2012年度內(nèi)科學(xué)醫(yī)學(xué)系列高級職稱實(shí)踐技能考試資料—庫欣綜合征(三)
【診斷與鑒別診斷】
（一)診斷依據(jù)
1．臨床表現(xiàn) 有典型癥狀體征者，從外觀即可作出診斷，但早期的以及不典型病例，特征性癥狀不明顯或未被重視，而以某一系統(tǒng)癥狀就醫(yī)者易于漏診。
2．各型Cushing綜合征共有的糖皮質(zhì)激素分泌異常 皮質(zhì)醇分泌增多，失去晝夜分泌節(jié)律，且不能被小劑量地塞米松抑制。①尿17-羥皮質(zhì)類固醇（簡稱17-羥)在55μnol/24h以上，尤其是在70μmol/24h以上時(shí)，診斷意義更大。醫(yī),學(xué),全,在,線,提,供gydjdsj.org.cn②尿游離皮質(zhì)醇多在304nmol/24h以上[正常成人尿排泄量為130～304nmol/24h，均值為（207±44)nmol/24h)]，因其能反映血中游離皮質(zhì)醇水平，且少受其他色素干擾，診斷價(jià)值優(yōu)于尿17-羥。③小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)：每6小時(shí)口服地塞米松0.5mg，或每8小時(shí)服0.75mg，連服2天，第二天尿17-羥不能被抑制到對照值的50％以下，或游離皮質(zhì)醇不能抑制在55nmol/24h以下；也可作一次口服地塞米松法：測第1日血漿皮質(zhì)醇作為對照值，當(dāng)天午夜口服地塞米松1mg，次日晨血漿皮質(zhì)醇不受明顯抑制，不低于對照值的50％。④血漿皮質(zhì)醇正常成人早晨8時(shí)均值為（276±66)nmol/L（范圍165～441nmol/L)；下午4時(shí)均值為（129.6±52.4)nmol/L（范圍55～248nmol/L)；夜12時(shí)均值為（96.5±33.1)nmol/I，（范圍55～138nmol/L)�；颊哐べ|(zhì)醇濃度早晨高于正常，晚上不明顯低于清晨（表示正常的晝夜節(jié)律消失)。
（二)病因診斷
甚為重要，不同病因患者的治療不同，需熟悉掌握上述各型的臨床特點(diǎn)，配合影像學(xué)檢查，血、尿皮質(zhì)醇增高程度，血ACTH水平（增高或仍處于正常范圍提示為ACTH依賴型，如明顯降低則為非ACTH依賴型)及動態(tài)試驗(yàn)結(jié)果往往可作出正確的病因診斷及處理。最困難者為垂體性Cushing病和異位ACTH綜合征中緩慢發(fā)展型的鑒別；需時(shí)時(shí)警惕異位ACTH綜合征的可能性，患者血ACTH，血、尿皮質(zhì)醇增高較為明顯，大劑量地塞米松抑制試驗(yàn)抑制作用較差。醫(yī)學(xué)全在線,搜集整,理gydjdsj.org.cn胸部病變占異位ACTH綜合征的60％左右，常規(guī)攝X線胸片，必要時(shí)做胸部CT薄層（5mm)檢查，如仍未發(fā)現(xiàn)病變做腹部影像學(xué)檢查。
不同病因引起的Cushing綜合征的鑒別見表7-13-1。
（三)鑒別診斷
①肥胖癥患者可有高血壓、糖耐量減低、月經(jīng)少或閉經(jīng)，腹部可有條紋（大多數(shù)為白色，有時(shí)可為淡紅色，但較細(xì))。尿游離皮質(zhì)醇不高，血皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律保持正常。②酗酒兼有肝損害者可出現(xiàn)假性Cushing綜合征，包括臨床癥狀，血、尿皮質(zhì)醇分泌增高，不能被小劑量地塞米松抑制，在戒酒一周后，生化異常即消失。③抑郁癥患者尿游離皮質(zhì)醇、17-羥皮質(zhì)類固醇、17-酮類固醇可增高，也不能被地塞米松正常地抑制，但無Cushing綜合征的臨床表現(xiàn)。
【治療】
應(yīng)根據(jù)不同的病因作相應(yīng)的治療。
（一)Cushing病
1．經(jīng)蝶竇切除垂體微腺瘤 為治療本病的首選療法。于大部分患者可找到微腺瘤，摘除瘤后可治愈，少數(shù)患者手術(shù)后可復(fù)發(fā)。醫(yī)學(xué)全,在線.搜集.整理gydjdsj.org.cn手術(shù)創(chuàng)傷小，并發(fā)癥較少，術(shù)后可發(fā)生暫時(shí)性垂體腎上腺皮質(zhì)功能不足，需補(bǔ)充糖皮質(zhì)激素，直至垂體腎上腺功能恢復(fù)正常。
2．如經(jīng)蝶竇手術(shù)未能發(fā)現(xiàn)并摘除垂體微腺瘤或某種原因不能作垂體手術(shù)，對病情嚴(yán)重者，宜作一側(cè)腎上腺全切，另一側(cè)腎上腺大部分或全切除術(shù)，術(shù)后作激素替代治療。術(shù)后應(yīng)作垂體放療，最好用直線加速器治療。如不作垂體放療，術(shù)后發(fā)生Nelson綜合征的可能性較大，表現(xiàn)為皮膚黏膜色素沉著加深，血漿．ACTH明顯升高，并可出現(xiàn)垂體瘤或原有垂體瘤增大。
對病情較輕者以及兒童病例，可作垂體放療，在放療奏效之前用藥物治療，控制腎上腺皮質(zhì)激素分泌過度。
3．對垂體大腺瘤患者，需作開顱手術(shù)治療，盡可能切除腫瘤，但往往不能完全切除，為避免復(fù)發(fā)，可在術(shù)后輔以放射治療。
4．影響神經(jīng)遞質(zhì)的藥物可作輔助治療，對于催乳素升高者，可試用溴隱亭治療。此外，還可用血清素拮抗藥賽庚啶，γ-氨基丁酸促效劑丙戊酸鈉治療本病以及Nelson綜合征，可取得一些效果。
5．經(jīng)上述治療仍未滿意奏效者可用阻滯腎上腺皮質(zhì)激素合成的藥物，必要時(shí)行雙側(cè)腎上腺切除術(shù)，術(shù)后激素替代治療。醫(yī),學(xué).全,在.線gydjdsj.org.cn
（二)腎上腺腺瘤
手術(shù)切除可獲根治，經(jīng)腹腔鏡切除一側(cè)腫瘤可加速手術(shù)后的恢復(fù)。腺瘤大多為單側(cè)性，術(shù)后需較長期使用氫化可的松（每日約20～30mg)或可的松（每日約25.0～37.5mg)作替代治療，因?yàn)殚L時(shí)期高皮質(zhì)醇血癥抑制垂體及健側(cè)腎上腺的功能。在腎上腺功能逐漸恢復(fù)時(shí)，可的松的劑量也隨之遞減，大多數(shù)患者于6個(gè)月至1年或更久可逐漸停用替代治療。
（三)腎上腺腺癌
應(yīng)盡可能早期作手術(shù)治療。未能根治或已有轉(zhuǎn)移者用腎上腺皮質(zhì)激素合成阻滯藥物治療，減少腎上腺皮質(zhì)激素的產(chǎn)生量。
