下列有關(guān)維生素c注射液的敘述錯(cuò)誤的是
A．碳酸氫鈉用于調(diào)節(jié)等滲 B．亞硫酸氫鈉用于調(diào)節(jié)PH
c．依地酸二鈉為金屬螯合劑 D．在二氧化碳或氮?dú)饬飨鹿喾?BR> E．本品可采用115~C、30min熱壓滅菌 (答案ABE)
6．有關(guān)滅菌敘述正確的是
A．輻射滅菌法特別適用于一些不耐熱藥物的滅菌
B．濾過滅菌法主要用于含有熱穩(wěn)定性物質(zhì)的培養(yǎng)基、試液或液體藥物的滅菌
c．滅菌法是指殺滅或除去所有微生物的方法
D．煮沸滅菌法是化學(xué)滅菌法的一種
E．熱壓滅菌法可使葡萄糖注射液的pH值降低 (答案ACE)
7．關(guān)于熱壓滅菌器使用的錯(cuò)誤表述是
A．滅菌時(shí)被滅菌物排布越緊越好
B．滅菌時(shí)必須將滅菌器內(nèi)空氣排出
C．滅菌時(shí)須將蒸汽同時(shí)通人夾層和滅菌器內(nèi)
D．滅菌時(shí)間必須由全部藥液溫度真正達(dá)到100℃算起
E．滅菌完畢后應(yīng)停止加熱，待壓力表所指示壓力至零時(shí)，才可打開滅菌器。 (答案AD)
8．影響藥物溶液降解的外界因素有 (答案ACE)
A．PH值 B．藥物分配系數(shù) C．環(huán)境的溫度 D．藥物結(jié)晶形成 E．溶劑的介電常數(shù)
9．在生產(chǎn)注射用凍干制品時(shí)，常出現(xiàn)的異�，F(xiàn)象是
A．成品含水量偏高 B．凍干物萎縮成團(tuán)
C．噴瓶 D．凍干物不飽滿 E．絮凝 ( 答案ABCD)
[歷年所占分?jǐn)?shù)]7—13分
第9章 液體藥劑
重點(diǎn)內(nèi)容
1．液體制劑的概念、特點(diǎn)、分類及質(zhì)量要求
2．表面活性劑的概念、功能結(jié)構(gòu)、種類、特性及應(yīng)用
3．乳劑的概念、特點(diǎn)、穩(wěn)定性和常用乳化劑
4．混懸劑的概念、質(zhì)量要求、穩(wěn)定性和常用穩(wěn)定劑及質(zhì)量評價(jià)
次重點(diǎn)內(nèi)容
1．液體制劑的溶劑和附加劑
2．溶液劑、糖漿劑、芳香水劑的概念和有關(guān)特點(diǎn)及制備方法
3．溶膠劑、高分子溶液劑的概念、性質(zhì)及制備方法
4．表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì)
5．乳劑的制備方法、形成條件及質(zhì)量評價(jià)
6．混懸劑的制備方法
7．合劑、洗劑、搽劑、滴鼻劑的概念及應(yīng)用
考點(diǎn)摘要
9.1 概述【掌】
9.1.1概念 液體藥劑是指將藥物分散在液體分散介質(zhì)（溶劑)制成的內(nèi)服或外用液體制劑。
9.1.2特點(diǎn)
１．分散度大、藥效快。
２．給藥途徑多，使用方便。
３．分散度大，易引起藥物的化學(xué)降解；水性藥液容易霉變；攜帶、運(yùn)輸和貯存都不方便。
9.1.3質(zhì)量要求
１．濃度準(zhǔn)確。
２．均相液體藥劑應(yīng)澄明；非均相液體藥劑的藥物微粒應(yīng)分散均勻。
３．口服液體藥劑應(yīng)外觀良好，口感適宜；外用液體藥劑應(yīng)無刺激性。
４．應(yīng)有一定的防腐能力，保存和使用過程中不應(yīng)發(fā)生霉變。
9.1.4液體藥劑的分類
１．按分散系統(tǒng)分
１)均相液體藥劑
（１)低分子溶液劑簡稱溶液劑，藥物以<1nm的微粒狀態(tài)（分子或離子)分散在溶劑中。
（２)高分子溶液劑是由高分子化合物溶解在溶劑中所形成的澄明液體，如明膠溶液、胃蛋白溶液等。
