在對(duì)免疫應(yīng)答的研究過(guò)程中，在絲裂原刺激的細(xì)胞培養(yǎng)上清中發(fā)現(xiàn)了許多具有生物活性的分子，研究者各以自己測(cè)得的活性進(jìn)行命名，十幾年報(bào)道了近百種因子。后來(lái)借助分子生物學(xué)技術(shù)進(jìn)行比較研究發(fā)現(xiàn)，以往許多以生物活性命名的因子實(shí)際上是具有多效性的同一物質(zhì)。為了避免命名的混亂，1979年第二屆國(guó)際淋巴因子專題會(huì)議將免疫應(yīng)答過(guò)程中白細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子統(tǒng)一命名為白細(xì)胞介素（interleukin，IL)，在名稱后加阿拉伯?dāng)?shù)字編號(hào)以示區(qū)別，例如IL-1、IL-2……，新確定的因子依次命名。只有取行克隆化的基因、明確產(chǎn)物的性質(zhì)和活性才能得到國(guó)際會(huì)議的認(rèn)可。
白細(xì)胞介素是非常重要的細(xì)胞因子家族，現(xiàn)在得到承認(rèn)的成員已達(dá)15個(gè)；它們?cè)诿庖呒?xì)胞的成熟、活化、增殖和免疫調(diào)節(jié)等一系列過(guò)程中均發(fā)揮重要作用，此外它們還參與機(jī)體的多種生理及病理反應(yīng)。
（一)IL-1的一般性質(zhì)
1．IL-1的產(chǎn)生細(xì)胞IL-1主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生；此外幾乎所有的有核細(xì)胞，如B細(xì)胞、NK細(xì)胞、體外培養(yǎng)的T細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、星形細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞以及平滑肌細(xì)胞均可產(chǎn)生IL-1。正常情況下只有皮膚、汗液和尿液中含有一定量的IL-1，絕大多數(shù)細(xì)胞在受到外來(lái)抗原或絲裂原刺激后才能合成和分泌IL-1。
2．IL-1分子IL-1有兩種不同的分子形式，一種稱IL-1α，由159個(gè)氨基酸組成；另一種稱為IL-1β，含153個(gè)氨基酸；兩者由不同的基因分別編碼。雖其氨基酸順序僅有26％的同源性，然而IL-1α和IL-1β以同樣的親和力結(jié)合于相同的細(xì)胞表面受體，發(fā)揮相同的生物學(xué)作用。
3．IL-1受體（IL-1R)IL-1R幾乎存在于所有有核細(xì)胞表面，每個(gè)細(xì)胞的IL-1R數(shù)目不等，少則幾十個(gè)（如T細(xì)胞)，多則數(shù)千個(gè)（如成纖維細(xì)胞)。IL-1R主要有兩種類型：一種為IL-1R1，其分子伸入胞漿內(nèi)的肽鏈部分較長(zhǎng)，起著傳遞活化信號(hào)的作用；另一種為IL-1R2，胞內(nèi)部分的肽段較短，不能有效地傳遞信號(hào)，而是將胞外部分的肽鏈釋放到細(xì)胞外液中，以游離形式與IL-1結(jié)合，發(fā)揮反饋抑制作用。GM-CSF、G-CSF及IL-1自身均可提高細(xì)胞IL-1R的表達(dá)水平，而TGF及皮質(zhì)類固醇能降低IL-1R的表達(dá)。
（二)IL-1的生物學(xué)活性
1．局部作用局部低濃度的IL-1主要發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。①與抗原協(xié)同作用，可使CD4+T細(xì)胞活化，IL-2R表達(dá)；②促進(jìn)B細(xì)胞生長(zhǎng)和分化，可使脾細(xì)胞的溶血空斑數(shù)（PFC)增加100倍，這說(shuō)明IL-1也促進(jìn)抗體的形成；③促進(jìn)單核－巨噬細(xì)胞等APC的抗原遞呈能力；④與IL-2或干擾素協(xié)同可以增強(qiáng)NK細(xì)胞活性；⑤吸引中性粒細(xì)胞，引起炎癥介質(zhì)釋放；⑥可刺激多種不同的間質(zhì)細(xì)胞釋放蛋白分解酶并產(chǎn)生一些效應(yīng)；例如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的滑膜病變（膠原破壞、骨質(zhì)重吸收等)就是由于關(guān)節(jié)囊內(nèi)Mφ受刺激后活化并分泌IL-1，使局部組織間質(zhì)細(xì)胞分泌大量的前列腺素和膠原酶，分解壞滑膜所致；⑦IL-1對(duì)軟骨細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和骨代謝也均有一定影響。
