醫(yī)院藥學(xué):二十六、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

（1992年修訂)

第一章　總則

第一條　根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第九條及《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施辦法》第二十六條規(guī)定，特制定《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡(jiǎn)稱《規(guī)范》)。

第二條　本《規(guī)范》是藥品生產(chǎn)企業(yè)管理生產(chǎn)和質(zhì)量的基本準(zhǔn)則。適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過(guò)程及原料藥生產(chǎn)影響成品質(zhì)量的各關(guān)鍵工藝。

第二章　人員

第三條　藥品生產(chǎn)企業(yè)必須配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有醫(yī)藥專業(yè)知識(shí)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及組織能力的各級(jí)管理人員和技術(shù)人員。

第四條　負(fù)責(zé)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人必須具有大專以上或與之相當(dāng)?shù)膶W(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)及質(zhì)量管理的經(jīng)驗(yàn)，能夠按《規(guī)定》的要求組織生產(chǎn)，對(duì)《規(guī)范》的實(shí)施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)全部責(zé)任。

第五條　藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人應(yīng)受過(guò)高等專業(yè)教育或具有相當(dāng)學(xué)歷，必須具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，有能力對(duì)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實(shí)際問(wèn)題作出正確的判斷和處理。

藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人不得互相兼任，也不得由非在編人員擔(dān)任。

第六條　從事藥品生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，使之具有基礎(chǔ)現(xiàn)論知識(shí)和實(shí)際操作技能。

對(duì)從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)污性、強(qiáng)致性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)人員應(yīng)給予相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)。

第七條　藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對(duì)各類人員進(jìn)行《規(guī)范》的培訓(xùn)，其培訓(xùn)計(jì)劃由企業(yè)指定部門制訂，每年至少組織考核一次。

第三章　廠房

第八條藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；生產(chǎn)區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得相互妨礙。

第九條廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所需要求的潔凈級(jí)別進(jìn)行合理布局，同一廠房和鄰近廠房進(jìn)行的各項(xiàng)生產(chǎn)操作不得相互妨礙。廠房應(yīng)能防止昆蟲(chóng)、鳥(niǎo)類、鼠類等動(dòng)物的進(jìn)入。

第十條廠房的內(nèi)表面（天花板、墻壁及地面)應(yīng)不平整光滑、無(wú)縫隙，不脫落，散發(fā)或吸附塵粒，并能清洗和消毒。潔凈廠房的墻壁與天花板、地面的交界處宜成弧形。

第十一條廠房?jī)?nèi)應(yīng)有足夠的空間和場(chǎng)地安置設(shè)備、物料；用于中間產(chǎn)品、待包裝品的貯存間應(yīng)與生產(chǎn)要求相適應(yīng)。

第十二條廠房?jī)?nèi)的輸送管道及水電、工藝管線應(yīng)暗裝（如設(shè)在技術(shù)夾層)；照明設(shè)備應(yīng)避免形成和不無(wú)清潔的部位。

第十三條廠房?jī)?nèi)的照度一般不應(yīng)低于300勒克斯；對(duì)照度另有要求的生產(chǎn)部位可增加局部照明。生產(chǎn)車間應(yīng)安裝應(yīng)急照明設(shè)備。

第十四條廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求劃分潔凈級(jí)別。潔凈廠房?jī)?nèi)空氣的塵粒數(shù)和微生物應(yīng)符合規(guī)定，結(jié)果應(yīng)予記錄。

廠房潔凈級(jí)別及換氣次數(shù)的要求和如下表：

第十五條100級(jí)潔凈廠房適用于生產(chǎn)無(wú)菌而又不能在最后容器中滅菌藥品的配液（指灌時(shí)前不需無(wú)濾過(guò))及灌封；能在最后容器中滅的大體積（≥50毫升)注射用藥品的濾過(guò)、灌封；粉針劑的分裝、壓塞；無(wú)菌制劑、粉針劑原料藥的精制、烘干、分裝。

10，000級(jí)潔凈廠房適用于生產(chǎn)無(wú)菌而又不能在最后容器中滅菌藥品的配液（指灌封前需無(wú)菌濾過(guò))；能在最后容器中滅菌的大體積注射用藥品的配液及小體積（〈50毫升)注射用藥品的配液、濾過(guò)、灌封；滴眼液的配液、濾過(guò)、灌封；不能熱壓滅菌口服液的配液、濾過(guò)、灌封；不在最后容器中滅菌的油、霜膏、懸浮液、浮化液等藥品的制備和灌封；注射用藥品原料的精制、烘干、分裝。

