8.9.2營養(yǎng)輸液掌】
１．概念 將患者需要的各種營養(yǎng)成分（包括碳水化合物、脂肪、氨基酸、以及適量的電解質、維生素、微量元素等)制成的供靜脈輸入體內(nèi)的大劑量的注射劑。
２．分類 按成分不同劃分
１)糖類 葡萄糖注射液
２)氨基酸類復方氨基酸注射液
３)脂肪類靜脈注射脂肪乳劑，植物油為主要成分，加乳化劑與注射用水制成O/W型乳劑。
４)維生素和微量元素類
8.9.3血漿代用液掌】
１．概念 在大失血等應急情況，用于擴充血容量、改善微循環(huán)的靜脈輸入體內(nèi)的大劑量的膠體型注射劑。具有代替血漿的作用，但不能代替全血。常見的品種有右旋糖酐注射液，按分子量不同分中分子量、低分子量、小分子量三種。羥乙基淀粉注射液（706代血漿)。
２．質量要求除符合注射劑的質量要求外，還應不妨礙血型試驗；不妨礙紅細胞的攜氧功能；在血液循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)保留較長時間，但不得在臟器組織中蓄積。
8.10注射用無菌粉末
8.10.1概念 專供注射用的無菌粉末，簡稱粉針。使用前用無菌注射用水溶解。
8.10.2適用范圍 在水中不穩(wěn)定的藥物、不能在溶液中加熱滅菌的藥物，均須制成粉針。如抗生素類藥物、酶制劑、血漿等生物制劑。必須在無菌條件下進行。
8.10.3分類
１．注射用無菌分裝產(chǎn)品制備本類粉針的關鍵是原料藥物的精制，通過精制得到無菌粉末，在無菌條件下分裝即得。在水中特別不穩(wěn)定的藥物適合制成此類粉針�？刹捎脷怏w滅菌、乙醇洗滌等方法將原料藥物精制成無菌粉末，分裝時要控制環(huán)境的潔凈度及相對濕度，以保證產(chǎn)品無菌和良好流動性。有些藥品在干燥條件下可耐受一定時間的高溫處理，則產(chǎn)品可經(jīng)過一定條件的補充滅菌。如青霉素鈉鹽可經(jīng)120℃1h滅菌。
２．注射用冷凍干燥產(chǎn)品簡稱凍干制品。將藥物的除菌水溶液經(jīng)無菌分裝，并在無菌條件下冷凍干燥、封口而制得的產(chǎn)品。具有產(chǎn)品質地疏松、溶解迅速、含水量低、劑量準確等優(yōu)點。特別適合對溫度敏感的藥物。
8.10.4冷凍干燥的原理
冷凍干燥是將含有大量水分的物料（溶液或混懸液)先凍結成固體，然后在高真空條件下加熱，使水蒸氣直接升華而干燥的方法。
冷凍干燥的原理可用水的三相圖加以說明。由于干燥過程是在低溫及密閉條件下進行的，特別適合于熱敏物料及無菌產(chǎn)品的制備。
冷凍干燥機是根據(jù)冷凍干燥的原理設計的，分為制冷系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、控制系統(tǒng)四部分。
冷凍干燥的工藝過程：測定產(chǎn)品的低共熔點一預凍一升華干燥一再干燥
8.11注射劑新產(chǎn)品的試制
8.11.1新產(chǎn)品試制的主要工作
１．處方與工藝設計前的基礎工作
２．注射劑的類型、注射途徑與劑量的確定
３．處方與工藝設計的實驗研究
8.11.2滲透壓的調節(jié)
與體液滲透壓相等的溶液為等滲溶液，如0.9%NaCl溶液。人體可耐受的滲透壓，肌肉注射為0.45%~2.7%的NaCl溶液的滲透壓，相當于0.5~3個等滲濃度的溶液。若靜脈輸入大量低滲溶液，可引起溶血，甚至導致死亡。但可輸入大量高滲溶液，只要注射速度緩慢。對低滲溶液，需加入滲透壓調節(jié)劑。常用的調整方法如下：
１．冰點降低法計算將藥液調整為等滲溶液需加入等滲調節(jié)劑的量，可用下式計算：