2．全身性作用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，IL-1的大量分泌或注射可以通過(guò)血循環(huán)引起全身反應(yīng)。①作用于下丘腦可引起發(fā)熱，具有較強(qiáng)的致熱作用。這種作用與細(xì)菌內(nèi)素明顯不同：IL-1致熱曲線為單向、潛伏期200min左右，而內(nèi)毒素致熱曲線為雙向，潛伏期至少為1h；IL-1對(duì)熱敏感、易破壞，而內(nèi)毒素耐熱；給家兔反復(fù)注射內(nèi)毒素可出現(xiàn)耐受，但對(duì)IL-1不會(huì)耐受。②刺激下丘腦釋放促腎上腺皮質(zhì)素釋放激素，使垂體釋放促腎上腺素，促進(jìn)腎上腺素釋放糖皮質(zhì)激素，對(duì)IL-1有反饋調(diào)節(jié)作用。③作用于肝細(xì)胞使其攝取氨基酸的能力增強(qiáng)，進(jìn)而合成和分泌大量急性期蛋白，如α2球蛋白、纖維蛋白原、C-反應(yīng)蛋白等。④使骨髓細(xì)胞庫(kù)的中性粒細(xì)胞釋放到血液，并使之活化；增強(qiáng)其殺傷病原微生物的能力和游走能力。⑤與CSF協(xié)同可促進(jìn)骨髓造血祖細(xì)胞增殖能力，使之形成巨大的集落；還可誘導(dǎo)骨髓基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生多種CSF并表達(dá)相應(yīng)受體，從而促使造血細(xì)胞定向分化。
IL-1雖未廣泛用于人體研究，但其對(duì)免疫系統(tǒng)的特殊作用使它在臨床應(yīng)用方面具有誘人的前景。另外，由于IL-1也參與機(jī)體的多種病理過(guò)程，所以研究IL-1抑制物可能也具有實(shí)際意義。現(xiàn)已克隆出IL-1受體拮抗劑（IL-1receptorantagonist，IL-1ra)，該物質(zhì)可在體內(nèi)外封閉IL-1的活性，是一種較理想的IL-1封閉因子。
（一)IL-2的一般性質(zhì)
1．IL-2的產(chǎn)生細(xì)胞IL-2主要由T細(xì)胞（特別是CD4+T細(xì)胞)有受抗原或絲裂原刺激后合成；B細(xì)胞、NK細(xì)胞及單核－巨噬細(xì)胞亦能產(chǎn)生IL-2。
2．IL-2分子IL-2分子量為15kD，是含有113個(gè)氨基酸殘基的糖蛋白，在人類由第4號(hào)染色體上的一個(gè)基因編碼。IL-2具有一定的種屬特異性，人類細(xì)胞只對(duì)靈長(zhǎng)類來(lái)源的IL-2起反應(yīng)，而幾乎所有種屬動(dòng)物的細(xì)胞均對(duì)人的IL-2敏感。
3．IL-2受體（IL-2R)IL-2的靶細(xì)胞包括T細(xì)胞、NK細(xì)胞、B細(xì)胞及單核－巨噬細(xì)胞等。這些細(xì)胞表面均可表達(dá)IL-2R。IL-2R包含3條多肽鏈：1條為α鏈，分子量55kD；1條為β鏈，分子量75kD；另1條為γ鏈，分子量64kD。α鏈的胞內(nèi)區(qū)較短，不能向細(xì)胞內(nèi)傳遞信號(hào)，而β鏈和γ鏈的胞內(nèi)區(qū)較長(zhǎng)，具有傳遞信號(hào)的能力。3種肽鏈單獨(dú)與IL-2結(jié)合親和力較低，只有同時(shí)表達(dá)才能產(chǎn)生高度親和力。
（二)IL-2的生物活性
