☆☆☆☆考點(diǎn)6：藥物的排泄
排泄是藥物從體內(nèi)消除的另一種重要的方式。藥物進(jìn)入體內(nèi)后可以原形或其代謝產(chǎn)物的方式經(jīng)排泄器官排出體外。其主要的排泄途徑為尿液、膽汁和糞便，有些藥物還可以通過(guò)呼吸道、唾液、乳汁、汗液排泄。腎臟是藥物的主要排泄器官。
1.腎排泄
�。�1)排泄途徑。藥物經(jīng)腎臟排泄主要有3個(gè)方面，即腎小球?yàn)V過(guò)、腎小管分泌和腎小管重吸收。藥物從腎臟的排泄速率主要取決于這3方面的因素。
�。�2)影響因素
腎小球?yàn)V過(guò)而進(jìn)入腎小管。影響濾過(guò)的主要因素是腎小球?yàn)V過(guò)率和血漿蛋白結(jié)合率。藥物經(jīng)腎近曲和遠(yuǎn)曲小管分泌到腎小管的過(guò)程是一個(gè)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，需有載體參加且需要消耗能量，并且具有飽和性和競(jìng)爭(zhēng)性。
藥物經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)或由腎小管分泌進(jìn)入腎小管后，可以被腎小管再吸收，這一過(guò)程屬于簡(jiǎn)單擴(kuò)散，由于腎小管上皮為類脂質(zhì)屏障，因此藥物經(jīng)腎小管再吸收 的速度和量主要取決于藥物的脂溶性。脂溶性大的藥物易被腎小管再吸收，排泄較慢；反之，水溶性大的藥物不易被腎小管再吸收，排泄較快。
尿液pH值可以影響藥物的解離度，進(jìn)而影響到藥物經(jīng)腎小管的再吸收，因?yàn)榉墙怆x型的藥物易于被腎小管再吸收。影響腎小管再吸收的主要因素為尿量和 尿液pH.一般酸性藥物在堿性尿液中易于排出，而堿性藥物則易于在酸性尿液中排出，這一規(guī)律可被用于某些藥物的中毒治療。
2.膽汁排泄
有些藥物可以通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散或主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的方式自膽汁排泄而后進(jìn)入十二指腸，再經(jīng)糞便排出體外。由膽汁排泄到十二指腸的部分藥物可在腸道被再吸收，形 成肝腸循環(huán)，在藥動(dòng)學(xué)上表現(xiàn)為藥時(shí)曲線出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象，而在藥效學(xué)上表現(xiàn)為藥物的作用明顯延長(zhǎng)，如洋地黃、地高辛和地西泮等。
3.其他排泄途徑
有些藥物可自乳汁排出，如甲基硫氧嘧啶可經(jīng)乳汁排泄而抑制受乳兒的甲狀腺功能；某些藥物可由唾液排出；還有一些揮發(fā)性藥物如吸入性麻醉藥可由呼吸道排出。
☆ 考點(diǎn)7：藥物的時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系
1.藥物的時(shí)量關(guān)系
藥物在體內(nèi)需經(jīng)過(guò)吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程，使得體內(nèi)藥量或濃度隨著時(shí)間的推移而發(fā)生有規(guī)律的變化，稱體內(nèi)藥量或濃度與時(shí)間的這種關(guān)系為藥物的時(shí)量關(guān)系。常用血藥濃度-時(shí)間曲線來(lái)反映藥物的時(shí)量關(guān)系。
2.藥物的時(shí)效關(guān)系
藥物的效應(yīng)隨著時(shí)間的推移而發(fā)生有規(guī)律的變化，表現(xiàn)為藥效的顯現(xiàn)和消失的過(guò)程，稱藥效與時(shí)間的這種關(guān)系為藥物的時(shí)效關(guān)系。
3.藥-時(shí)曲線的分期
從時(shí)效關(guān)系的角度來(lái)看，藥-時(shí)曲線可以分為3期：潛伏期、持續(xù)期和殘留期。
（1)潛伏期。是指從開始用藥至血藥濃度達(dá)到最低有效濃度的時(shí)間，其長(zhǎng)短主要取決于藥物的吸收和分布的速度。
�。�2)持續(xù)期。是指血藥濃度維持在最低有效濃度之上的時(shí)間，其長(zhǎng)短主要取決于藥物的吸收和消除速率
�。�3)殘留期。是指體內(nèi)藥物已降到有效濃度以下，從藥物降至最低有效濃度直至完全從體內(nèi)消除的時(shí)間為藥物的殘留期，殘留期的長(zhǎng)短主要取決于藥物的消除速率。殘留期長(zhǎng)說(shuō)明藥物在體內(nèi)有蓄積現(xiàn)象，在此期內(nèi)多次反復(fù)用藥易導(dǎo)致蓄積中毒。
同一藥物經(jīng)不同途徑給藥，藥-時(shí)曲線不同。靜注后通�？闪⒓匆娦�，無(wú)潛伏期，作用維持時(shí)間相應(yīng)較短。當(dāng)改變給藥途徑時(shí)，藥-時(shí)曲線上升段的斜率不 同：吸收快時(shí)，斜率大；吸收慢時(shí)，斜率小。藥-時(shí)曲線的降段，反映藥物從體內(nèi)的消除速率。消除快的藥物，下降坡度大；消除慢的藥物，則較平坦。
☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)8：藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及其臨床意義
藥動(dòng)學(xué)參數(shù)是反映藥物體內(nèi)過(guò)程動(dòng)態(tài)變化規(guī)律性的一些常數(shù)，如吸收和消除速率常數(shù)、分布容積、消除半衰期等，它們可以作為反映藥物在體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化內(nèi) 在規(guī)律性的指標(biāo)，還有助于闡明異常的藥物反應(yīng)、藥物間的相互作用、藥物的異常分布和消除等問(wèn)題，同時(shí)有些參數(shù)還是評(píng)價(jià)藥物制劑質(zhì)量的重要指標(biāo)，在藥劑學(xué)和 新藥的開發(fā)研究中常常被用于制劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)。
1.藥峰時(shí)間和藥峰濃度
藥物經(jīng)血管外給藥吸收后的血藥濃度最大值稱為藥峰濃度（Cmax)，達(dá)到藥峰濃度所需的時(shí)間即為藥峰時(shí)間（tmax)。兩者是反映藥物吸收快慢的 重要指標(biāo)，常被用于制劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)。與吸收速率常數(shù)相比，它們能更直觀和準(zhǔn)確地反映出藥物的吸收速率，因此更具有實(shí)際意義。藥物的吸收速度快，則其達(dá)峰時(shí) 間短，且峰濃度高，反之亦然。藥物的吸收速率是影響藥物的療效和毒性的重要因素之一。醫(yī)學(xué).全在.線www.med126.com
2.表觀分布容積（Vd)
表觀分布容積是指藥物在體內(nèi)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，體內(nèi)藥量與血藥濃度之比，其本身不代表真正的容積，只反映藥物在體內(nèi)分布廣窄的程度，因此無(wú)直接的生 理學(xué)意義，其單位為L(zhǎng)或L/kg.對(duì)于單室模型的藥物而言分布容積與體內(nèi)藥量X和血藥濃度C之間存在下列關(guān)系：Vd=X/C.
藥物分布容積的大小取決于其脂溶性、組織分配系數(shù)及藥物與生物物質(zhì)（如血漿蛋白質(zhì))的結(jié)合率等因素。如藥物的血漿蛋白結(jié)合率高，則其組織分布較少，血藥濃度高。根據(jù)體液的分布情況，由藥物的分布容積可推測(cè)其在體內(nèi)的分布情況。
3.消除速率常數(shù)和消除半衰期
消除速率常數(shù)（k)是藥物從體內(nèi)消除速率的一個(gè)速率常數(shù)，而消除半衰期（t1/2)是指血藥濃度下降一半所需的時(shí)間。兩者都是反映藥物從體內(nèi)消除 快慢的常數(shù)，且存在倒數(shù)的關(guān)系，由于消除半衰期比消除速率常數(shù)更為直觀，故臨床上多用消除半衰期來(lái)反映藥物消除的快慢，它是臨床制訂給藥方案的主要依據(jù)。 按一級(jí)消除的藥物，半衰期和消除速率常數(shù)之間的關(guān)系可用下式表示：
t1/2=0.693/k
4.血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC)
代表一次用藥后的吸收總量，反映藥物的吸收程度。可用梯形面積法進(jìn)行估算藥-時(shí)曲線下面積。它是評(píng)價(jià)藥物吸收程度的一個(gè)重要指標(biāo)，常被用于制劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)。
5.生物利用度（F)
生物利用度是指藥物經(jīng)血管外給藥后，藥物被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度和程度的一種量度，它是評(píng)價(jià)制劑吸收程度的重要指標(biāo)。
生物利用度可以分為絕對(duì)生物利用度和相對(duì)生物利用度，前者主要用某種非血管給藥途徑的吸收情況與靜脈注射相比較，后者主要用于比較兩種制劑的吸收情況，可分別用下式表示：
式中AUCext和AUCiv分別為血管外給藥和靜注給藥后的藥-時(shí)曲線下面積，Dext和Div分別為血管外和靜注給藥的劑量。
式中AUCT和AUCR分別為服用受試制劑和參比制劑的藥-時(shí)曲線下面積，DT和DR分別為受試制劑和參比制劑的劑量。
6.清除率（CL)
清除率是指在單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體能將多少升體液中的藥物清除掉，其單位為L(zhǎng)/h或L/（hokg)，它是反映藥物從體內(nèi)消除的另一個(gè)重要的參數(shù)。清除率CL與消除速率常數(shù)k和分布容積之間的關(guān)系可用下式表示：CL=koVd.
