☆ ☆☆☆考點(diǎn)5：丙戊酸鈉（二丙二乙酸鈉)
【藥動(dòng)學(xué)】 丙戊酸鈉結(jié)構(gòu)與傳統(tǒng)的抗癲癇藥不同，而與脂肪酸相似。丙戊酸鈉口服吸收迅速，生物利用度在80%以上，1～4h血藥濃度達(dá)高峰，有 效血藥濃度為30～100μg/ml，約有90%與血漿蛋白結(jié)合。血漿t1/2約為8～15h.在體內(nèi)主要代謝為丙戊二酸后，與葡萄糖醛酸結(jié)合由腎排泄。
【藥理作用】 丙戊酸鈉為一種廣譜抗癲癇藥。丙戊酸鈉的抗癲癇作用與GABA有關(guān)。它是腦內(nèi)GABA轉(zhuǎn)氨酶抑制劑，能減慢GABA的分解代謝； 同時(shí)提高谷氨酸脫羧酶活性，使GABA生成增多，進(jìn)而使腦內(nèi)抑制性突觸的GABA含量增高，并能提高突觸后膜對(duì)于GABA的反應(yīng)性，從而增強(qiáng)GABA能神 經(jīng)突觸后抑制。它不抑制癲癇病灶放電，但能阻止病灶異常放電的擴(kuò)散。此外丙戊酸鈉也能抑制鈉通道和L型鈣通道。
【臨床應(yīng)用】 丙戊酸鈉對(duì)各種類型的癲癇發(fā)作均有一定療效。特別是對(duì)小發(fā)作效果好，療效優(yōu)于乙琥胺，但因有肝毒性，臨床仍常選用乙琥胺。在小發(fā) 作合并大發(fā)作時(shí)作為首選藥使用。對(duì)大發(fā)作的療效不如苯妥英鈉和苯巴比妥，但當(dāng)這兩藥無效時(shí)，丙戊酸鈉仍有效。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作的療效與卡馬西平相似。對(duì)其 他藥物不能控制的頑固性癲癇丙戊酸鈉仍可能有效。
【不良反應(yīng)】 丙戊酸鈉的不良反應(yīng)較輕，約15%的患者有惡心、嘔吐、食欲減退等胃腸反應(yīng)，飯后服用或逐漸加量可以減輕。偶見嗜睡、共濟(jì)失調(diào)、 精神不集中、不安和震顫等中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面的反應(yīng)；嚴(yán)重毒性為肝功能損害，約有25%的患者服藥數(shù)日后出現(xiàn)肝功能異常，尤其是在開始用藥的前幾個(gè)月常見， 故在用藥期間應(yīng)定期檢查肝功能。
【禁忌證】 孕婦慎用。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)6：乙琥胺（柴倫丁)
【藥動(dòng)學(xué)】 乙琥胺口服吸收完全，一次給藥后3h左右血藥濃度可達(dá)高峰。較少與血漿蛋白結(jié)合。兒童需4～6日血漿濃度才達(dá)穩(wěn)態(tài)水平，成人需時(shí)更 久。其表觀分布容積為0.7L/kg.長(zhǎng)期用藥時(shí)腦脊液內(nèi)的藥物濃度與血漿濃度近似。控制失神發(fā)作的有效血漿濃度約為40～80μg/ml.成人血漿 t1/2約為40～50h，兒童約30h.大約25%以原形隨尿排出，其余被肝藥酶代謝后由尿排出。
【藥理作用】 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，本品對(duì)戊四唑所致驚厥有顯著的對(duì)抗作用。作用機(jī)制尚不十分清楚，有人提出乙琥胺可能是通過促進(jìn)Cl-通道開放，增強(qiáng)GABA能神經(jīng)的功能；也有人認(rèn)為可能與抑制T型Ca2+通道有關(guān)。
【臨床應(yīng)用】 臨床主要用于癲癇小發(fā)作病人。對(duì)小發(fā)作的療效雖不及氯硝西泮，但不良反應(yīng)較少，耐受性較好，故仍是目前防治小發(fā)作的首選藥。對(duì)其他型癲癇無效。
【不良反應(yīng)】 常見的有惡心、嘔吐、上腹部不適、食欲不振；其次為眩暈、頭痛、嗜睡及呃逆；對(duì)于有精神病史的病人可引起精神行為異常，表現(xiàn)為焦 慮、抑郁、短暫的意識(shí)喪失、攻擊行為、多動(dòng)、精神不集中和幻聽等。偶見嗜酸性粒細(xì)胞增多癥或粒細(xì)胞缺乏癥，嚴(yán)重者可發(fā)生再生障礙性貧血，故用藥期間應(yīng)定期 檢查血象。
☆ ☆考點(diǎn)7：撲米酮（去氧苯巴比妥，麥蘇林，撲癇酮)