0.52=a + b W
W：配成等滲溶液中需加等滲調節(jié)劑的量（%，g/ml)。
a：未經(jīng)調整的藥物溶液（1%)冰點下降攝氏度數(shù)(℃)。
b：1%等滲調節(jié)劑溶液的冰點下降攝氏度數(shù)(℃)，若用氯化鈉為等滲調節(jié)劑，則b=0.58。
２．氯化鈉等滲當量法與1g藥物呈等滲效應的氯化鈉的量稱氯化鈉等滲當量，用E表示，可按下式計算： 0.9%V=E W + X
X：藥物溶液中需加等滲調節(jié)劑的量，g；
V：欲配制藥物溶液的體積，ml；
E：1g藥物的氯化鈉等滲當量（可由表查得或測定)；
W：溶液中藥物的量，g。
8.11.3等滲溶液與等張溶液
1.等滲溶液 與血漿滲透壓相等的溶液。是一個物理化學的概念。等滲溶液也會產(chǎn)生溶血。
2.等張溶液 是指與紅細胞膜張力相等的溶液，是—個生物學概念。等張溶液不會產(chǎn)生溶血。
在新產(chǎn)品試制中，即使所配溶液為等滲溶液，應進行溶血試驗，必要時調節(jié)成等張溶液。
8.12滴眼劑
8.12.1概念【掌】直接用于眼部的外用液體制劑。以水溶液為主，包括少數(shù)水性混懸液。
8.12.2分類
１．滴眼劑可工業(yè)生產(chǎn)，供治療和診斷使用，用于消炎、殺菌、散瞳、縮瞳、局麻等。
２．洗眼劑供眼部沖洗用，不發(fā)給病人自用。如生理氯化鈉溶液，2%硼酸溶液等。
8.12.3滴眼劑的質量要求【掌】
質量要求類似注射劑（除無熱原檢查外)，只是嚴格程度有所不同。
１．無菌 眼部有無外傷是滴眼劑無菌要求嚴格程度的界限。用于眼外傷（包括手術后)的眼用制劑，要求絕對無菌。一般滴眼劑要求沒有致病菌，不得檢出綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌。
２．pH值 pH值在6~8范圍內(nèi)眼睛無不適感，控制在5~9范圍內(nèi)，一般可以耐受。
３．滲透壓滴眼劑的滲透壓應與淚液相等，但眼球可適應相當于0.6%~1.5%氯化鈉溶液的滲透壓。
４．澄明度重點是檢查有無玻璃屑、較大纖維和其他不溶性異物粒度。對混懸型滴眼劑應進行微粒檢查，含15μm以下的顆粒不得少于90%。
５．粘度 應有適當?shù)恼扯�，可增加藥物在眼�?nèi)的停留時間，增強療效，又可減小刺激性。
６．穩(wěn)定性有一定的穩(wěn)定性。
７．刺激性無刺激性。
8.12.4滴眼劑的附加劑
１．pH調節(jié)劑 常用緩沖液，如磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液等。
２．滲透壓調節(jié)劑氯化鈉、磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液。
３．抑菌劑對于多劑量裝的滴眼劑可加入抑菌劑。抑菌劑的作用要迅速、對眼無刺激。常用的有硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎氯銨、三氯叔丁醇、羥苯酯類（尼泊金類)、山梨酸等。
４．粘度調節(jié)劑甲基纖維素（MC)、PVP、PVA等。合適的粘度在4.0~5.0cPa•s。
５．其他 與注射劑相似，有穩(wěn)定劑、增溶劑等。
8.12.5滴眼劑的制備
制備工藝與注射劑幾乎相同。
１．用于外傷和手術的滴眼劑按注射劑生產(chǎn)工藝制備，分裝于單劑量容器中密封或熔封，最后滅菌，不應添加抑菌劑，一經(jīng)開啟，不能放置再用。