２)非均勻相液體藥劑是藥物以多分子聚集體形式分散在液體分散介質(zhì)中形成的不穩(wěn)定的多相分散體系，包括溶膠劑、混懸劑、乳劑。
２．按給藥途徑分
１)內(nèi)服液體藥劑如合劑、糖漿劑等。
２)外用液體藥劑如洗劑、搽劑、滴耳劑、含漱劑、灌腸劑等。
9.2表面活性劑
9.2.1表面活性劑的概念及結(jié)構(gòu)【掌】
表面活性劑是指能夠顯著降低液體表面張力的物質(zhì)。表面活性劑為雙親性分子結(jié)構(gòu)，包含了親油的非極性烴鏈和一個(gè)以上親水的極性基團(tuán)。但要注意兩親分子不一定都是表面活性劑。如對固體表面具有顯著潤濕作用的物質(zhì)也稱表面活性劑。
7.9.2.2表面活性劑的分類【掌】
１．陰離子型起表面活性作用的是陰離子。
１)肥皂類 通式為RCOO－M+。分為堿金屬皂（如硬脂酸鈉、硬脂酸鉀等)和有機(jī)胺皂（如三乙醇胺皂)。這兩類皂有較強(qiáng)的親水性，可作增溶劑和O/W型乳化劑使用。堿土金屬皂（如硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等)親水性很弱，只能作W/O型乳化劑及疏水性潤滑劑使用。注意一價(jià)和二價(jià)皂親水性用途區(qū)別。
２)硫酸化物 通式為ROSO3－M+。如十二烷基硫酸鈉（又稱月桂醇硫酸鈉)、十六醇硫酸鈉。作軟膏的乳化劑。
３)磺酸化物 通式為RSO3－M+。如二辛基琥珀酸硫酸鈉（阿洛索-OT)、十二烷基苯磺酸鈉等，后者為廣泛使用的洗滌劑。
２．陽離子型起表面活性的是陽離子，也稱為陽性皂，為季銨化物，通式為：[RNH3＋]X－。由于其毒性較大，常用作消毒殺菌劑，如苯扎氯胺（潔爾滅)和苯扎溴胺（新潔爾滅)等。
３．兩性離子型兩性表面活性劑在堿水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很好的起泡、去污作用；在酸性溶液中則呈陽離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很強(qiáng)的殺菌能力。
１)卵磷脂屬天然表面活性劑，從卵黃和大豆中提取而制得。分子中的負(fù)電荷基團(tuán)是磷酸型陰離子，正電荷基團(tuán)為季銨鹽型陽離子。本品毒副作用小，可作為靜脈脂肪乳劑的乳化劑使用，也是制備脂質(zhì)體的主要材料。
２)氨基酸型與甜菜堿型氨基酸型與甜菜堿型兩性離子表面活性劑則為合成的表面活性劑。氨基酸型兩性離子表面活性劑”Tego”殺菌力很強(qiáng)而毒性小于陽離子表面活性劑。
４．非離子型非離子表面活性劑在水中不解離，親水基團(tuán)一般為多元醇，親油基團(tuán)是長鏈脂肪酸或長鏈脂肪醇以及烷基或芳基等。
１)脂肪酸山梨坦商品名為司盤(Span)，是失水山梨醇脂肪酸酯。分為司盤20、司盤40、司盤60、司盤65、司盤80、司盤85等。其HLB值從1.8~3.8，是常用的W/O型乳化劑。常與吐溫配合使用。
２)聚山梨酯商品名為吐溫(Tween)，是聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯。其結(jié)構(gòu)與脂肪酸山梨坦比，增加了聚氧乙烯基團(tuán)，親水性大大提高，HLB值在8以上，可用作增溶劑、分散劑、潤濕劑及O/W型乳化劑。與司盤的命名相對應(yīng)，有吐溫（聚山梨酯)20、40、60、65、80、85等多種。
３)聚氧乙烯脂肪酸酯/醇醚 商品名為賣澤(Myrij)/芐澤(Brij)，兩類都具有較高的HLB值，親水性較強(qiáng)，可作為增溶劑及O/W型乳化劑使用。
