衣目的和材料【掌】
①包隔離層：防水分入片芯。包衣材料：10％玉米朊和15％～20％蟲膠及10％鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)的乙醇溶液，10％～15％明膠漿或30％～35％阿拉伯膠漿。
②包粉衣層：消除棱角，用交替加糖漿和滑石粉的方法，包一層較厚的粉衣層。
③包糖衣層：表面光滑平整、細(xì)膩堅實。加入稀的糖漿。
④包有色糖衣層：美觀、識別，與包糖衣層的工序同，區(qū)別糖漿中加食用色素。
⑤打光：增加光澤和表面的疏水性。一般用四川產(chǎn)的米心蠟，常稱為川蠟。
2．薄膜衣的材料【掌】
(1)胃溶型即在胃中能溶解的高分子材料，適用于一般的片劑薄膜包衣，包括：①羥丙基甲基纖維素(HPMC)；②羥丙基纖維素(HPC)；③丙烯酸樹脂VI號；④聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
(2)腸溶型是指在胃中不溶、腸液才溶解的高分子薄膜衣材料，包括：鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP)、鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP)、苯乙烯馬來酸共聚物、丙烯酸樹脂I、Ⅱ、Ⅲ號(甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的共聚物)。
(3)水不溶型是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料，包括①乙基纖維素②醋酸纖維素。
(4)其它輔助性的物料，如增塑劑有丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、鄰苯二甲酸二乙酯或二丁酯等，遮光劑二氧化鈦；食用色素有莧萊紅、胭脂紅、檸檬黃及靛藍等。
十、片劑的質(zhì)量檢查【熟】
（一)片劑的質(zhì)量檢查項目：外觀性狀、片重差異、硬度和脆碎度、崩解度(壓制片崩解時限為15min，浸膏片、糖衣片、薄膜衣片為60min)、溶出度或釋放度、含量均勻度。
1．外觀性狀：完整光潔，色澤均勻，無異物，無雜斑，有效期內(nèi)保持不變。
2．片重差異：取20片稱重，將每片片重與平均片重比較，超出差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。糖衣片、薄膜衣片應(yīng)在包衣前查片芯的重量差異，包衣后不再檢測。查均勻度的片劑，不必查片重。
3．硬度和脆碎度：應(yīng)用孟山都硬度計法和羅許脆碎儀法。
4．崩解度（崩解時限)：吊籃法檢查。其中壓制片（素片)為15min。包衣片（浸膏片、糖衣片、薄膜衣片)為60min（素片的4倍)。而腸溶衣片在人工胃液中2小時內(nèi)不得有裂縫、崩解或軟化等，在人工腸液中1小時內(nèi)需全部溶散或崩解并通過篩網(wǎng)。
5．溶出度或釋放度：如口含片、咀嚼片（不查崩解度)。
6．含量均勻度：取10片分別測定每片的相對含量，按《中國藥典》法檢查判斷是否合格。
（二)片劑的包裝與貯存
要求：密閉防潮，使用方便；
1. 多劑量包裝：玻璃瓶、塑料瓶
2. 單劑量包裝：泡罩式(水泡眼) 窄條式
（三)片劑的處方設(shè)計
片劑的歷年考題（1)[歷年所占分?jǐn)?shù)]7—13分
A型題
1．旋轉(zhuǎn)壓片機調(diào)節(jié)片子硬度的正確方法是
A．調(diào)節(jié)皮帶輪旋轉(zhuǎn)速度 B．調(diào)節(jié)下沖軌道C．改變上壓輪的直徑 D．調(diào)節(jié)加料斗的口徑 E．調(diào)節(jié)下壓輪的位置 (答案E)
2．羧甲基淀粉鈉一般可作片劑的哪類輔料
A．稀釋劑 B．崩解劑C．粘合劑 D．抗粘著劑E．潤滑劑 (答案B)
3．以下哪一項不是片劑處方中潤滑劑的作用
A．增加顆粒的流動性 B．防止顆粒粘附在沖頭上c．?促進片劑在胃中的潤濕 D．減少沖頭、沖模的磨損E．使片劑易于從沖模中推出 (答案C)
4．片劑中制粒目的敘述錯誤的是