100，000級(jí)潔凈廠房一般適用于片劑、膠襄劑、丸劑及其它制劑的生產(chǎn)；原料的精制、烘干、分裝。

第十六條潔凈廠房的窗戶、天花板及進(jìn)入室嵺的管線，風(fēng)口，燈罩與墻壁或天花板的連接部位均應(yīng)氣密。潔凈級(jí)別不同的廠房之間應(yīng)保持≥4.9帕（相當(dāng)于0.5毫米水柱或近似于0.0368毫米汞柱)的壓差，并應(yīng)有指示壓差的裝置。潔凈級(jí)別要求的廠房對(duì)相信的潔凈相鄰的潔凈級(jí)別低的廠房一般呈相對(duì)正壓。

第十七條潔凈廠房的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)（溫度控制在18-24℃，相對(duì)濕度控制在45%-65%之間為宜)。

第十八條潔凈廠房?jī)?nèi)安裝的洗手池，下水道的位置應(yīng)適宜，不得對(duì)藥品生產(chǎn)帶來(lái)污染。下水道的開(kāi)口位置應(yīng)對(duì)廠房的潔凈級(jí)別影響最小，并有避免污染的措施。100級(jí)潔凈廠房不宜設(shè)下水道。

第十九條潔凈級(jí)別不同的廠房之間應(yīng)有緩沖設(shè)施。人員及物料應(yīng)分別通過(guò)與其生產(chǎn)潔凈級(jí)別要求相適應(yīng)的緩沖設(shè)施進(jìn)入。

潔凈廠房?jī)?nèi)除了人用、物用緩沖設(shè)施安全門外，不應(yīng)有通往生產(chǎn)操作區(qū)外的其它門、窗或通道。

第二十條生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品的生產(chǎn)廠房與其它廠房嚴(yán)格分開(kāi)；青霉素類的生產(chǎn)廠房不得與其它藥品的生產(chǎn)廠房安排在同一建筑內(nèi)。該類生產(chǎn)廠房應(yīng)裝有獨(dú)立的專用空調(diào)系統(tǒng)；分裝室內(nèi)應(yīng)呈相對(duì)負(fù)壓；空調(diào)系統(tǒng)的排氣應(yīng)經(jīng)凈化處理，排放的廢氣不得含有該類藥品的塵粒；排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空調(diào)系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口。

第二十一條激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品的生產(chǎn)應(yīng)使用專用設(shè)備；廠房裝有防塵及捕塵設(shè)施；空調(diào)系統(tǒng)的排氣應(yīng)經(jīng)凈化處理。

同位素藥品生產(chǎn)廠房應(yīng)符合國(guó)家關(guān)于放射保護(hù)的要求，并應(yīng)獲得同位素使用許可證。

第二十二條生產(chǎn)用菌種與非和生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等的加工或灌裝不同時(shí)在同一生產(chǎn)廠房?jī)?nèi)進(jìn)行，其貯存要嚴(yán)格分開(kāi)。不同種類的活疫苗的處理及灌裝應(yīng)彼此分開(kāi)。強(qiáng)毒微生物及芽胞菌制品的生產(chǎn)廠房應(yīng)呈相對(duì)負(fù)壓，并有獨(dú)立的空調(diào)系統(tǒng)。

第二十三條藥材的前處理、提取、濃縮（蒸發(fā))以及動(dòng)物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作，不得與其制生產(chǎn)使用同一生產(chǎn)廠房。

藥材的蒸、炒、炙、煅等炮制操作應(yīng)分別在與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，有良好的通風(fēng)、除煙、除塵、降溫設(shè)施廠房?jī)?nèi)進(jìn)行。藥材的篩選、切片、粉碎等生產(chǎn)操作應(yīng)在裝有減震、捕吸塵和易于清潔等設(shè)施的廠房?jī)?nèi)進(jìn)行。藥材的提取、濃縮（蒸發(fā))等的生產(chǎn)操作應(yīng)在裝有有效的除濕、排風(fēng)設(shè)施的廠房?jī)?nèi)進(jìn)行。