４)聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物 又稱為泊洛沙姆(Poloxamer)，商品名為普朗尼克(Pluronic)。通式為HO(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)aH。相對分子量可在1000~14000。聚氧丙烯基團(tuán)比例增加，則親水性增加。Poloxamer188（Pluronic F68)是一種O/W型乳化劑，是目前可用于靜脈乳劑的極少數(shù)乳化劑之一。
9.2.3表面活性劑的特性【掌】
１．形成膠束與增溶作用親水性較大的表面活性劑以較低的濃度分散在水中可形成真溶液。隨其濃度增加，多個(gè)表面活性劑分子會締合形成膠束，能形成膠束的最低濃度即為臨界膠束濃度(CMC)。表面活性劑在水中達(dá)到CMC后，由真溶液變?yōu)槟z體溶液，并具有增溶作用。一些水不溶性或微溶性藥物會進(jìn)入膠束的不同位置而使其在水中的溶解度顯著增加，這個(gè)過程稱為增溶，而表面活性劑則稱為增溶劑。
１)溫度對表面活性劑的溶解度的影響
（１)對離子型表面活性劑溫度升高溶解度增加，超過某一溫度時(shí)溶解度急劇增大，稱這一溫度為Krafft（克拉費(fèi)特)點(diǎn)。Krafft點(diǎn)越高的表面活性劑，其臨界膠束濃度越小。Krafft點(diǎn)是表面活性劑應(yīng)用溫度的下限。
（２)對于某些聚氧乙烯型非離子表面活性劑當(dāng)溫度升高到一定程度時(shí)，可導(dǎo)致聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，而在水中的溶解度急劇下降并析出，溶液出現(xiàn)混濁，這一現(xiàn)象稱為起曇，此溫度稱為濁點(diǎn)或曇點(diǎn)。吐溫類表面活性劑有起曇現(xiàn)象，但泊洛沙姆188等聚氧乙烯類非離子表面活性劑在常壓下觀察不到濁點(diǎn)。
２．親油親水平衡值表面活性劑分子中親水基團(tuán)和親油基團(tuán)對油或水的綜合親和力稱為親油親水平衡值(HLB值)。HLB值越大，表面活性劑的親水性越強(qiáng)，反之亦然。非離子型表面活性劑混合使用時(shí)，其HLB值具有加和性。
HLB值不同的表面活性劑，其用途也不同。HLB值為3~6者，適合用作W/O型乳化劑，如司盤類表面活性劑；HLB值為7~9者，可用作潤濕劑；HLB值為8~18者，適合用作O/W型乳化劑；HLB值為13~18者，可作增溶劑。
３．生物學(xué)性質(zhì)
１)對藥物吸收的影響藥物如果不在膠束內(nèi)部或容易從膠束中擴(kuò)散出來，則表面活性劑的存在一般會促進(jìn)藥物的吸收。
２)毒性與刺激性是選擇時(shí)要考慮的重要指標(biāo)。表面活性劑毒性大小的一般順序是：陽離子表面活性劑>陰離子表面活性劑>非離子表面活性劑。
（１)陽離子表面活性劑由于毒性較大，只作為消毒殺菌使用。
（２)陰離子表面活性劑有較強(qiáng)的溶血作用和刺激性，也只能用作外用。
（３)非離子型表面活性劑毒性較小，可用作口服。其中Poloxamer188毒性較低，可供靜脈注射用；而吐溫80的溶血作用雖然最小，但也只能用于肌肉注射。兩性離子型表面活性劑中的卵磷脂是靜脈注射劑中最常用的。
9.2.4表面活性劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用
表面活性劑的應(yīng)用常用于油的乳化；難溶藥物的增溶；懸濁液的分散與助懸；增加藥
物的穩(wěn)定性；促進(jìn)藥物的吸收；固體有潤濕、起泡與消泡、去垢等作用。
9.3液體藥劑的溶劑和附加劑
9.3.1液體藥劑常用的溶劑
１．極性溶劑
１)水
２)甘油
３)二甲基亞砜（DMSO)
２．半極性溶劑
1. 乙醇
2. 1，2-丙二醇
3. 聚乙二醇（PEG)
3. 極性溶劑
