☆ ☆☆☆考點(diǎn)3：微囊化方法
微囊的制備方法可歸納為物理化學(xué)法、物理機(jī)械法和化學(xué)法3大類。
1.物理化學(xué)法
本法在液相中進(jìn)行，囊心物與囊材在一定條件下形成新相析出，又稱相分離法。其微囊化步驟大致可分為囊心物的分散、囊材的加入、囊材的沉積和囊材的固化。相分離法可分為單凝聚法、復(fù)凝聚法、溶劑-非溶劑法、改變溫度法和液中干燥法。
（1)單凝聚法。在高分子囊材（如明膠)溶液中加入凝聚劑，使囊材溶解度降低而凝聚并包裹藥物成囊的方法。是相分離法中較常用的一種方法。
常用的凝聚劑有強(qiáng)親水性電解質(zhì)如硫酸鈉或硫酸銨的水溶液，或強(qiáng)親水性非電解質(zhì)如乙醇或丙酮。
基本原理是：將藥物分散（混懸或乳化)在明膠的水溶液中，調(diào)pH為3.5～3.8，然后加入凝聚劑去強(qiáng)烈的奪取明膠分子水化膜中的水分子，使明膠 溶解度降低，從溶液中析出而凝聚成囊。此時(shí)凝聚過(guò)程是可逆的，一旦解除促進(jìn)凝聚的條件，就會(huì)發(fā)生解凝聚，使凝聚囊很快消失。在制備過(guò)程中可以利用這種可逆 性，經(jīng)過(guò)幾次凝聚與解凝聚過(guò)程，直到析出滿意的凝聚囊。最后，為使囊壁完全交聯(lián)固化，調(diào)pH為8～9，加入37%甲醛溶液，使之成為不凝結(jié)、不粘連、不可 逆的球形微囊。
影響高分子囊材凝聚的主要因素是囊材的濃度、溫度及電解質(zhì)的性質(zhì)：囊材濃度越高，越易凝聚；溫度升高，不利于凝聚；電解質(zhì)中的陰離子促進(jìn)膠凝作用比陽(yáng)離子大。
�。�2)復(fù)凝聚法。是使用兩種帶相反電荷的高分子材料作為復(fù)合囊材，在一定條件下，兩種囊材在溶液中將發(fā)生正負(fù)電的結(jié)合而凝聚成囊的方法。是經(jīng)典的微囊化方法，適合于難溶性藥物的微囊化。
可作復(fù)合材料的包括：明膠-阿拉伯膠（或CMC、CAP、海藻酸鹽)、海藻酸鹽-聚賴氨酸、海藻酸鹽-殼聚糖、海藻酸-白蛋白、白蛋白-阿拉伯膠等。
�。�3)溶劑-非溶劑法。是將囊材溶于某溶劑中（作為溶劑)，然后加入一種對(duì)囊材不溶的溶劑（作為非溶劑)，使囊材溶解度降低，引起相分離，使藥物 包裹到囊心中的成囊方法。藥物可以是固態(tài)或液態(tài)，藥物可混懸于或乳化于囊材溶液中，但必須對(duì)溶劑和非溶劑均不溶解，也不起反應(yīng)。常用囊材的溶劑和非溶劑的 組合見(jiàn)下表：
常用囊材的溶劑、非溶劑
�。�4)改變溫度法。本法不需加入凝聚劑，而是通過(guò)控制溫度成囊。常用乙基纖維素作囊材，先在高溫下將其溶解，降溫時(shí)溶解度降低而凝聚成囊。
�。�5)液中干燥法（溶劑揮發(fā)法)。從乳濁液中除去分散相揮發(fā)性溶劑以制備微囊的方法稱為液中干燥法。
2.物理機(jī)械法
本法是將固態(tài)或液態(tài)藥物在氣相中進(jìn)行微囊化的方法，需要一定設(shè)備條件。
（1)噴霧干燥法。可用于固態(tài)或液態(tài)藥物的微囊化，粒徑范圍5～600μm.
噴霧干燥法的影響因素包括混合液的黏度、均勻性、藥物及囊材的黏度、噴霧的速率、噴霧方法及干燥溫度等。
微囊?guī)щ娙菀滓鹫尺B，避免粘連的方法是在囊材溶液中加入聚乙二醇、二氧化硅、滑石粉及硬脂酸鎂作為抗粘劑，或在處方中使用水或水溶液，或采用無(wú)間歇連續(xù)噴霧工藝，均可減少微囊?guī)щ姸苊庹尺B。
�。�2)噴霧凝結(jié)法。將囊心物分散于熔融的囊材中，再噴入冷氣流中凝聚成囊的方法。常用的囊材有蠟類、脂肪酸和脂肪醇等，它們?cè)谑覝鼐鶠楣腆w，在較高溫度能熔融。
�。�3)空氣懸浮法（流化床包衣法)。本法制備的微囊粒徑一般在35～5000μm范圍，囊材可以是多聚糖、明膠、纖維素衍生物及合成聚合物。
3.化學(xué)法
是利用單體或高分子在溶液中發(fā)生聚合或縮合反應(yīng)，形成囊膜而制成微囊的方法。其特點(diǎn)是不加凝聚劑，通常先制成W/O或O/W型乳劑，再利用化學(xué)反應(yīng)交聯(lián)固化。包括界面縮聚法和輻射交聯(lián)法。