第二十四條倉(cāng)貯區(qū)應(yīng)有足夠的空間，并設(shè)有外包裝清潔場(chǎng)所及取樣室；其照明、通風(fēng)等設(shè)施及溫度、溫度應(yīng)與藥品生產(chǎn)要求相適應(yīng)。

取樣品的潔凈級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，并有防止污染或交叉污染或交叉污染的設(shè)施。

第二十五條藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)備料室，其潔凈級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施。β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品的備料室應(yīng)設(shè)在專用廠房?jī)?nèi)。

第二十六條藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的檢驗(yàn)、中藥標(biāo)本、留樣觀察、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室及其它種類實(shí)驗(yàn)室不得與藥品生產(chǎn)相互干擾，其設(shè)施就應(yīng)與生產(chǎn)要求相適應(yīng)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室應(yīng)按國(guó)家有關(guān)規(guī)定的要求進(jìn)行設(shè)計(jì)、建造。

第四章　設(shè)備

第二十七條設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修，保養(yǎng)，并能防止混淆。

第二十八條凡與藥品直接拉觸的設(shè)備表面均應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附所生產(chǎn)的藥品。

設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。

第二十九條藥品生產(chǎn)所用傳送設(shè)備不得穿越不同潔凈級(jí)別的廠房。

第三十條藥品生產(chǎn)采用的自動(dòng)化或程控設(shè)備應(yīng)有驗(yàn)證，其性能及準(zhǔn)確度應(yīng)符合生產(chǎn)要求。

第三十一條粉碎、過(guò)篩、混合、壓片、包衣等生產(chǎn)設(shè)備及設(shè)施應(yīng)安裝有效的捕塵裝置或防止交叉污染的隔離措施。篩網(wǎng)、沖具在使用之前后應(yīng)檢查其完整性。

第三十二條滅菌設(shè)備的選擇，安裝，使用與藥品生產(chǎn)的要求相適應(yīng)。滅菌設(shè)備內(nèi)部工作情況須用儀表監(jiān)測(cè)，定期驗(yàn)證。

第三十三條純水、注射用水的貯罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕，其管道不應(yīng)有不循環(huán)的靜止角落，并規(guī)定滅菌、清洗周期。貯罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的貯罐必要時(shí)可采用80℃以上保溫或65℃以上循環(huán)。

第三十四條用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量器、衡器等的范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)的要求，有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，并規(guī)定校正期限。熱壓滅菌設(shè)備、用于分裝無(wú)菌或滅制劑的灌裝設(shè)備及除菌濾器安裝后應(yīng)驗(yàn)證，半規(guī)定驗(yàn)證周期。

第三十五條設(shè)備應(yīng)定期進(jìn)行維修、保養(yǎng)和以和驗(yàn)證，其安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。設(shè)備更新時(shí)應(yīng)予以驗(yàn)證，確認(rèn)對(duì)藥品質(zhì)量無(wú)影響時(shí)方能使用。

第三十六條生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備均應(yīng)有各自的使用登記，記錄其使用、維修、保養(yǎng)的實(shí)際情況，并由專人管理。

第五章　衛(wèi)生

第三十七條藥品生產(chǎn)企業(yè)所處環(huán)境的空氣、場(chǎng)地、水質(zhì)應(yīng)符合生產(chǎn)。生產(chǎn)廠房周圍應(yīng)無(wú)污染源。廢料及垃圾轉(zhuǎn)運(yùn)站應(yīng)遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。

藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制訂衛(wèi)生管理制度，并由專人負(fù)責(zé)。

第三十八條藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位均應(yīng)按生產(chǎn)和潔凈級(jí)別的要求制訂其廠房、設(shè)備、容器等的清潔規(guī)程，內(nèi)容至少應(yīng)包括；清潔方法、程序、間隔時(shí)間，使用的清潔劑或消毒劑清潔工具的清洗方法和存放地點(diǎn)。

第三十九條生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)不得存放非生產(chǎn)物料，嚴(yán)禁吸煙和帶入（或貯存)生活用品、食品及個(gè)人雜物等。廢棄物等不得在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)存放。

第十四條工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和潔凈級(jí)別的要求相適應(yīng)；不同生產(chǎn)操作區(qū)及不同潔凈區(qū)域的工作服不得混用。

潔凈廠房?jī)?nèi)使用的工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、無(wú)靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，其服裝應(yīng)寬松合身，邊緣應(yīng)封縫，接應(yīng)內(nèi)封，不應(yīng)有不必要的橫褶與帶子。無(wú)菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部、并能阻留人體脫落物。