在水中難溶解或不穩(wěn)定的藥物，可選用非極性溶劑，大多作外用液體制劑的溶劑。常用的有脂肪油（麻油、豆油、花生油等)、液體石蠟、醋酸乙酯等。
9.3.2液體藥劑的附加劑
液體藥劑的處方組成，除藥物與溶劑外，其余均為附加劑，包括：
１．防腐劑
２．芳香矯味劑
３．著色劑
４．增溶劑
５．助溶劑
６．乳化劑
７．潤濕劑
８．助懸劑
９．絮凝劑、反絮凝劑
１０．抗氧劑
9.3.3液體藥劑的防腐
１．防腐的重要性
２．液體藥劑的衛(wèi)生學(xué)要求
《中國藥典》中關(guān)于藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)中對液體制劑規(guī)定：口服藥品1g或1ml不得檢出大腸桿菌、不得檢出活螨；外用藥品1g或1ml不得檢出綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌。還規(guī)定了細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)的限量。
３．防腐措施
１)防止污染
２)添加防腐劑
４．液體藥劑常用的防腐劑
１)羥苯酯類 對羥基苯甲酸酯類，也稱尼泊金類，常用的有尼泊金甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。本類防腐劑在酸性溶液中作用較強(qiáng)，對大腸桿菌作用最強(qiáng)。通常是混合使用，效果較好，內(nèi)服、外用制劑均可選用。表面活性劑能降低本類防腐劑抑菌能力。
２)苯甲酸與苯甲酸鈉 二者可作為內(nèi)服或外用制劑的防腐劑用。苯甲酸在水中難溶，在乙醇中易溶，在酸性溶液中抑菌效果較好，最適pH值是4。苯甲酸鈉在水中易溶。
３)山梨酸 在酸性溶液中效果較好。
４)苯扎溴胺 又稱新潔而滅，為陽離子表面活性劑，為外用消毒防腐劑，在酸性和堿性溶液中穩(wěn)定，耐熱壓。
５)醋酸氯乙定 又稱醋酸洗必泰。
9.3.4液體制劑的色、香、味
１．甜味劑
１)蔗糖、單糖漿、橙皮糖漿等。
２)甜菊苷 甜度比蔗糖大300倍左右。
３)糖精鈉
４)阿斯帕坦，又稱蛋白糖或天冬甜精，甜度比蔗糖高150~200倍，適用于糖尿病、肥胖癥患者。
２．芳香劑
１)天然香料 從檸檬、薄荷、桂花等中提取的香料。
２)香精 由人工合成的香料，如蘋果香精、香蕉香精等。
３．膠漿劑 如羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉等，通過干擾味蕾的味覺而發(fā)揮作用。
4．泡騰劑 泡騰劑遇水后可產(chǎn)生大量的二氧化碳，麻痹味蕾。
5．著色劑
１)天然色素 為植物色素，如紅色的紫草根、黃色的胡蘿卜素、藍(lán)色的松葉蘭、綠色的葉綠酸酮鈉鹽、棕色的焦糖。礦物色素主要有氧化鐵（棕紅色)。天然色素多供內(nèi)服制劑選用。
２)合成色素 我國批準(zhǔn)的內(nèi)服的有莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅等；外用的有伊紅、品紅、美藍(lán)等。
6．其他
１)分散劑 能幫助藥物在溶劑中均勻分散的附加劑，如增溶劑、助溶劑，乳化劑。
２)穩(wěn)定劑 增加藥物穩(wěn)定性的附加劑，如潤濕劑、助懸劑、抗氧劑、螯合劑、pH調(diào)節(jié)劑等。
9.4溶液劑、糖漿劑和芳香水劑
7.9.4.1溶液劑
１．概念 低分子藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體，可以口服、外用。
2．制備方法 溶解法。
工藝流程：
藥物稱量→溶解→濾過→質(zhì)量檢查→包裝
