☆ ☆☆考點(diǎn)3：藥物的非胃腸道吸收
1.注射部位吸收
除了血管內(nèi)給藥沒有吸收過(guò)程外，其他途徑如皮下注射、肌內(nèi)注射、腹腔注射都有吸收過(guò)程。注射部位周圍一般有豐富的血液和淋巴循環(huán)。藥物吸收路徑短，影響因素少，故一般注射給藥吸收速度快，生物利用度比較高。
藥物以擴(kuò)散和濾過(guò)兩種方式轉(zhuǎn)運(yùn)，通過(guò)生物膜速度快。脂溶性藥物擴(kuò)散后通過(guò)毛細(xì)血管內(nèi)皮吸收，水溶性藥物主要通過(guò)毛細(xì)血管壁上的細(xì)孔進(jìn)入血管。一般 吸收程度與靜注相當(dāng)，但少數(shù)藥物吸收不比口服好。皮下與皮內(nèi)注射時(shí)藥物吸收較肌內(nèi)注射慢，甚至比口服慢。需延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間時(shí)可采用皮下注射。皮內(nèi)注射吸 收差，只適用于診斷與過(guò)敏試驗(yàn)。動(dòng)脈內(nèi)給藥可使藥物靶向特殊組織或器官。腹腔注射后藥物經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，可能影響藥物的生物利用度。鞘內(nèi)注射可克服血腦 屏障，使藥物向腦內(nèi)分布。
血管外注射的藥物吸收受藥物的理化性質(zhì)、制劑處方組成及機(jī)體的生理因素影響，主要影響藥物的被動(dòng)擴(kuò)散和注射部位的血流。注射部位血流狀態(tài)影響藥物 的吸收速度，如血流量三角�。敬笸韧鈧�(cè)�。就未蠹�，吸收速度也是三角�。敬笸韧鈧�(cè)�。就未蠹 Ａ馨土魉賱t影響水溶性大分子藥物或油性注射液的吸收。局部熱 敷、運(yùn)動(dòng)等可使血流加快，能促進(jìn)藥物的吸收。
藥物的理化性質(zhì)能影響藥物的吸收。分子量小的藥物主要通過(guò)毛細(xì)血管吸收，分子量大的主要通過(guò)淋巴吸收，淋巴流速緩慢，吸收速度也比血液系統(tǒng)慢。
藥物從注射劑中的釋放速率是藥物吸收的限速因素，各種注射劑中藥物的釋放速率排序?yàn)椋核芤海舅鞈乙海居腿芤海綩/W乳劑＞W(wǎng)/O乳劑＞油混懸液。
2.肺部吸收
肺由氣管、支氣管、末端細(xì)支氣管、呼吸細(xì)支氣管、肺泡管和肺泡組成。巨大的肺泡表面積、豐富的毛細(xì)血管和極小的轉(zhuǎn)運(yùn)距離，決定了肺部給藥的迅速吸收，而且吸收后的藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，不受肝臟首關(guān)效應(yīng)影響。
呼吸道上皮細(xì)胞為類脂膜，藥物從呼吸道吸收主要為被動(dòng)擴(kuò)散過(guò)程。藥物的脂溶性、油水分配系數(shù)和分子量大小影響藥物吸收。脂溶性藥物易吸收，水溶性藥物吸收較慢；分子量小于1000的藥物吸收快，大分子藥物吸收相對(duì)較慢。
氣霧劑或吸入劑給藥時(shí)，藥物粒子大小影響藥物到達(dá)的部位，大于10μm的粒子沉積于氣管中，2～10μm的粒子到達(dá)支氣管與細(xì)支氣管，2～3μm的粒子可到達(dá)肺部，太小的粒子可隨呼吸排出，不能停留在肺部。
3.鼻黏膜吸收
鼻黏膜給藥被認(rèn)為是較理想的取代注射給藥的全身給藥途徑。優(yōu)點(diǎn)包括：鼻黏膜內(nèi)的豐富血管和鼻黏膜的高度滲透性有利于全身吸收；可避開肝臟的首關(guān)作用、消化酶的代謝和藥物在胃腸液中的降解；吸收程度和速度有時(shí)可與靜脈注射相當(dāng)；鼻腔內(nèi)給藥方便易行。
鼻腔的特殊構(gòu)造使較大粒子即使進(jìn)入鼻腔主要區(qū)域，也可能被纖毛系統(tǒng)導(dǎo)向鼻腔后部，進(jìn)而進(jìn)入胃部，不能經(jīng)鼻黏膜吸收。以氣流狀態(tài)或溶液狀態(tài)存在的藥物，能迅速通過(guò)黏膜分泌物表面被鼻腔吸收進(jìn)入體循環(huán)。
成人鼻腔分泌物的正常pH值為5.5～6.5，含有多種酶類，但與消化道比較，鼻腔中藥物代謝酶種類較少，活性較低。鼻黏膜極薄，黏膜內(nèi)毛細(xì)血管 豐富，藥物吸收后直接進(jìn)入大循環(huán)，可避免肝臟的首關(guān)作用及藥物在胃腸道中的降解。有些藥物如孕酮經(jīng)鼻黏膜給藥生物利用度與靜脈給藥相當(dāng)。