工作服應(yīng)按潔凈的要求使用各自的清洗設(shè)施、制訂清洗周期。無(wú)菌工作服的清洗和滅菌符合潔凈級(jí)別要求。

第四十一條潔凈廠房?jī)H限于該區(qū)生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入，其物料及人員進(jìn)入的方式應(yīng)遵循潔凈廠房的衛(wèi)生管理制度。

第四十二條生產(chǎn)操作人員不得化妝和佩帶裝飾物，并不得用物直接接觸藥品。100級(jí)潔凈廠房?jī)?nèi)的生產(chǎn)操作人員不得裸手操作。

第四十三條潔凈廠房定期消毒。使用的消毒劑不得對(duì)

■［此處缺少一些內(nèi)容］■

藥材的每件包裝上應(yīng)有品名、產(chǎn)地、日期、調(diào)出單位，并由專業(yè)人員按藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)收。

第四十八條待驗(yàn)、合格、不合格原料、輔料及包裝材料的貨位要嚴(yán)格分開(kāi)，按批次放，并有易于識(shí)別的明顯標(biāo)記。

不合格、過(guò)失效期的原料應(yīng)按有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理。

第四十九條原料、輔料及包裝材料應(yīng)分區(qū)離地存放。對(duì)有溫度、濕度及特殊要救出主的原料、輔料、中間產(chǎn)品或成品，按規(guī)定條件貯存。固體，液體原料應(yīng)分末期貯存；揮發(fā)性物料應(yīng)注意避免污染其它物料；炮制、整理加工后的凈藥材應(yīng)使用潔凈容器或包裝不得與未加工、炮制的藥材同庫(kù)存放。

第五十條麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（包裝藥材)、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險(xiǎn)品的驗(yàn)收、貯存、保管要嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家有關(guān)規(guī)定。菌毒種的驗(yàn)收，貯存，保管，使用，銷毀應(yīng)招待中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部頒布的《中國(guó)醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理辦法》的規(guī)定。

第五十一條藥品生產(chǎn)企業(yè)制定原料、輔料及包裝材料的貯存期，一般不得超過(guò)三年。期滿后應(yīng)復(fù)驗(yàn)，特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)。

第七章　生產(chǎn)管理

第五十二條每一產(chǎn)品均制訂生產(chǎn)工藝規(guī)程及崗位操作規(guī)則。生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)包括：品名、劑型、處方，生產(chǎn)工藝的操作要求，中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及貯存的注意事項(xiàng)，理論收得率、計(jì)算收得率和實(shí)際收得率的計(jì)算方法，成品的容器、包裝材料的要求等。

第五十三條生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)則的制訂修改應(yīng)履行起草、審查、批準(zhǔn)程序，并不得任意更改。

非正常情況不能按崗位操作規(guī)則生產(chǎn)時(shí)，操作人員應(yīng)做緊急處理，并語(yǔ)錄及時(shí)上報(bào)，由生產(chǎn)管理部門會(huì)同質(zhì)量管理部門提出處理方案，批準(zhǔn)后方可繼續(xù)生產(chǎn)。

第五十四條每批藥品的均應(yīng)有一份反映各個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)實(shí)際情況的生產(chǎn)記錄。此記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名，記錄應(yīng)保持整潔，不得撕毀和任意涂改；更改時(shí)，在更改處應(yīng)簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辯認(rèn)。

批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號(hào)歸檔，保存至藥品失效期后一年，未規(guī)定藥品失效期的生產(chǎn)記錄至少保存三年。

第五十五條每批包裝品的計(jì)算收得率應(yīng)與實(shí)際收得率進(jìn)行核對(duì)。若有顯著差異必須查明原因，在得出合理解釋，確認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量事故后，經(jīng)批準(zhǔn)方可按正常產(chǎn)品處理。

第五十六條在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)一定數(shù)量藥品為一批，每批藥品均應(yīng)指定生產(chǎn)批號(hào)，并按下述原則確定：

（1)原料藥經(jīng)最后混合具有均一性的成品為一批號(hào)。

（2)滅菌制劑（包括滴眼液、注射液用藥及其它需滅處理的制劑)以一個(gè)配液罐配制的均質(zhì)藥液，并使同一臺(tái)滅菌設(shè)備滅菌的產(chǎn)品為一個(gè)批號(hào)；當(dāng)使用數(shù)臺(tái)滅菌設(shè)備滅菌時(shí)，批號(hào)應(yīng)能表示出所用的滅菌設(shè)備。