主要操作是溶解與過濾。溶解時(shí)要取3/4的溶劑，加入稱好的藥物，攪拌使其溶解。必要時(shí)要加熱幫助溶解，難溶性藥物還可加助溶劑促進(jìn)溶解。溶解了的藥液要過濾，并通過濾器加溶劑至全量。
3．質(zhì)量要求 含量準(zhǔn)確、澄明、穩(wěn)定、色香味。
.9.4.2糖漿劑
１．概念 含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。
２．分類
１)單糖漿 是蔗糖的近飽和水溶液，濃度為85%(g/ml)或64.7%(g/g)，在口服液體制劑中廣泛使用，作矯味劑和助懸劑。
２)藥用糖漿
３．制備方法 熱溶法、冷溶法、混合法。單糖漿常用熱溶法制備；藥用糖漿用混合法制備，如磷酸可待因糖漿。
４．質(zhì)量要求 應(yīng)澄明，在貯存期間不得有酸敗、異臭、產(chǎn)生氣體和其它變質(zhì)現(xiàn)象。含糖量合格。
9.4.3芳香水劑
１．概念 芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和的水溶液。藥物多數(shù)為揮發(fā)油。
２．制法
１)溶解法 原料藥為純揮發(fā)油或化學(xué)藥物，用此法。
２)蒸餾法 原料藥為含揮發(fā)性成分的藥材，用此法。
３．質(zhì)量要求 應(yīng)澄明，有原藥物的氣味，不得有異臭、沉淀和雜質(zhì)。
9.5溶膠劑和高分子溶液劑
9.5.1溶膠劑
１．溶膠劑的概念
溶膠劑系指固體藥物以1~100nm大小的微粒分散在水中形成的非均相液體分散系統(tǒng)，又稱為疏水膠體。
２．溶膠劑的性質(zhì)
１)微粒大小
２)光學(xué)性質(zhì) 丁鐸爾效應(yīng)。
３)動力學(xué)性質(zhì) 布朗運(yùn)動。
４)電學(xué)性質(zhì) 溶膠劑中的膠粒有雙電層結(jié)構(gòu)，ζ電位。
５)物理穩(wěn)定性
.9.5.2高分子溶液劑
１．高分子溶液劑的概念
指高分子化合物溶解于溶劑中形成的均相澄明液體。
２．高分子水溶液的性質(zhì)
１)滲透壓 有較高的滲透壓，滲透壓的高低與濃度有關(guān)。
２)粘度與分子量 高分子水溶液是粘稠性流動液體，粘稠性的大小用粘度表示。粘度與化合物的分子量有關(guān)，分子量高，粘度高。通過測定高分子溶液的特性粘度，可測定其分子量。
３)電學(xué)性質(zhì) 高分子化和物帶有電荷，可荷正電（如瓊脂)或荷負(fù)電（如阿拉伯膠)，也有的為二性膠體，如明膠的水溶液，隨pH值不同，可帶正電荷或負(fù)電荷，在等電點(diǎn)時(shí)，則不荷電。
４)物理穩(wěn)定性 高分子水溶液屬熱力學(xué)穩(wěn)定體系，相對溶膠劑來說要穩(wěn)定得多。其原因是高分子化合物含有大量親水基團(tuán)，與水形成牢固的水化膜，可防止高分子之間相互凝聚、沉降。如果破壞了水化膜，其穩(wěn)定性就被破壞：
１)加入大量的電解質(zhì)（如Na2SO4)，由于電解質(zhì)的強(qiáng)烈水化作用，水化膜破裂，高分子化合物會凝結(jié)而沉淀，這一過程稱為鹽析。單凝聚法制備微囊就是基于此原理的。
２)加入脫水劑（如乙醇、丙酮)，也會破壞水化膜。
３)加入帶相反電荷的高分子溶液，由于電荷中和，高分子會凝結(jié)沉淀。復(fù)凝聚法制備微囊就是基于此原理的。
５)凝膠與干膠 一些高分子水溶液在一定溫度和濃度時(shí)，會形成半固體狀，稱之為凝膠。高分子水溶液經(jīng)過干燥，可形成固體狀的干膠。
采用溶解法。
３．高分子溶液劑的制備
高分子化合物的溶解過程是一個(gè)溶脹過程，包括有限溶脹和無限溶脹兩個(gè)階段。在有限溶脹階段，要盡量加大高分子與溶劑的接觸面積；在無限溶脹階段，可控制溫度來加快分散，通�？梢约訜�，如明膠和羧甲基纖維素鈉的溶解，也有的高分子在冷水中溶解得更快，如甲基纖維素。