A．改善原輔料的流動性B．增大物料的松密度，使空氣易逸出C．減小片劑與�？组g的摩擦力 D．避免粉末因比重不同分層E．避免細(xì)粉飛揚 (答案c)
5．藥篩篩孔目數(shù)習(xí)慣上是指
A．每厘米長度上篩孔數(shù)目B．每平方厘米面積上篩孔數(shù)目c．每英寸長度上篩孔數(shù)目D．每平方英寸面積上篩孔數(shù)目E．每市寸長度上篩孔數(shù)目 (答案C)
6．粉末直接壓片時，既可作稀釋劑，又可作粘合劑，還兼有崩解作用的輔料是
A．淀粉 B．糖粉 C．氫氧化鋁 D．糊精 E．微晶纖維素 (答案E)
提示：片劑的各種輔料名稱以及用途作為本章節(jié)的考試重點，每次考試中必然會出題
7．可作片劑輔料中的崩解劑的是
A．乙基纖維素 B．交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮c．微粉硅膠 D．甲基纖維素
E．甘露醇 (答案B)
8．有關(guān)片劑包衣錯誤的敘述是
A．可以控制藥物在胃腸道的釋放速度 B．滾轉(zhuǎn)包衣法適用于包薄膜衣
c．包隔離層是為了形成一道不透水的障礙，防止水分浸入片芯
D．用聚乙烯吡咯烷酮包腸溶衣，具有包衣容易，抗胃酸性強的特點
E．乙基纖維素為水分散體薄膜衣材料 (答案D)
9．流能磨的粉碎原理為
A．不銹鋼齒的撞擊與研磨作用 B．旋錘高速轉(zhuǎn)動的撞擊作用
c．機械面的相互擠壓作用 D．圓球的撞擊與研磨作用
E．高速彈性流體使藥物顆粒之間或顆粒與室壁之間碰撞作用 (答案E)
提示：有關(guān)粉碎的要掌握各種粉碎方法的特點和所適用的物料
10．壓片時造成粘沖原因的錯誤表述是
A．壓力過大B．顆粒含水量過多c．沖表面粗糙D．顆粒吸濕 E．潤滑劑用量不當(dāng)
(答案A)提示：片劑制備中可能出現(xiàn)的問題也是本章考試重點之一，對于各種出現(xiàn)的問題。
如松片、粘沖、崩解遲緩、裂片等，要掌握原因和解決方法
11．在片劑的薄膜包衣液中加入蓖麻油作為
A．增塑劑 B．致孔劑 c．助懸劑 D．乳化劑E．成膜劑 (答案A)
12．適用包胃溶性薄膜衣片的材料是
A．羥丙基纖維素B．蟲膠C．鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素D．Ⅱ號丙烯酸樹脂E．鄰苯二甲酸醋纖維素 (答案A)
提示：對于各種片劑的包衣材料，尤其是胃溶性和腸溶性包衣要掌握名稱和縮寫
13．不影響片劑成型的原、輔料的理化性質(zhì)是
A．可壓性B．熔點C．粒度D．顏色E．結(jié)晶形態(tài)與結(jié)晶水 (答案D)
14．中國藥典(2000年版)規(guī)定薄膜衣片的崩解時限為
A．5分鐘內(nèi) B．15分鐘內(nèi)c．30分鐘內(nèi) D．60分鐘內(nèi) E．120分鐘內(nèi)(答案D)
15．乙醇作為片劑的潤濕劑一般濃度為
A．30％-70％ B．1％-10％C．10％-20％ D．75％-95％E．100％ (答案A)
片劑的歷年考題（2)[歷年所占分?jǐn)?shù)]7—13分
B型題
[1-5]
A．羧甲基淀粉鈉 B．硬酯酸鎂 C．乳糖 D．羥丙基甲基纖維素溶液 E．水(答案D)
1．粘合劑
2．崩解劑
3．潤濕劑
4．填充劑
5．潤滑劑 (答案DAECB)
[6—10J
包衣過程應(yīng)選擇的材料
A．丙烯酸樹酯Ⅱ號 B．羥丙基甲基纖維素C．蟲膠 D．滑石粉 E．川蠟
6．隔離層
7．薄膜衣
8．粉衣層
9．腸溶衣
10．打光 (答案CBDAE)
[11—15]
A．聚乙烯吡咯烷酮溶液 B．L-羥丙基纖維素 c．乳糖 D．乙醇
E．聚乙二醇6000
11．片劑的潤滑劑
12．片劑的填充劑
13．片劑的濕潤劑
14．片劑的崩解劑
15．片劑的粘合劑 (答案ECDBA)
[16—20]
A．HPC B．HPMC C．PVP D．EC E．CAP
16．羥丙基甲基纖維素
17．鄰苯二甲酸醋纖維素
18．羥丙基纖維素
19．聚乙烯吡咯烷酮
20．乙基纖維素 (答案BEACD)
[21—24]
A．糖漿 B．微晶纖維素 C．微粉硅膠 D PEG6000 E．硬脂酸鎂
21．粉末直接壓片常選用的助流劑是
22．溶液片中可以作為潤滑劑的是
23．可作片劑粘合劑的是
24．粉末直接壓片常選用的稀釋劑是 (答案CDAB)