（3)粉針劑以同一批原料藥中同一天分裝的產(chǎn)品為一個(gè)批號(hào)；當(dāng)使用數(shù)臺(tái)分裝設(shè)備時(shí)，批號(hào)應(yīng)能表示出所用的分裝設(shè)備。

（4)凍干粉針以同一批藥液使用同一臺(tái)漿干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品為一個(gè)批號(hào)；當(dāng)使用數(shù)臺(tái)凍干設(shè)備時(shí)，批事情應(yīng)能表示出所用的凍干設(shè)備。

（5)以同一生產(chǎn)周期內(nèi)，進(jìn)行包裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備生產(chǎn)的一次混合量為一個(gè)批號(hào)。

（6)細(xì)粒劑、顆粒劑（沖劑)以在同一生產(chǎn)周期內(nèi)，顆粒干燥后使用同一臺(tái)混合設(shè)備生產(chǎn)的一次混合量為一批號(hào)。

（7)生物制品的批號(hào)按生物制品分批規(guī)程確定。

（8)片劑、膠襄劑以壓片前或膠襄裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備生產(chǎn)的一次混合量為一個(gè)批號(hào)。

（9)中成藥丸劑以制丸前使用同一臺(tái)混合設(shè)備產(chǎn)生的一次混合量為一個(gè)批號(hào)。

（10)軟膏劑以分裝前使用同一臺(tái)混合器的混合量為一個(gè)批號(hào)。

（11)口服液體制劑以灌裝（封)前經(jīng)最后混合質(zhì)量的均一藥液為一個(gè)批號(hào)。

（12)中藥提取物以經(jīng)最后混合質(zhì)量的均一次混合量為一個(gè)批號(hào)。

第五十條為了防止藥品的污染和混淆，生產(chǎn)操作應(yīng)采取以下措施：

（1)生產(chǎn)操作應(yīng)銜接合理、傳遞迅速，防止物料的混淆、交叉污染和遺漏生產(chǎn)、檢驗(yàn)步驟。

（2)不同產(chǎn)品（包括同一產(chǎn)品的不同批號(hào))的生產(chǎn)操作不得同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行。

生物制品生產(chǎn)用的培養(yǎng)罐、凍干、灌封等共用設(shè)備必經(jīng)過(guò)徹底清潔、消毒處理后，方能且用生產(chǎn)。

毒性藥材生產(chǎn)用的設(shè)備、輸送管道、容器及其它設(shè)施應(yīng)專用。

（3)生產(chǎn)開(kāi)始前應(yīng)檢查設(shè)備、器械和容器是否潔凈或滅菌，并確認(rèn)無(wú)前次生產(chǎn)遺留物。

（4)每一生產(chǎn)操作間及生產(chǎn)用設(shè)備、容器均應(yīng)有能夠指明正在加工產(chǎn)品或物料、批號(hào)及數(shù)量等的狀態(tài)標(biāo)志。

（5)生產(chǎn)用的設(shè)備、容器、輸送藥液的管道用后應(yīng)立即清洗。用于無(wú)菌制劑生產(chǎn)的設(shè)備、容器及輸送管道清洗后應(yīng)滅菌。

（6)進(jìn)入100級(jí)、10，00級(jí)潔凈廠房的人數(shù)不得超過(guò)廠房設(shè)計(jì)時(shí)的限度，其人員的著裝、生產(chǎn)操作等應(yīng)符合要求。

（7)潔凈廠房的空氣濾器安裝或更換后應(yīng)檢查和監(jiān)測(cè)其濾效，使換氣數(shù)或?qū)恿鲾?shù)風(fēng)速符合要求潔凈要求。

（8)揀選后藥材的洗滌應(yīng)使用流動(dòng)水，用過(guò)的水不得用于洗滌其它藥材。不同藥性的藥材不得在一起洗滌。洗滌后的藥材及切制的飲片不得露天干燥。

藥材及其中間產(chǎn)品的滅菌方法應(yīng)不改變藥品的藥效、質(zhì)量為原則。直接入藥的藥材，配料前微生物檢查應(yīng)符合國(guó)家藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的要求。