1．刺激T細(xì)胞生長(zhǎng)各種刺激物活化的T細(xì)胞一般不能在體外培養(yǎng)中長(zhǎng)期存活，加入IL-2則能其長(zhǎng)期持續(xù)增殖，因此IL-2曾被命名為T細(xì)胞生長(zhǎng)因子（Tcellgrowthfactor，TCGF)。靜止的T細(xì)胞表面不表達(dá)IL-2R，對(duì)IL-2沒有反應(yīng)；受絲裂原或其它刺激活化后T細(xì)胞才能表達(dá)IL-2R，成為IL-2的靶細(xì)胞；而IL-2又可誘導(dǎo)靶細(xì)胞增加IL-2R的表達(dá)。在活體內(nèi)，IL-2對(duì)CD4+T細(xì)胞的作用是通過(guò)自分泌途徑實(shí)現(xiàn)的，因?yàn)榛罨腃D4+T細(xì)胞能夠產(chǎn)生大量的IL-2；而CD8+T細(xì)胞則通過(guò)旁分泌途徑來(lái)維持細(xì)胞的生長(zhǎng)。IL-2R在T細(xì)胞上的表達(dá)是一過(guò)性的，一般在活化后2～3天達(dá)到高峰，6～10天左右消失。隨著IL-2R的消失，T細(xì)胞即失去對(duì)IL-2的反應(yīng)能力。因此若要維持正常T細(xì)胞在體外長(zhǎng)期生長(zhǎng)，必須不斷地用絲裂原或其它刺激物去刺激T細(xì)胞，以維持IL-2R的表達(dá)。
2．誘導(dǎo)細(xì)胞毒作用①接受了預(yù)刺激信號(hào)的CD8+T細(xì)胞可以受IL-2的作用活化為CTL，發(fā)揮細(xì)胞毒作用；在一定條件下，CD4+T細(xì)胞也可受IL-2的誘導(dǎo)而具有殺傷作用。②NK細(xì)胞是唯一正常情況下表達(dá)IL-2R的淋巴樣細(xì)胞，因此始終對(duì)IL-2保持反應(yīng)性。然而靜止的NK細(xì)胞上只表達(dá)IL-2R的β鏈和γ鏈，對(duì)IL-2的親和力低，只能對(duì)高濃度的IL-2發(fā)生反應(yīng)。一旦NK細(xì)胞活化，就表達(dá)IL-2R的α鏈，成為高親和力的受體；大劑量的IL-2誘導(dǎo)的LAK活性主要NK細(xì)胞。③使T細(xì)胞作NK細(xì)胞產(chǎn)生IFNγ、TNFβ和TGFβ等因子，促進(jìn)非特異性細(xì)胞毒素；還可誘導(dǎo)產(chǎn)生某些B細(xì)胞生長(zhǎng)因子以及造血生長(zhǎng)因子等，從而發(fā)揮相應(yīng)的生物學(xué)作用。
3．對(duì)B細(xì)胞的作用IL-2對(duì)B細(xì)胞的生長(zhǎng)及分化均有一定的促進(jìn)作用�；罨幕驉鹤兊腂細(xì)胞表面表達(dá)高親和力IL-2R，但是密度較低；較高密度的IL-2可誘導(dǎo)B細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖，促進(jìn)抗體分泌，并誘使B細(xì)胞由分泌IgM向著分泌IgG2轉(zhuǎn)換。
4．對(duì)巨噬細(xì)胞的作用人類單核－巨噬細(xì)胞表面在正常時(shí)興有少量IL-2Rβ鏈的表達(dá)，但是受到IL-2、IFNγ或其它活化因子作用后，可表達(dá)高親和力IL-2R。單核－巨噬細(xì)胞受到IL-2的持續(xù)作用后，其抗原遞呈能力、殺菌力、細(xì)胞毒性均明顯增強(qiáng)，分泌某些細(xì)胞因子的能力也得到加強(qiáng)。
（三)IL-2的應(yīng)用研究
由于IL-2能誘導(dǎo)和增強(qiáng)細(xì)胞毒活性，目前應(yīng)用IL-2治療某些疾病、特別是對(duì)腫瘤治療的研究得到了廣泛開展，單獨(dú)使用IL-2或與LAK細(xì)胞等（詳見第四章)聯(lián)合使用治療腫瘤取得了一定的療效；還可望用于病毒感染、免疫缺陷病及自身免疫病的治療。
但I(xiàn)L-2的副作用也日益引起人們的注意：IL-2可引起發(fā)熱、嘔吐等一般癥狀，還可導(dǎo)致水鹽代謝紊亂和腎、肝、心、肺等功能異常；最常見、最嚴(yán)重的是毛細(xì)血管滲漏綜合征，使患者不得不中止治療。IL-2的副作用常與IL-2的劑量及用藥時(shí)間呈相關(guān)，停止用藥后癥狀多迅速減輕或消失。IL-2引起副作用的機(jī)制是多方面的，但主要是間接性的，即IL-2誘導(dǎo)產(chǎn)生的某些因子或殺傷性細(xì)胞起著重要作用；現(xiàn)已知LAK細(xì)胞可通過(guò)溶解血管內(nèi)組織而導(dǎo)致多種副作用。給予適當(dāng)藥物（如吲哚美辛、哌替啶、對(duì)乙�；狈拥�)、采取聯(lián)合用藥、改進(jìn)給藥方式（如少量多次短時(shí)間輸注)和給藥途徑（如改全身用藥為腫瘤局部用藥)等將有效地減輕不良反應(yīng)。
