老年人用藥問題
老年人的藥效學特點
(1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的變化對藥效學的影響
老年人中樞膽堿能神經(jīng)功能障礙,學習和記憶力均減退。
老年人對中樞抑制藥物的反應性有變化醫(yī)學.全在.線搜.集 . gydjdsj.org.cn
,中樞抑制作用較明顯:
巴比妥類在老年人可引起精神癥狀;氯丙嗪?梢疠^強的中樞抑制效應,三環(huán)類抗抑郁藥可引起精神錯亂,利血平、可的松可能引起精神抑郁、自殺傾向等,對地西泮等敏感, 易發(fā)生“宿醉” 。
氨基苷類抗生素、依他尼酸、滅酸類解熱鎮(zhèn)痛藥在老人易致聽力損害甚至耳聾。
(2)心血管系統(tǒng)的變化對藥效學的影響
β-受體反應性改變:心臟對各種刺激的反應明顯下降
正性變率作用敏感性降低
負性變率作用也減弱
故老年人應用β受體激動藥(如異丙腎上腺素)或阻斷藥(普萘洛爾)的劑量必須因人而異。
壓力感受器反應障礙:血壓調(diào)節(jié)功能不全
老年人對降壓藥的敏感性增高,耐受性變差,易產(chǎn)生體位性低血壓;
(3)內(nèi)分泌系統(tǒng)的變化對藥效學的影響
激素水平改變,受體數(shù)量也改變。
老年人糖皮質(zhì)激素對葡萄糖代謝的抑制作用較成年人可降低3~5倍。老年人耐受胰島素及葡萄糖的能力均下降,易發(fā)生低血糖昏迷。
老年人性激素分泌減少可出現(xiàn)各種不適癥狀甚至引發(fā)疾病,適當補充性激素具有緩解作用
(4)免疫系統(tǒng)的變化對藥效學的影響
免疫效應細胞減少及T細胞應答缺陷,體液免疫也下降。
老年人易患嚴重感染性疾患。
自身免疫抗體出現(xiàn)的頻率增高,免疫性疾患、腫瘤等較為常見。
另外,老年人藥物變態(tài)反應發(fā)生率并未因免疫功能下降而降低,特別是骨髓抑制、過敏性肝炎、間質(zhì)性腎炎及紅斑性狼瘡等反應的發(fā)生率與年輕人無明顯差異。
(5)其他方面的變化對藥效學的影響
肝功能不全時,主要在肝滅活的藥物毒性增加
如氯霉素、四環(huán)素、紅霉素
腎功能不全時醫(yī)學.全在.線搜.集 . gydjdsj.org.cn
,主要在腎滅活的藥物毒性增加
如氨基苷類抗生素
對抗凝血藥敏感
可能與凝血因子合成不足有關(guān),也可能與受體對藥物的敏感性增高有關(guān)。一般劑量下即有可能引起持久性血凝障礙。
機體水分含量減少,脂肪組織增多,老年人對作用較強的利尿藥或瀉藥易致失水、失鹽、失鉀,嚴重時可發(fā)生休克。
機制不清:
基因表達、轉(zhuǎn)錄和翻譯過程都普遍下降
藥代動力學變化
1 吸收(1)胃腸道1)粘膜萎縮 吸收速率減小,主動吸收減少,被動吸收不變
2)血流量減少 吸收減少,首過效應減弱,生物利用度 改變
3)胃排空、腸蠕動減弱 吸收速率減慢,tmax延長, Cmax減小
(2)皮膚、皮下、肌肉等 血流量減少 吸收速率減少
2分布 (1)機體成分的改變 1) 水分減少約15%
2) 脂肪組織增多水溶性藥物Vd減少;脂溶性藥物Vd增大。
(2)藥物與血漿蛋白結(jié)合的變化
3 代謝
(1)肝血流量減少 , 肝高攝取率藥清除率降低,消除減慢。
(2)第一相:氧化反應等作用減弱
第二相:結(jié)合反應等作用不變
4 排泄
(1)腎臟血流量,腎單位數(shù)量及功能均降低
(2)其他排泄途徑
有些類藥物的半衰期明顯變化:
抗生素類、心血管藥、鎮(zhèn)靜催眠藥醫(yī)學.全在.線搜.集 . gydjdsj.org.cn
、鎮(zhèn)痛藥等