第五十八條藥品生產(chǎn)中每批產(chǎn)品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，填寫(xiě)記錄，內(nèi)容至少包括：工序名稱、產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號(hào)、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)查人簽字。清場(chǎng)記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。

第五十九條純水的水源應(yīng)符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)。純水、注射用水的質(zhì)量應(yīng)符合中國(guó)藥典的規(guī)定，必要時(shí)純水應(yīng)控制微生物數(shù)。

制備注射用藥、滴眼液及沖洗滅菌制劑溶器的注射用水應(yīng)保證使用時(shí)無(wú)菌。

滅菌用蒸氣不得對(duì)產(chǎn)品、設(shè)備或其它生產(chǎn)用具產(chǎn)生污染。

第六十條生產(chǎn)、檢驗(yàn)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)符合中華人民共和國(guó)《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理實(shí)施細(xì)則》的要求。

第八章　包裝和貼簽

第六十一條只有既符合工藝要求又符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品方能進(jìn)行包裝操作。

第六十二條每批產(chǎn)品的包裝均應(yīng)有記錄。批包裝記錄的內(nèi)容至少應(yīng)包括（1)待包裝產(chǎn)品名稱、批號(hào)、規(guī)格；（2)印有批號(hào)的包裝樣本、標(biāo)簽和使用說(shuō)明書(shū)；（3)待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)/領(lǐng)用人、核對(duì)人簽名；（4)包裝方法；（5)已包裝產(chǎn)品的數(shù)量；（6)前次包裝操作的清場(chǎng)記錄（副本)及本次包裝清場(chǎng)記錄（正本)；（7)本次包裝操作完成后的檢驗(yàn)核對(duì)結(jié)果、核對(duì)人簽名；（8)生產(chǎn)操作負(fù)責(zé)人簽名。

第六十三條藥品的標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)應(yīng)與衛(wèi)生行政部門批準(zhǔn)的內(nèi)容相一致標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)印制后需經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對(duì)無(wú)誤后，發(fā)放使用。

標(biāo)簽的內(nèi)容至少應(yīng)包裝（1)批準(zhǔn)文號(hào)；（2)品名；（3)批號(hào)；（4)規(guī)格；（5)生產(chǎn)日期、失效期；（6)生產(chǎn)單位等。特殊管理的藥品其標(biāo)簽應(yīng)按規(guī)定印制標(biāo)記。安瓿上印字至少應(yīng)包括品名、批號(hào)、規(guī)格等，字亦必須清晰，不易磨滅。鋁塑包裝上至少應(yīng)印有品名、批號(hào)、規(guī)格、生產(chǎn)單位等內(nèi)容。

使用說(shuō)明書(shū)至少應(yīng)印有藥品的批準(zhǔn)文號(hào)、藥品名稱、主要成分、用法、用量、藥理作、毒副反應(yīng)、適應(yīng)癥、禁忌、注意事項(xiàng)、貯存條件等內(nèi)容。

第六十四條藥品的包裝材料應(yīng)由專人保管、領(lǐng)用，其要求如下：

（1)標(biāo)簽和使用說(shuō)明書(shū)均應(yīng)按品種、規(guī)格有專柜保存；（2)憑批包裝指令發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)取；（3)計(jì)數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核、簽名；（4)使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符；（5)印有批號(hào)的殘損或剩余包裝材料應(yīng)由專人負(fù)責(zé)數(shù)銷毀；（6)領(lǐng)用、銷毀包裝材料應(yīng)有記錄。

第六十五條包裝車間同時(shí)有數(shù)條生產(chǎn)線進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)有有并效的隔離設(shè)施。包裝生產(chǎn)線須標(biāo)明包裝產(chǎn)品的名稱、批號(hào)。外觀相似的產(chǎn)品不應(yīng)在相鄰的包裝生產(chǎn)線上包裝。

第九章　生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件

第六十六條藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有完整的一產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件，內(nèi)容至少應(yīng)包括：

（1)生產(chǎn)管理部門、質(zhì)量管理部門、生產(chǎn)輔助部門的各項(xiàng)管理制度。

（2)原料、輔料及包裝材料的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和管理制度。

（3)每種產(chǎn)品的生產(chǎn)管理文件。如產(chǎn)品處方、生產(chǎn)指令、生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)則等。

（4)每種產(chǎn)品的質(zhì)量管理www.gydjdsj.org.cn/Article/文件。如：物料的檢驗(yàn)規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，檢驗(yàn)操作規(guī)程，取樣及留樣制度，原料、輔料及包裝材料的貯存期和藥品失效期的確認(rèn)制度，中間產(chǎn)品的管理制度等。