（一)IL-3
IL-3又稱為多能集落刺激因子（multi-CSF)，主要由活化的CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生。其主要作用為促進(jìn)骨髓中多能造血干細(xì)胞的定向分化與增殖，產(chǎn)生各種類型的血細(xì)胞。此外IL-3還可調(diào)節(jié)多種成熟細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化及相關(guān)的基因表達(dá)，如c-myc、IL-2Rα基因等。IL-3分子量約為15kD，其化學(xué)本質(zhì)為糖蛋白。人類的IL-3基因位于第5號(hào)染色體長(zhǎng)臂區(qū)，1987年人IL-3克隆成功，并產(chǎn)生重組IL-3。由于IL-3對(duì)早期階段造血細(xì)胞的作用較廣，可望用于放療或化療后患者的骨髓重鍵。
（二)IL-4
IL-4由抗原或絲裂原刺激的CD4+T細(xì)胞產(chǎn)年，活化的肥大細(xì)胞亦可產(chǎn)生IL-4。人和小鼠的IL-4cDNA均已克隆成功，并獲得了相應(yīng)的重組產(chǎn)品。人IL-4基因與IL-3、IL-5一樣，位于第5號(hào)染色體上。成熟IL-4分子量為18～19kD的糖蛋白。
IL-4的生物學(xué)活性包括以下幾個(gè)方面：①促使抗原或絲裂原活化的B細(xì)胞分裂增殖，但其作用遠(yuǎn)弱于IL-2；然而IL-4能促使靜止的B細(xì)胞表達(dá)MHCⅡ類分子，增強(qiáng)B細(xì)胞的抗原遞呈能力，因此曾稱為B細(xì)胞刺激因子。IL-4是Ig重鏈基因類轉(zhuǎn)換的主要調(diào)節(jié)因子，能促使B細(xì)胞表達(dá)和分泌IgE。此外，IL-4還能誘導(dǎo)B細(xì)胞表達(dá)低親和力Fc受體。②象IL-2一樣，IL-4也是CD4+T細(xì)胞的自分泌性生長(zhǎng)因子；此外，IL-4還能促進(jìn)Tc細(xì)胞的活性。③IL-4不能刺激巨噬細(xì)胞增殖，但可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的功能；巨噬細(xì)胞受刺激后Ⅱ類抗原和FcγR的表達(dá)量均明顯增加；同時(shí)巨噬細(xì)胞遞呈抗原的能力及對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒素作用也顯著增強(qiáng)。④IL-4與IL-3協(xié)同可維持和促進(jìn)肥大細(xì)胞的增殖，在某些起敏反應(yīng)性疾病發(fā)生中具有一定的意義；可與CSF協(xié)同作用，促進(jìn)骨髓造血前體細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)髓樣細(xì)胞定向分化；誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)血管細(xì)胞粘附分子-1（VCAM-1)，對(duì)淋巴細(xì)胞的遷移具有一定意義。
（三)IL-5
與IL-4一樣，IL-5也由抗原活化的CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生；肥大細(xì)胞也能產(chǎn)生IL-5。天然IL-5的分子量為40～50kD，是由二硫鍵連接的二聚體糖蛋白，但是單體IL-5也有IL-5活性。
IL-5曾補(bǔ)稱為T細(xì)胞替代因子（Tcellreplacingfactor，TRF)，后來(lái)發(fā)現(xiàn)人類的IL-5對(duì)B細(xì)胞沒有明顯的刺激作用；其主要功能是刺激嗜酸性粒細(xì)胞增殖、分化及活化。IL-5不僅使嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量增加，而且能增強(qiáng)其功能。在蠕蟲感染和過(guò)敏性疾病時(shí)出現(xiàn)的嗜酸性粒細(xì)胞增多主要是由IL-5引起的。人類IL-5還能促進(jìn)嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺和白三烯等炎癥介質(zhì)，從而提高嗜堿性粒細(xì)胞的活性。