4.口腔黏膜吸收
口腔內(nèi)不同部位的黏膜結(jié)構(gòu)、厚度和血液供應(yīng)均不同。口腔中咀嚼黏膜約占25%，特性黏膜約占15%，內(nèi)襯黏膜約占60%.流經(jīng)口腔黏膜的血液經(jīng)舌靜脈、面靜脈和后腭靜脈進(jìn)入頸內(nèi)靜脈，可繞過(guò)肝臟的首關(guān)作用。
口腔黏膜的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)具有分布區(qū)域差別，給藥部位不同，藥物吸收速度和程度也不同。一般認(rèn)為口腔黏膜滲透性能介于皮膚和小腸黏膜之間。藥物滲透性 能順序?yàn)樯嘞吗つぃ绢a黏膜＞牙齦、硬腭黏膜。另外，唾液的沖洗作用可能影響藥物吸收，口腔中酶、pH和滲透壓也會(huì)影響藥物吸收。
口腔黏膜作為全身用藥途徑主要指頰黏膜吸收和舌下黏膜吸收。舌下黏膜滲透能力強(qiáng)，藥物吸收迅速，給藥方便，許多口服首關(guān)作用強(qiáng)或在胃腸道中易降解 的藥物，如甾體激素、硝酸甘油、二硝酸異山梨酯舌下給藥生物利用度顯著提高。易受唾液沖洗作用影響，保留時(shí)間短是舌下給藥的主要缺點(diǎn)。因而舌下片劑要求藥 物溶出速度快，劑量小，作用強(qiáng)。頰黏膜表面積較大，但藥物滲透能力比舌下黏膜差，一般藥物吸收和生物利用度不如舌下黏膜。頰黏膜給藥近年來(lái)受到重視，主要 原因在于能夠避免肝臟的首關(guān)效應(yīng)，避免胃腸道中的酶解和酸解作用，且受口腔中唾液沖洗作用影響小，能夠在黏膜上保持相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間，有利于多肽、蛋白質(zhì)類藥物 吸收，有利于控釋制劑釋放。醫(yī).學(xué).全.在線.網(wǎng).站.提供
藥物通過(guò)口腔黏膜吸收大多屬于被動(dòng)擴(kuò)散，親脂性藥物由于分配系數(shù)大，膜滲透系數(shù)較高，吸收速度較快。親水性藥物由于分配系數(shù)小，很難透過(guò)細(xì)胞脂質(zhì) 屏障，只能通過(guò)細(xì)胞間親水性孔道，藥物滲透速度較低，吸收較慢。藥物經(jīng)口腔黏膜滲透的能力與藥物本身的脂溶度、解離度和分子量大小密切相關(guān)。大多數(shù)弱酸和 弱堿類藥物的口腔黏膜吸收與其分配系數(shù)成正比，遵循pH-分配學(xué)說(shuō)。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)有些藥物可以通過(guò)載體參與的轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)如促進(jìn)擴(kuò)散機(jī)制被口腔黏膜吸收。
由于頰黏膜滲透性能相對(duì)較差，制劑處方中常加入吸收促進(jìn)劑�？谇火つの沾龠M(jìn)劑與透皮吸收促進(jìn)劑以及其他一些黏膜吸收促進(jìn)劑相似，最常應(yīng)用的吸收促進(jìn)劑有：金屬離子螯合劑、脂肪酸、膽酸鹽、表面活性劑、羧鏈孢酸、羧酸等。
5.陰道黏膜吸收
人的陰道為管狀腔道，長(zhǎng)度約為10～15cm，陰道上皮由多層處于不同角質(zhì)化程度的上皮細(xì)胞構(gòu)成，該細(xì)胞可以不斷脫落，在月經(jīng)周期不同階段人的陰 道黏膜會(huì)產(chǎn)生細(xì)微的變化，正常人的陰道pH為4～5.陰道血管分布豐富，血流經(jīng)會(huì)陰?kù)o脈叢流向會(huì)陰?kù)o脈，最終進(jìn)入腔靜脈，可繞過(guò)肝臟的首關(guān)作用。
藥物通過(guò)陰道黏膜以被動(dòng)擴(kuò)散透過(guò)細(xì)胞膜的脂質(zhì)通道為主，同時(shí)陰道吸收也可通過(guò)含水的微孔通道。與鼻腔、直腸黏膜比較，藥物從陰道吸收速度較慢，時(shí) 滯較長(zhǎng)。原因主要是陰道上皮具有多層細(xì)胞，形成了吸收屏障。一般藥物很難從陰道吸收發(fā)揮全身作用。激素類藥物能有效地通過(guò)陰道黏膜吸收，經(jīng)陰道給藥能夠避 免口服給藥造成的肝臟首關(guān)作用和胃腸道副作用。如孕酮和雌二醇由于肝臟的首關(guān)作用口服生物利用度很低，前列腺素口服胃腸道刺激性較強(qiáng)，經(jīng)陰道給藥比較有 利。