9.6乳劑
9.6.1概述
1．乳劑的概念
乳劑是一種液體以微小液滴的形式分散于另一種互不相溶的液體中形成的非均相液體制劑。稱小液滴為分散相（內(nèi)相，非連續(xù)相)；另一種液體為分散介質(zhì)（外相，連續(xù)相)。乳化劑是乳劑不可缺少的組分，可稱為中間相。乳劑的基本組成為內(nèi)相、外相與乳化劑（或油相、水相與乳化劑)。
2．乳劑的分類
1)按分散相質(zhì)點(diǎn)大小分：
（1)普通乳劑液滴一般為0.4~10μm，為乳白色不透明液體。
（2)亞乳劑是指液滴粒徑為0.1~0.5μm的乳劑，如靜脈注射乳劑。
（3)微乳劑是指液滴粒徑小于0.1μm的乳劑，為透明液體。
2)按分散相與分散介質(zhì)性質(zhì)分：
（1)水包油（O/W)型
（2)油包水（W/O)型
（3)復(fù)合型乳劑分為O/W/O與W/O/W二類。
3)乳劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用
（1)液體藥劑口服、外用
（2)注射劑肌肉、靜脈注射
（3)栓劑
（4)軟膏劑
（5)氣霧劑
9.6.2乳化劑
1．乳化劑的基本要求
1)乳化力強(qiáng) 能強(qiáng)烈地降低油、水之間的界面張力，并能在小液滴周圍形成牢固的膜，以維持乳劑的穩(wěn)定。
2)安全 毒副作用與刺激性小。
3)穩(wěn)定 化學(xué)穩(wěn)定性與生物穩(wěn)定性好。
2．常用的乳化劑
1)O/W型乳化劑硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯（吐溫類)、賣澤類、芐澤類、泊洛沙姆、阿拉伯膠、西黃芪膠、卵磷脂等。
2)W/O型乳化劑硬脂酸鈣（鎂、鋅)、脂肪酸山梨坦（司盤類)。
3．乳化劑的選擇
1)根據(jù)乳劑的類型選擇 主要參考乳化劑HLB值。
2)根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇 乳劑的給藥途徑有外用、口服、局部注射與靜脈注射，選擇乳化劑時(shí)應(yīng)考慮到乳劑的安全性。
3)根據(jù)乳化劑的穩(wěn)定性選擇 乳化劑對一定的pH值有一定的耐受能力，且不與藥物之間發(fā)生配伍變化。
4)乳化劑的混合使用 混合乳化劑有更大的適應(yīng)性，混合使用可滿足理想的HLB值、適當(dāng)?shù)恼承约澳さ睦喂绦缘男枰�。非離子型表面活性劑可混合使用（如脂肪酸山梨坦與聚山梨酯的混合使用)；非離子與陰離子表面活性劑也可混合使用。但不能與陽離子表面活性劑混合使用。
9.6.3乳劑形成的條件
1．有油相、水相與乳化劑三個(gè)基本成分存在，且油、水兩相有適當(dāng)?shù)南囿w積比，分散相的濃度一般在10%~50%之間。
2．做乳化功，如攪拌、研磨、強(qiáng)烈振搖等。
3．乳化劑吸附在乳滴表面，形成乳化膜，降低油、水之間的界面張力，形成乳劑。
9.6.4決定乳劑類型的因素
1．乳化劑的性質(zhì) 是主要因素，乳化劑的HLB值大，可形成O/W型乳劑。
2．相體積比 內(nèi)相體積在10%~50%時(shí)，乳劑較穩(wěn)定；當(dāng)內(nèi)相容積超過74%時(shí)，乳劑就轉(zhuǎn)型或被破壞。
9.6.5乳劑的制備
1．干膠法與濕膠法
1)乳化劑先與油混合，再加入水乳化的方法稱干膠法；
2)乳化劑先與水混合，再加入油乳化的方法，稱濕膠法。
以阿拉伯膠為乳化劑時(shí)要采用這兩種方法。采用這兩種方法時(shí)，均需先制初乳。初乳中油、水、膠需要一定比例，如以植物油、魚肝油為油相時(shí)，油、水、膠的比例是：4:2:1。