（四)IL-6
IL-6可由多種細(xì)胞合成，包括活化的T細(xì)胞和B細(xì)胞、單核－巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞以及成纖維細(xì)胞等。人類IL-6基因位于第7號(hào)染色體上；IL-6分子量在21～30kD之間，其差異是由于肽鏈的糖基化和磷酸程度不同所致。IL-6由2條糖蛋白鏈組成；1條為α鏈，分子量80kD；另1條為β鏈，分子量130kD。α鏈缺少胞內(nèi)區(qū)，只能以低親合性與IL-6結(jié)合，所形成的復(fù)合物迅即與高親和性的β鏈結(jié)合，通過(guò)β鏈向細(xì)胞內(nèi)傳遞信息。
IL-6作用的靶細(xì)胞很多，包括巨噬細(xì)胞、肝細(xì)胞、靜止的T細(xì)胞、活化的B細(xì)胞和漿細(xì)胞等；其生物效應(yīng)也十分復(fù)雜，曾稱為B細(xì)胞刺激因子2（BSF-2)、26kD蛋白、B細(xì)胞分化因子（BCDF)、肝細(xì)胞刺激因子（HSF)等。①促進(jìn)T細(xì)胞表面IL-2R的表達(dá)，增強(qiáng)IL-1和TNF對(duì)TH細(xì)胞的致有絲分裂作用。②作為肝細(xì)胞刺激因子，在感染或外傷引起的急性炎癥反應(yīng)中誘導(dǎo)急性期反應(yīng)中誘導(dǎo)急性期反應(yīng)蛋白的合成，其中以淀粉狀蛋白A和C-反應(yīng)蛋白增加尤為明顯。③促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化并產(chǎn)生抗體；多發(fā)性骨髓瘤的惡變B細(xì)胞既能產(chǎn)生IL-6，又能對(duì)IL-6發(fā)生應(yīng)答，提示IL-6可能作為這些細(xì)胞的自分泌性生長(zhǎng)因子。④IL-6還能有效地促進(jìn)TNF和IL-1誘導(dǎo)的惡病質(zhì)；促進(jìn)糖皮質(zhì)激素合成；刺激破骨細(xì)胞活性和角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)；還能促進(jìn)骨髓造血的功能。IL-6不能刺激相應(yīng)細(xì)胞分泌其它細(xì)胞因子，在生理濃度下對(duì)免疫細(xì)胞的自分泌作用亦比較弱，提示其主要免疫學(xué)功能是加強(qiáng)其它細(xì)胞因子的效果。
（五)IL-7
IL-7是由骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌的糖蛋白，分子量為25kD；其基因位于第8號(hào)染色體�，F(xiàn)多采用基因工程手段，從轉(zhuǎn)染含IL-7cDNA表達(dá)性質(zhì)粒的哺乳類細(xì)胞培養(yǎng)上清中獲取IL-7。
IL-7的靶細(xì)胞主要為淋巴細(xì)胞，對(duì)來(lái)自人或小鼠骨髓的B祖細(xì)胞、胸腺細(xì)胞及外周成熟的T細(xì)胞等均有促生長(zhǎng)活性。①與干細(xì)胞生長(zhǎng)因子（SCF)協(xié)同能夠刺激B前體發(fā)生有絲分裂，這一效應(yīng)可被TGF和所抑制；但對(duì)B祖細(xì)胞（pro-B)的生長(zhǎng)沒有明顯作用。②促進(jìn)雙陰性胸腺細(xì)胞的成熟，提供胚胎胸腺細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中TCR基因重組的始動(dòng)信號(hào)；但對(duì)成熟T細(xì)胞無(wú)明顯作用。③誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞或外周血淋巴細(xì)胞產(chǎn)生LAK細(xì)胞活性，其效應(yīng)細(xì)胞主要為CD8+亞群；但I(xiàn)L-7誘導(dǎo)的LAK細(xì)胞不具有NK活性。④IL-7能刺激髓樣前體細(xì)胞和巨核細(xì)胞產(chǎn)生集落形成單位和血小板，使機(jī)體從環(huán)磷酰胺的免疫抑制作用中恢復(fù)過(guò)來(lái)；在較高濃度時(shí)，IL-7還能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒活性，誘導(dǎo)單核細(xì)胞分泌細(xì)胞因子。
