☆ ☆☆考點(diǎn)8：生物利用度和藥物動(dòng)力學(xué)模型判別方法
1.生物利用度
生物利用度是指制劑中的藥物進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)數(shù)量和相對(duì)速度。
生物利用度包含藥物的吸收速度與吸收程度兩個(gè)方面的問題，因此生物利用度有兩項(xiàng)參數(shù)：①生物利用的程度即吸收程度，是指與標(biāo)準(zhǔn)參比制劑相比，試驗(yàn) 制劑中被吸收多少的相對(duì)比值；②生物利用的速度即吸收速度，是指與標(biāo)準(zhǔn)參比制劑相比，試驗(yàn)制劑中藥物被吸收快慢的相對(duì)比值。
生物利用度是一個(gè)相對(duì)的概念，因?yàn)楦鶕?jù)所選標(biāo)準(zhǔn)參比制劑的不同，得到的生物利用度結(jié)果將不同。如果用靜脈注射劑為參比制劑，因靜脈注射給藥藥物。 100%進(jìn)入體循環(huán)，所求得的是絕對(duì)生物利用度。當(dāng)藥物無靜脈注射劑型或不宜制成靜脈注射劑時(shí)，所求得的是相對(duì)生物利用度。
AUC可代表藥物被吸收的程度。吸收速度可用到達(dá)峰濃度的時(shí)間達(dá)峰時(shí)（tmax)來表示�？捎么盏陌俜�?jǐn)?shù)法、殘數(shù)法等求算吸收速度常數(shù)ka.醫(yī)學(xué) 全在.線提供
2.生物等效性
生物等效性系指一種藥物的不同制劑在相同的試驗(yàn)條件下，給以相同劑量，其吸收速度和程度沒有明顯差異。
3.生物樣品分析方法的基本要求
生物利用度和生物等效性試驗(yàn)評(píng)價(jià)時(shí)，首選色譜法，要求特異性強(qiáng)；靈敏度高；精密度好；準(zhǔn)確度高；標(biāo)準(zhǔn)曲線應(yīng)覆蓋整個(gè)等測(cè)濃度，不得外推。
4.生物利用度與生物等效性評(píng)價(jià)
受試制劑與參比制劑應(yīng)根據(jù)藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析作出生物等效性評(píng)價(jià)。統(tǒng)計(jì)分析方法常采用交叉設(shè)計(jì)方差分析后，用雙單側(cè)檢驗(yàn)和（1-2α)置 信區(qū)間法進(jìn)行評(píng)價(jià)。AUC和Cmax數(shù)據(jù)應(yīng)先進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換，然后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。在置信水平α=0.05時(shí)，若受試制劑的參數(shù)AUC的90%可信限落于標(biāo)準(zhǔn) 參比制劑的80%～125%范圍內(nèi)，對(duì)Cmax可接受范圍在70%～145%范圍，則可認(rèn)為受試制劑與參比制劑生物等效。
5.藥物動(dòng)力學(xué)模型差別方法
藥物動(dòng)力學(xué)模型差別方法最常用的方法有作圖法、最小殘差平方和差別法、擬合度差別法、ALC最小差別法和F檢驗(yàn)法。