２．一般滴眼劑應在無菌條件下配液、分裝，可加入抑菌劑。若藥物穩(wěn)定，配液后可先裝在大瓶中滅菌，再在無菌條件下分裝�？啥鄤┝堪b。
8.12.6滴眼劑的藥物吸收途徑及影響因素
１．吸收途徑
１)角膜：藥物→角膜→前房→虹膜
２)結合膜：藥物→結合膜→鞏膜→眼球后部
２．影響藥物吸收的因素
１)藥物從眼瞼縫隙的損失
２)藥物通過外周血管的消除
３)pH與pKa
４)制劑的刺激性
５)滴眼劑的表面張力
６)滴眼劑的粘度
注射劑與滴眼劑歷年考題
A型題
1．關于滅菌法的敘述中哪一條是錯誤的
A．滅菌法是指殺死或除去所有微生物的方法
B．微生物只包括細菌、真菌
C．細菌的芽胞具有較強的抗熱性，不易殺死、因此滅菌效果應以殺死芽胞為準
D．在藥劑學中選擇滅菌法與微生物學上的不盡相同
E．物理因素對微生物的化學成份和新陳代謝影響極大，許多物理方法可用于滅菌
提示：滅茵法是本章的一個重要內(nèi)容，掌握各種滅菌方法適用的環(huán)境和物品(答案B)
2．滴眼劑的抑菌劑不宜選用下列哪個品種
A．尼泊金類 B．三氯叔丁醇 C．碘仿 D．山梨酸 E．苯氧乙醇 (答案C)
3．大體積(>50m1)注射劑過濾和灌封生產(chǎn)區(qū)的潔凈度要求是
A．大于1000，000級 B．100，000級
C．大于10,000級 D．10，000級 E．100級
提示：要掌握注射劑的不同生產(chǎn)工序對潔凈區(qū)級別的要求(答案E)
4．制備注射劑的環(huán)境區(qū)域劃分哪一條是正確的
A．精濾、灌封、滅菌為潔凈區(qū)
B．精濾、灌封、安瓿干燥滅菌后冷卻為潔凈區(qū)
C．配制、灌封、滅菌為潔凈區(qū)
D．灌封、滅菌為潔凈區(qū)
E．配制、精濾、灌封、燈檢為潔凈區(qū) (答案B)
5．作為熱壓滅菌法滅菌可*性的控制標準是
A．F值 B．F0值 C．D值 D．z值 E．Nt值 (答案B)
6．有關滴眼劑錯誤的敘述是
A．滴眼劑是直接用于眼部的外用液體制劑
B．正常眼可耐受的PH值為5．0=9．0
c．混懸型滴眼劑要求粒子大小不得超過50tan
D．滴入眼中的藥物首先進人角膜內(nèi)，通過角膜至前房再進入虹膜
E．增加滴眼劑的粘度，使藥物擴散速度減小，不利于藥物的吸收 (答案E)
7．在注射劑中具有局部止痛和抑菌雙重作用的附加劑是
A．鹽酸普魯卡因 B．鹽酸利多卡因
c．苯酚 D．苯甲醇 E．硫柳汞 (答案D)
8．制備維生素c注射液時，以下不屬抗氧化措施的是
A．通入二氧化碳 B．加亞硫酸氫鈉
C．調節(jié)PH值為6．0-6．2 D．100"C 15min滅菌
E．將注射用水煮沸放冷后使用 (答案D)
9．油脂性基質的滅菌方法可選用
A．熱壓滅菌 B．干熱滅菌
c．氣體滅菌 D．紫外線滅菌 E．流通蒸汽滅菌 (答案B)
10．熱原組織中致熱活性最強的是
A．脂多糖 B．蛋白質
C．磷脂 D．多肽 E．葡萄糖與蛋白質結合物 (答案A)
11．有關滴眼劑的正確表述是
A．滴眼劑不得含有綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌
B．滴眼劑通常要求進行熱原檢查
c．滴眼劑不得加尼泊金、三氯叔丁醇之類抑菌劑
D．粘度可適當減小，使藥物在眼內(nèi)停留時間延長
E．藥物只能通過角膜吸收 (答案A)
12．濾過除菌用微孔濾膜的孔徑應為
A．O．8μm B．0．22-0．3μm
C．O．1μm D．O．8μm E．1．0μm (答案B)
13．影響濕熱滅菌的因素不包括
A．滅菌器的大 B．細菌的種類和數(shù)量
C．藥物的性質 D．蒸汽的性質 E．介質的性質 (答案A)
14．冷凍干燥制品的正確制備過程是