（六)IL-8
IL-8主要由單核－巨噬細(xì)胞產(chǎn)生；其他如成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、肝細(xì)胞等亦可在適宜的刺激條件下產(chǎn)生IL-8。IL-8的分子量約8kD，主要活性形式為72個(gè)氨基酸。IL-8的氨基酸順序與許多炎癥因子有較高的同源性，屬于同一個(gè)家族；現(xiàn)初步證實(shí)IL-8家族（亦稱PF4家族)至少有12個(gè)成員。IL-8可以分成α和β亞群，α亞群的基因位于第4號(hào)染色體上，β亞群的基因位于第17號(hào)染色體上。IL-8的受體也有兩型：一種只能與IL-8結(jié)合，而另一種還能結(jié)合其它的趨化因子；中性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面均表達(dá)豐富的IL-8受體。
IL-8的主要生物學(xué)活性是吸引和激活中性粒細(xì)胞，曾被命名為中性粒細(xì)胞激活肽（NAF)、粒細(xì)胞趨化肽（GCP)、中性粒細(xì)胞激活因子（NAF)等。中性粒細(xì)胞與IL-8接觸后發(fā)生形態(tài)變化，定向游走到反應(yīng)部位并釋放一系列活性產(chǎn)物；這些作用可導(dǎo)致機(jī)體局部的炎癥反應(yīng)，達(dá)到殺菌和細(xì)胞損傷的目的。此外IL-8對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞也有一定作用。
（七)IL-9
IL-9主要是由TH細(xì)胞產(chǎn)生，成熟分子含126個(gè)氨基酸，包括10個(gè)半胱氨酸；由于糖基化不同，分子量為30～40kD；經(jīng)過(guò)N-聚糖酶處理后，分子量降到15kD。2-巰基乙醇可使IL-9失活，表明分子間二硫鍵在維持分子生物學(xué)活性方面十分重要。
IL-9可在無(wú)IL-2和IL-4的情gydjdsj.org.cn/sanji/況下維持TH細(xì)胞長(zhǎng)期生長(zhǎng)；IL-9還可促進(jìn)某些骨髓樣白血病細(xì)胞系（如MOTE)的生長(zhǎng)，提示其可能還參與造血過(guò)程的調(diào)控。IL-9與其它白細(xì)胞介素的關(guān)系尚不清楚，但與IL-2明顯的不同是不能誘導(dǎo)CTL和LAK等細(xì)胞毒活性，但能維持非抗原依賴性TH細(xì)胞的長(zhǎng)期生長(zhǎng)。此外，IL-9還促進(jìn)肥大細(xì)胞的生長(zhǎng)及活性。
（八)IL-10
IL-10的分子量為35～40kD，通常為二聚體；主要由TH2細(xì)胞產(chǎn)生，也可由單核細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞及活化的B細(xì)胞產(chǎn)生。
IL-10能夠抑制活化的T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，因此曾稱為細(xì)胞因子合成抑制因子（CSIF)，特別是抑制TH1細(xì)胞產(chǎn)生IL-2、IFNγ和LT等細(xì)胞因子，從而抑制細(xì)胞免疫應(yīng)答。IL-10可降低單核－巨噬細(xì)胞表面MHCⅡ類分子的表達(dá)水平，損害了APC的抗原遞呈能力，實(shí)際上這可能是其抑制細(xì)胞介導(dǎo)免疫的原因。此外，IL-10還能抑制NK細(xì)胞活性，干擾NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子；但可刺激B細(xì)胞分化增殖，促進(jìn)抗體生成。
（九)IL-11
IL-11由骨髓基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，分子量約為23kD，是造血微環(huán)境中一個(gè)多功能的調(diào)節(jié)因子。