（5)廠房、設(shè)備、檢測(cè)儀器等的設(shè)計(jì)、安裝、使用、維護(hù)、保養(yǎng)制度等。

（6)各部六各項(xiàng)衛(wèi)生管理制度。如：環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員的衛(wèi)生管理制度，物料及人員進(jìn)出潔凈廠房的衛(wèi)生管理制度，體驗(yàn)制度等。

（7)《規(guī)范》和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)制度。

（8)與產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量管理有關(guān)的各種記錄。如：物料驗(yàn)收、檢驗(yàn)、發(fā)放等記錄，批生產(chǎn)記錄，批包裝記錄，成品的銷售和用戶意見(jiàn)記錄等。

（9)其它。如：成品的出入庫(kù)管理制度、物料報(bào)廢制度、緊急情況處理制度等。

第六十七條藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印制及保管的管理制度。分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本。已撤銷和過(guò)時(shí)的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)，以免與現(xiàn)行文本混淆。

第六十八條制度生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件一般要求：

（1)文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地說(shuō)明文件的性質(zhì)；

（2)各類文件應(yīng)有便于識(shí)別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期；

（3)每種產(chǎn)品質(zhì)量管理文件。如產(chǎn)品處方、生產(chǎn)指令、生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)則等。

（4)每種產(chǎn)品的質(zhì)量管理文件。如：物料的檢驗(yàn)規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，檢驗(yàn)操作規(guī)程，取樣及留樣制度，原料、輔料及包裝材料的貯存期和藥品失效期的確認(rèn)制度，中間產(chǎn)品的管理制度等。

（5)廠房、設(shè)備、檢測(cè)儀器等的設(shè)計(jì)、安裝、使用、維護(hù)、保養(yǎng)制度等。

（6)各部門各項(xiàng)衛(wèi)生管理制度。如環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員的衛(wèi)生管理制度，物料及人員進(jìn)出潔凈廠房的衛(wèi)生管理制度，體檢制度等。

（7)《規(guī)范》和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)制度。

（8)與產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理有關(guān)的各種記錄。如：物料驗(yàn)收、檢驗(yàn)、發(fā)放等記錄，批生產(chǎn)記錄，批包裝記錄，成品的銷售和用戶意見(jiàn)記錄等。

（9)其它。如：成品的出入庫(kù)管理制度、物料報(bào)廢制度、緊急情況處理制度等。

第六十七條藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印制及保管的管理制度。分發(fā)、使用的文件www.gydjdsj.org.cn/shouyi/應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本。已撤銷和過(guò)時(shí)的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)，以免與現(xiàn)行文本混淆。

第六十八條制度生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件的一般要求：

（1)文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地說(shuō)明文件的性質(zhì)；

（2)各類文件應(yīng)有便于識(shí)別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期；

（3)文件使用的語(yǔ)言應(yīng)確切、易懂。

（4)需填寫(xiě)數(shù)據(jù)時(shí)應(yīng)有中夠的空格；

（5)文件制訂、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確，并有責(zé)任簽名。

第十章　質(zhì)量管理部門

第六十九條藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)直屬企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人，負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過(guò)種的質(zhì)量監(jiān)督，質(zhì)量管理部門應(yīng)配備一定數(shù)年量的質(zhì)量檢驗(yàn)人員，專職和兼職的質(zhì)量檢查人員，并有與檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的儀器、設(shè)備。

第七十條質(zhì)量管理部門的主要任務(wù)和權(quán)限。

（1)負(fù)責(zé)物料檢驗(yàn)規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和管制度的制訂和修訂，并報(bào)請(qǐng)有關(guān)管理部門審核批準(zhǔn)。

（2)制訂物料的檢驗(yàn)項(xiàng)目和詳細(xì)的操作規(guī)則。

（3)負(fù)責(zé)對(duì)物料的取樣、檢驗(yàn)、留樣、出具檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。

（4)有決定原料，中間產(chǎn)品投料及成品出庫(kù)的權(quán)利。

（5)有決定內(nèi)、外包裝物料、標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)等的使用權(quán)利。