A．預凍一測定產(chǎn)品共熔點一升華干燥一再干燥
B．預凍一升華干燥一測定產(chǎn)品共熔點一再干燥
c．測定產(chǎn)品共熔點一預凍一升華干燥一再干燥
D．測定產(chǎn)品共熔點一升華干燥一預凍一再干燥
E．測定產(chǎn)品共溶點一干燥一預凍一升華再干燥 (答案C)
15．生產(chǎn)注射劑最可*的滅菌方法是
A．流通蒸汽滅菌法 B．濾過滅菌法
c．干熱空氣滅菌法 D．熱壓滅菌法 E．氣體滅菌法 (答案D)
注射劑與滴眼劑歷年考題
B型題
[1-5]請選擇適宜的滅菌法
A．干燥滅菌(160~C，2小時)B．熱壓滅菌
C．流通蒸氣滅菌 D．紫外線滅菌
E．過濾除菌
1．5％葡萄糖注射液
2．胰島素注射液
3．空氣和操作臺表面
4．維生素c注射液
5．油脂類軟膏基質 (答案BEDCA)
[6-10]請寫出下列除熱原方法對應于哪一條性質
A．180~C3-4dx時被破壞 B．能溶于水中
c．不具揮發(fā)性 D．易被吸附
E．能被強氧化劑破壞
6．蒸餾法制注射用水 ．
7．用活性碳過濾
8．用大量注射用水沖洗溶器
9．加A．KMn04
10．玻璃容器的處理
提示：熱原的性質是本章經(jīng)常被考到的知識點之一 (答案CDBEA)
[11-15]
A．0．5％鹽酸普魯卡因注射液 B．10％維生素C注射液
c．5％葡萄糖注射液 D．靜脈注射用脂防乳 E．丹參注射液
11．制備過程需用鹽酸調節(jié)溶液的PH值，成品需檢查熱原
12．制備過程需用醇去雜質，調節(jié)溶液的PH值及加抗氧劑
13．制備過程需用碳酸氫鈉調節(jié)溶液的PH值及加人抗氧劑，并通二氧化碳
14．制備過程需加乳化劑并需檢查成品的熱原
15．制備過程需調節(jié)溶液的PH值3．5-5．0及加入適量氯化鈉 (答案CEBDA)
提示：“應試指南”中所給的處方、分析及其工藝一直是歷次考試的考點之一
[16-20]在維生素c注射液中
A．亞硫酸氫鈉 B．二氧化碳
C．碳酸氫鈉 D．依地酸二鈉 E．注射用水
16．能起抗氧化作用的是
17．用于溶解原I輔料的是
18．對金屬離子有絡合作用的是
19．與維生素C部分成鹽，減輕局部刺激作用的是
20．用于除去藥液及安瓿空間內(nèi)氧氣的是 (答案AEDCB)
[21-25]
A．抑菌劑 B．等滲調節(jié)劑
c．抗氧劑 D．潤濕劑 E．助懸劑
下列注射劑附加劑的作用是
21．聚山梨酯類
22．甲基纖維素
23．硫代硫酸鈉
24．葡萄糖
25．硫柳汞 (答案DECBA)
X型題
1．關于安瓿的敘述中正確的是
A．應具有低膨脹系數(shù)和耐熱性
B．對光敏性藥物，可選用各種顏色的安瓿
c．應具有高度的化學穩(wěn)定性
D．要有足夠的物理強度
E．應具有較高的熔點 (答案ACD)
2．100級潔凈廠房用于
A．粉針劑原料藥的精制、烘干、分裝
B．復方氨基酸輸液的配液
C．棕色合劑(復方甘草合劑)的制備
D．注射用胰蛋白的分裝、壓塞
E．0．9％氯化鈉注射劑(2Inl)的配液 (答案AD)
3．可作為氯霉素滴眼劑PH調節(jié)劑的是
A．10％HCI B．硼砂
c．尼泊金甲酯 D．硼酸 E．硫柳汞 (答案BD)
4．冷凍干燥的特點是
A．可避免藥品因高熱而分解變質
B．可隨意選擇溶劑以制備某種特殊的晶型
C．含水量低
D．產(chǎn)品劑量不易準確，外觀不佳
E．所得產(chǎn)品質地疏松，加水后迅速溶解恢復藥液原有特性 (答案ACE)
5．處方：維生素C 104g
碳酸氫鈉 49g
亞硫酸二鈉 2g
依地酸二鈉 0．05g
注射用水 加 1000ml