IL-11可刺激漿細(xì)胞增殖及T細(xì)胞依賴的B細(xì)胞發(fā)育；促進(jìn)巨核細(xì)胞的形成及成熟，提高外周血血小板數(shù)目；與IL-3和IL-4協(xié)同作用刺激休止期造血干細(xì)胞的增殖；影響紅細(xì)胞的生成及分化；調(diào)節(jié)肝細(xì)胞血漿蛋白基因的表達(dá)，誘導(dǎo)急性期蛋白生成。
（十)IL-12
IL-12主要由B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生；其分子是一種異型二聚體，40kD（P40)和35kD(P35)的2個(gè)亞基通過(guò)二硫鍵相連接。
IL-12主要作用于T細(xì)胞和NK細(xì)胞，曾被命名為細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞成熟因子（CLMF)和NK細(xì)胞刺激因子（NKSF)。IL-12可刺激活化型T細(xì)胞增殖，促進(jìn)TH0細(xì)胞細(xì)胞向TH1細(xì)胞分化；誘導(dǎo)CTL和NK細(xì)胞的細(xì)胞毒活性并促進(jìn)其分泌IFNγ、TNFα、GMCSF等細(xì)胞因子；促進(jìn)NK細(xì)胞和IL-2Rα、TNF受體及CD56分子的表達(dá)，增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的ADCC效應(yīng)。
由于IL-12在抗腫瘤免疫及抗感染免疫中的重要作用，人們對(duì)其臨床應(yīng)用寄予厚望；特別是IL-12可協(xié)同IL-2促進(jìn)CTL和LAK細(xì)胞的產(chǎn)生表明，IL-12與IL-2聯(lián)用可望構(gòu)成一種更有效的腫瘤免疫治療方法。
（十一)IL-13
IL-13由TH2細(xì)胞產(chǎn)生，分子量約10kD；其基因位于第5號(hào)染色體上，與IL-4基因緊密連接。IL-13分子的氨基酸順序與IL-4有20％～25％的同源性，在功能上也與IL-4有許多相似之處。
IL-13可誘導(dǎo)單核細(xì)胞分化，增強(qiáng)其MHCⅡ類分子的表達(dá)；抑制LPS誘導(dǎo)的單核因子分泌，控制炎癥反應(yīng)；誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖及合成IgE類抗體，增強(qiáng)B細(xì)胞表面MHCⅡ類分子、CD23及CD72的表達(dá)；協(xié)同IL-2刺激NK細(xì)胞產(chǎn)生IFN，從而促進(jìn)單核－巨噬細(xì)胞活化和TH1型細(xì)胞免疫反應(yīng)。最近還發(fā)現(xiàn)，IL-13還具有抑制HIV-1在巨噬細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞中IL-1ra基因表達(dá)和蛋白質(zhì)合成等多種功能。
（十二)IL-14
IL-1gydjdsj.org.cn4由T細(xì)胞分泌，其成熟形式含468個(gè)氨基酸殘基，可刺激活化的B細(xì)胞增殖，抑制絲裂原誘導(dǎo)的B細(xì)胞分泌免疫球蛋白。
（十三)IL-15
IL-15是新近發(fā)現(xiàn)的一種因子，可由活化的單核－巨噬細(xì)胞、表皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生。IL-15的分子結(jié)構(gòu)與IL-2有許多相似之外，因此可以利用IL-2受體的β鏈和γ鏈與靶細(xì)胞結(jié)合，發(fā)揮類似IL-2的生物學(xué)活性。
IL-15可誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖和分化，是唯一能部分取代IL-2誘導(dǎo)初期抗體產(chǎn)生的細(xì)胞因子；IL-15能夠刺激T細(xì)胞和NK細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)LAK細(xì)胞活性，還能與IL-12協(xié)同刺激NK細(xì)胞產(chǎn)生IFNγ。