（6)有處理退回的藥品的及不合格產(chǎn)品的權(quán)利。

（7)負(fù)責(zé)制訂物料的取樣、留樣制度、物料貯存期及藥品失效期。

（8)負(fù)責(zé)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性評(píng)價(jià)，為克定原料的貯存期、藥品的失效期或質(zhì)量負(fù)責(zé)期提供數(shù)據(jù)。

（9)評(píng)定原料、中間產(chǎn)品及成品的貯存條件。

（10)負(fù)責(zé)對(duì)檢驗(yàn)用的設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或參考品)、標(biāo)準(zhǔn)溶液、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物待制訂管理辦法。

（11)負(fù)責(zé)廠房的塵粒數(shù)和活微生物數(shù)的監(jiān)測(cè)以各種生產(chǎn)用水的質(zhì)量監(jiān)測(cè)。

（12)負(fù)責(zé)制訂質(zhì)量檢驗(yàn)人員、專職和兼職的質(zhì)量檢查人員的職責(zé)，并保證其工作的正常進(jìn)行。

（13)負(fù)責(zé)質(zhì)量檢驗(yàn)人員、專職和兼職的質(zhì)量檢查人員的專業(yè)培訓(xùn)，參與藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)各類人員的《規(guī)范》和藥品質(zhì)量意識(shí)的培訓(xùn)和教育工作。

（14)質(zhì)量管理部門應(yīng)定期向衛(wèi)生行政部門匯報(bào)藥品生產(chǎn)質(zhì)量情況，并接受藥品檢驗(yàn)部門的業(yè)務(wù)指導(dǎo)。

第十一章　自檢

第七十一條藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)組織檢查組，定期對(duì)生產(chǎn)和質(zhì)量管理進(jìn)行全面檢查。實(shí)行自我檢查企業(yè)仍需按受衛(wèi)生行政部門對(duì)藥品的監(jiān)督檢查。

第十二章　銷售記錄

第七十二條每批成品均應(yīng)有銷售記錄，內(nèi)容至少應(yīng)包括；品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。根據(jù)記錄應(yīng)能追查每批藥品的售出情況，必要時(shí)應(yīng)能及時(shí)全部追回。

第七十三條銷售記錄保至藥品失效期后一年；未規(guī)定藥品失效期的銷售記錄應(yīng)保存三年。

第七十四條藥品退出貨應(yīng)有記錄，其內(nèi)容至少包括：品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量，退貨單位和地址、退貨原因及日期、處理意見(jiàn)。

退貨原因涉及它批號(hào)時(shí)，應(yīng)同時(shí)處理，并向行政部門提出書(shū)面報(bào)告。

第十三章　用戶意見(jiàn)和不良反應(yīng)的報(bào)告

第七十五條對(duì)用良提出的藥品質(zhì)量的意見(jiàn)和使用中出現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄和調(diào)查處理，并及時(shí)向當(dāng)?shù)匦l(wèi)生行政部門報(bào)告。

防疫用藥品的不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)向衛(wèi)生行政部門逐級(jí)報(bào)告。

第十四章　附則

第七十六條本《規(guī)范》下列用語(yǔ)的含義是：

生產(chǎn)：藥品制造過(guò)程中的全部操作步驟。

藥品：指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)，包括藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和診斷藥品等。

原料藥；具有《中華人民共和國(guó)藥品管理法》規(guī)定的藥品標(biāo)準(zhǔn)文號(hào)的，供藥制劑生長(zhǎng)產(chǎn)用化學(xué)物質(zhì)。

物料：原料、輔料、中間產(chǎn)品、包裝材料和成品等。

原料：藥品生產(chǎn)過(guò)程中使用的所有投入物，輔料除外。

輔料：指生產(chǎn)藥品的調(diào)配處方的所用的賦型劑和附加劑。

包裝材料：指內(nèi)、外包裝物料，標(biāo)簽和使用說(shuō)明書(shū)。

中間產(chǎn)品：需進(jìn)一不加工的物質(zhì)或混合物。

產(chǎn)品：中間產(chǎn)品及成品。

批：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)的一定數(shù)量的藥品。

批號(hào)：用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用之可以追溯和審查該藥品的生產(chǎn)歷史。

待驗(yàn)：系指物料允許投料或出廠前所處的擱置，等待檢驗(yàn)結(jié)果不能使用的狀態(tài)。

第七十七條本《規(guī)范》，是中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部負(fù)責(zé)修訂、解釋。

第七十八條本《規(guī)范》自公布之日起施行。