【藥動(dòng)學(xué)】 撲米酮口服吸收完全，3h血藥濃度達(dá)高峰，血漿t1/2為7～14h.在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成苯巴比妥和苯乙基胺，仍有抗癲癇作用，且消除較慢，長(zhǎng)期服用本藥有蓄積作用。
【藥理作用】 對(duì)大發(fā)作和局限性發(fā)作療效較好，優(yōu)于苯巴比妥。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作的療效不如卡馬西平和苯妥英鈉。
【臨床應(yīng)用】 可用于治療癲癇大發(fā)作、簡(jiǎn)單部分性發(fā)作和復(fù)雜部分性發(fā)作，但不作為一線藥物。僅在苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平單用或合用無效時(shí) 考慮使用。本藥若與苯妥因鈉合用效果更好。去氧苯巴比妥對(duì)小發(fā)作療效差，但對(duì)幼兒肌陣攣有效。本藥也可用于QT間期延長(zhǎng)綜合征、面肌痙攣、不寧腿綜合征、 良性家族性震顫的治療。
【不良反應(yīng)】 中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)有嗜睡、惡心、嘔吐、性格改變、頭暈、共濟(jì)失調(diào)、復(fù)視、視神經(jīng)炎。血液系統(tǒng)不良反應(yīng)有葉酸缺乏、巨幼紅細(xì)胞 性貧血、新生兒出血、白細(xì)胞減少、血小板減少。皮膚表現(xiàn)有斑丘疹和大皰性皮炎。骨骼系統(tǒng)不良反應(yīng)有骨質(zhì)疏松和佝僂病。另外還有因肝、腎功能損害導(dǎo)致全身水 腫以及其他如紅斑狼瘡綜合征和惡性淋巴瘤的報(bào)道。其中主要的毒副反應(yīng)為嗜睡、性格改變和葉酸缺乏。約10%患者因毒性反應(yīng)嚴(yán)重而停藥。醫(yī)學(xué)全在線網(wǎng)站www.med126.com
【禁忌證】 不宜與苯巴比妥合用。嚴(yán)重肝、腎功能不全者禁用。
☆ ☆考點(diǎn)8：加巴噴丁
【藥動(dòng)學(xué)】 本品口服后2～3h達(dá)血藥峰濃度�？诜䥺蝿┝�300mg時(shí)，生物利用度為60%，但劑量增加，生物利用度反而降低。t1/2為5～7h，不與血漿蛋白結(jié)合。
【藥理作用】 對(duì)常規(guī)治療無效的某些部分性癲癇發(fā)作可用作輔助治療，也可用于治療部分性癲癇發(fā)作繼發(fā)全身性發(fā)作。小劑量時(shí)有鎮(zhèn)靜作用。
【不良反應(yīng)】 常見不良反應(yīng)有嗜睡、眩暈、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、疲勞，但反應(yīng)輕微。可使某些癲癇發(fā)作加重，故對(duì)包括失神性發(fā)作在內(nèi)的混合性癲癇慎用。
☆ ☆考點(diǎn)9：氯硝西泮（氯硝安定)
【藥動(dòng)學(xué)】 本品口服吸收良好，1～4h血藥濃度達(dá)高峰，有效血藥濃度為25～75ng/ml.
【藥理作用】 本品是苯二氮 類中抗癲癇譜比較廣的抗癲癇藥物。對(duì)癲癇小發(fā)作療效比地西泮好，但易產(chǎn)生耐藥性。靜脈注射也可治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。對(duì)肌陣攣性發(fā)作、嬰兒痙攣也有良效。
【臨床應(yīng)用】 治療各類型癲癇，用于兒童小發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作，嬰兒痙攣性發(fā)作及運(yùn)動(dòng)不能性發(fā)作。
【不良反應(yīng)】 不良反應(yīng)較輕，常見困倦、嗜睡、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、頭暈、眼球震顫、視力模糊、復(fù)視等；兒童多見行為異常。此外，可見厭食、惡心、嘔吐等。久服突然停藥可加劇癲癇發(fā)作，甚至誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。
【禁忌證】 應(yīng)逐漸停藥，否則可引起癲癇持續(xù)狀態(tài)；本品有致畸作用，孕婦禁用；長(zhǎng)期服用（1～5個(gè)月)可產(chǎn)生耐受性。
