不同藥廠生產(chǎn)的同一制劑,經(jīng)服用等量后,在血液中常常出現(xiàn)不同的濃度,在臨床上也出現(xiàn)不一樣的效果,這些現(xiàn)象促使我們把生物利用度作為評(píng)價(jià)一種制劑的指標(biāo)。
生物利用度常用的測(cè)定方法;
(1)從血藥濃度數(shù)數(shù)據(jù)估算絕對(duì)生物利用度,可以比較口服及靜脈給藥后,血藥濃度一時(shí)間曲線下面積(AUC假定以靜脈注射的AUC為100%)而得:F=劑量(靜)、AUC(口服)/劑量(口服)、AUC(靜)式中:F為吸收分?jǐn)?shù),劑量不是標(biāo)簽上的量,而是應(yīng)經(jīng)過測(cè)定的實(shí)際藥量,當(dāng)口服與靜脈注射量相等時(shí),F(xiàn)就是AUC(口服)與AUC(靜)之比值。
(2)從尿排泄數(shù)據(jù)估算絕對(duì)生物利用度藥物進(jìn)入體內(nèi)后,www.med126.com消除有幾條途徑,最主要是經(jīng)過腎臟排出體外,以尿排總量(×ǖ)計(jì)算吸收分?jǐn)?shù)可用下式:F=劑量(靜)、×ǖ(口服)/劑量(口服)、×U(靜)為了保證表示由腎臟排泄的最大量,尿的收集必須進(jìn)行到體內(nèi)藥物完全消除,一般需要5-7個(gè)小半衰期。
(3www.med126.com)由多劑量給藥時(shí),估算生物利用度、一種藥物以相同劑量的多次給藥生,血藥濃度將達(dá)穩(wěn)態(tài),此時(shí)藥物的消除速率與給藥速度相等。穩(wěn)態(tài)時(shí),在二次劑量間隕期間,體內(nèi)藥物消除的量等于可被利用的劑量,所以在間隔期間的AUC等于給單劑量時(shí)的全而積AUC,AUC的計(jì)算方法同上。
此法的優(yōu)點(diǎn)是不需要根據(jù)血藥濃度棗時(shí)間曲線外推來計(jì)算AUC,并且比單劑量更符合臨床實(shí)際,但它需要較長(zhǎng)的時(shí)間來完成測(cè)定。
(4)以多劑量經(jīng)藥時(shí)的尿排泄量計(jì)算生物利用度,一種藥物制劑以相同的劑量多次給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí),在兩次經(jīng)藥間隔內(nèi)收集尿樣,計(jì)算尿藥排泄量,該值等于單劑量給藥后收集xu計(jì)算方法同(2),以上是試驗(yàn)制劑呼吸分?jǐn)?shù)F的計(jì)算。除此以外,生物利用度還需要峰時(shí)間(tpk)和峰深度(Cmax)來表征。