2．新生皂法 油相中（植物油)含硬脂酸等有機(jī)酸；水相中含氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等堿；兩相混合，保持70℃~80℃，則可生成新生皂乳化劑，不斷攪拌，即形成乳劑。外用的乳劑、乳膏劑主要用此法。以鈉肥皂、三乙醇胺皂為乳化劑，可制成O/W型乳劑。以鈣肥皂為乳化劑，可制成W/O型乳劑。
3．機(jī)械法 將乳化劑、油相、水相混合后，用乳化機(jī)械制成乳劑，可小量或大量制備。常用的乳化機(jī)械有乳缽、組織搗碎機(jī)、乳勻機(jī)、膠體磨、超聲波乳化裝置等。
4．微乳的制備 微乳除含有油相、水相和乳化劑外，還含有輔助乳化劑，乳化劑與輔助乳化劑的比例在乳劑中占的比例高達(dá)12%~25%。采用機(jī)械法制備。
5．復(fù)合乳劑的制備
采用二步乳化法。先制一級乳，再將一級乳作為內(nèi)相，選擇適當(dāng)?shù)娜榛瘎�，制成二級乳。如W/O/W型復(fù)合乳的制備，先選擇親油性乳化劑（如吐溫類)與油相和水相混合，用機(jī)械法制成W/O型一級乳；再將一級乳與水和親水性乳化劑（如吐溫類)混合，用乳化設(shè)備做乳化功，即可得到復(fù)合乳劑。
9.6.6乳劑中藥物的加入方法
藥物在乳劑中應(yīng)盡量分散細(xì)小、均勻。藥物溶于油相者，可將其溶于油中（溶于水相者，可先將其溶于水中)，再與另一相及乳化劑混合，制成乳劑。
9.6.7乳劑的穩(wěn)定性
乳劑屬熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均相分散體系，在制備或放置過程中，常發(fā)生以下幾種變化：
1．分層
2．絮凝
3．轉(zhuǎn)相
4．合并或破壞
5．影響合并和破壞的因素有：
1)乳滴的大小與均勻性
2)乳化膜的牢固程度
3)溫度、光照、微生物等
9.6.8乳劑的質(zhì)量評價(jià)
除應(yīng)符合液體制劑常規(guī)要求外，還可從以下幾個(gè)方面考察乳劑的物理穩(wěn)定性：
1．乳滴大小的測定
應(yīng)符合規(guī)定粒徑的要求�？捎蔑@微鏡、透射鏡、庫爾特計(jì)數(shù)器測定。
2．分層現(xiàn)象的觀察
3．乳滴合并速度的測定
4．穩(wěn)定常數(shù)的測定
9.7混懸劑
9.7.1概述
1．混懸劑的概念指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中形成的非均相的液體制劑。微粒的大小一般在0.5~10μm之間，但小到0.1μm、大到50μm的微粒，都是藥劑學(xué)所涉及的范圍。分散介質(zhì)大多為水，也可以為植物油。
2．選擇混懸劑的條件
1)難溶性藥物、劑量超過了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用的藥物；
2)為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用；
3)兩種溶液混合時(shí)藥物的溶解度降低而析出固體藥物時(shí)；
4) 為安全起見，毒劇藥或劑量小的藥物不應(yīng)該制成混懸劑。
3．混懸劑的質(zhì)量要求
除制劑的常規(guī)要求（含量合格、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、衛(wèi)生學(xué)合格)外，混懸劑的特殊質(zhì)量要求如下：
1)微粒大小符合規(guī)定要求。
2)微粒沉降速度慢，沉降后不應(yīng)有結(jié)塊現(xiàn)象，輕搖后應(yīng)迅速均勻分散。
3)有一定的粘度。
4)外用的易涂布。
