1.概念
緩釋、控釋制劑系指有目的地控制藥物釋放以達(dá)到理想治療效果的一類給藥劑型。緩釋制劑系指用藥后能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達(dá)到延長(zhǎng)藥效目的的 制劑。一般應(yīng)在規(guī)定的釋放介質(zhì)中，能按要求緩慢地非恒速釋放藥物，藥物的釋放主要是一級(jí)速度過(guò)程�？蒯屩苿┫抵杆幬锬茉谠O(shè)定的時(shí)間內(nèi)自動(dòng)地以設(shè)定的速度釋 放的制劑。一般應(yīng)在規(guī)定的釋放介質(zhì)中，能按要求緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物，藥物的釋放主要是零級(jí)速度過(guò)程。
2.緩釋、控釋制劑的特點(diǎn)
�。�1)對(duì)于半衰期短的或需要頻繁給藥的藥物，可以減少給藥次數(shù)，方便使用，從而大大提高病人的服藥順應(yīng)性，特別適用于需要長(zhǎng)期服藥的慢性病病人。
（2)血藥濃度平穩(wěn)，避免或減小峰谷現(xiàn)象，有利于降低藥物的毒副作用。
�。�3)減少用藥的總劑量，可用最小劑量達(dá)到最大藥效。
緩釋、控釋制劑雖有上述的主要特點(diǎn)，但也存在著一些問(wèn)題，如在臨床使用中劑量調(diào)整缺乏靈活性等。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)2：緩釋、控釋制劑的處方設(shè)計(jì)
1.影響口服緩釋、控釋制劑設(shè)計(jì)的因素
�。�1)理化因素。①劑量大小。常規(guī)口服制劑的單劑量最大劑量一般是0.5～1.0g，對(duì)于大劑量的藥物，可采用一次服用多片的方法，以達(dá)到有效劑 量。②pKa、解離度和水溶性。一般說(shuō)來(lái)，非解離型的、脂溶性大的藥物易通過(guò)脂性生物膜，胃腸道pH值和藥物的pKa會(huì)影響藥物的解離程度。設(shè)計(jì)緩、控釋 制劑對(duì)藥物溶解度的要求下限為0.1mg/ml.③分配系數(shù)。分配系數(shù)高的藥物脂溶性大，藥物能集中于細(xì)胞的脂質(zhì)膜中，通常能在體內(nèi)滯留較長(zhǎng)時(shí)間。分配系 數(shù)小的藥物透過(guò)膜困難，通常生物利用度較差。④穩(wěn)定性。口服藥物在胃腸道中要同時(shí)經(jīng)受酸堿的水解和酶降解作用。
（2)生物因素。①生物半衰期。半衰期短于1小時(shí)的藥物制成緩控釋制劑較為困難；半衰期很長(zhǎng)的藥物（t1/2＞24h)，本身藥效已較持久，一般 也不采用緩控釋制劑。②吸收。本身吸收速度常數(shù)很低的藥物，不太適宜制備成緩、控釋制劑。③代謝。在腸道內(nèi)吸收前有代謝作用的藥物，制成緩控釋制劑時(shí)，生 物利用度會(huì)有所降低。如果能將藥物與特定的酶抑制劑共同制成緩控釋制劑，可使藥物吸收量增加，同時(shí)延長(zhǎng)其治療作用。
2.緩控釋制劑的設(shè)計(jì)
�。�1)藥物的選擇。緩控釋制劑一般適用于t1/2=2～8h的藥物。
適合于制備緩控釋制劑的藥物包括：抗心律失常藥、抗心絞痛藥、降壓藥、抗組胺藥、支氣管擴(kuò)張藥、抗哮喘藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗精神失常藥、抗?jié)兯�、鐵鹽、氯化鉀等。
不適合制備緩控釋制劑的藥物包括：半衰期小于1小時(shí)或大于24小時(shí)的藥物；劑量很大，藥效很劇烈，溶解、吸收很差，劑量需要精密調(diào)節(jié)的藥物；抗生素類藥物（因抗菌效果信賴于血藥濃度)。
�。�2)設(shè)計(jì)要求。①生物利用度。緩控釋制劑生物利用度為普通制劑的80%～120%.若藥物主要在胃和小腸吸收，宜設(shè)計(jì)成12小時(shí)口服一次，若藥 物在大腸也有一定吸收，則可考慮24小時(shí)口服一次。②峰濃度與谷濃度之比（可用波動(dòng)百分?jǐn)?shù)表示)。應(yīng)小于或等于普通制劑。若設(shè)計(jì)成零級(jí)釋放劑型如滲透泵， 其峰谷濃度比應(yīng)顯著小于普通制劑。
（3)緩控釋制劑的劑量計(jì)算。一般根據(jù)普通制劑的劑量換算，如普通制劑每日服用2次，每次20mg，改為緩控釋制劑，則可每日1次，每次40mg.
�。�4)緩控釋制劑的輔料。①阻滯劑。是一大類疏水性強(qiáng)的脂肪、蠟類材料，常用動(dòng)物脂肪、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、氫化植物油、硬脂醇、單硬脂酸甘油酯 等，主要用作溶蝕性骨架材料，以延緩水溶性藥物的溶解一釋放過(guò)程，也可用作緩釋包衣材料。腸溶性包衣材料亦為一類包衣阻滯劑，主要利用其溶解特性產(chǎn)生緩釋 作用。常用的有醋酸纖維素酞酸酯（CAP)和丙烯酸樹(shù)脂Eudragit L、S型（相當(dāng)于國(guó)產(chǎn)腸溶Ⅱ號(hào)、Ⅲ號(hào)丙烯酸樹(shù)脂)。此外，較新的腸溶包衣材料羥 丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP)和醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯（HPMCAS)，性能優(yōu)于CAP.②骨架材料。包括溶蝕性骨架材料、不溶性骨架材料和親水膠 體骨架材料3大類。常用的不溶性骨架材料主要有乙基纖維素、聚甲基丙烯酸酯、無(wú)毒聚氯乙烯、聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡膠等。親水膠體骨架材料有 甲基纖維素（MC)、羧甲基纖維素鈉（CMC-Na)、羥丙甲纖維素（HPMC)、聚維酮（PVP)、卡波沫（Carbopol)、海藻酸鈉鹽或鈣鹽、脫 乙酰殼多糖等。③增黏劑。是一類水溶性高分子材料，溶于水后，其溶液黏度隨濃度而增大，可以減慢藥物的擴(kuò)散速度，延緩吸收，主要用于延長(zhǎng)液體藥劑如滴眼劑 等的藥效。常用的有明膠、PVP、CMC-Na、PVA、右旋糖酐等。
