Hahn最早觀察到，對(duì)患高脂血病的狗進(jìn)行靜脈注射肝素www.gydjdsj.org.cn/wsj/，即引起患狗混濁的血漿變清，這是由于一種具有脂解活性的酶從組織的肝素結(jié)合位點(diǎn)上釋放到血液中所致。據(jù)此推測，這種脂酶是結(jié)合在細(xì)胞表面作為肝素受體的蛋白多糖，肝素競爭性地結(jié)合到細(xì)胞表面的蛋白多糖分子后。脂酶被置換下來進(jìn)入血液中，把引起血漿混濁的酯類物質(zhì)水解，于是血漿由混濁而變清。后來通過Sepharose-肝素親和柱層析純化，可從人的注射肝素后的血漿中得到兩種不同的脂酶，一種被0.6～0.8mol/l NaCl液洗脫，不被高離子強(qiáng)度溶液抑制，不需要血漿輔助因子活化，肝臟切除動(dòng)物的肝素灌注血漿中則不存在，因此，將此酶稱之為肝脂酶（hepatic lipase,HL)，此酶與早年Hahn觀察到的脂酶是一致的。另一種被1.2～1.5mol/l NaCl液洗脫的部分則具有LPL的性質(zhì)。
肝脂酶 （hepatic endothelail lipase, HL或HTGL)是肝素化血漿中存在的另一種脂酶，屬于與血液循環(huán)中內(nèi)源性TG代謝有關(guān)的酶之一。與LPL在功能上有相似之處，然而卻是兩種不同性質(zhì)的酶，其特點(diǎn)是：①HL活性不需要ApoC-Ⅱ作為激活劑；②SDS可抑制HL活性，而不受高鹽及魚精蛋白抑制；③主要作用于小顆粒脂蛋白，如VLDL殘粒，HDL同時(shí)又調(diào)節(jié)膽固醇從周圍組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝，使肝內(nèi)的VLDL轉(zhuǎn)化為LDL。經(jīng)人及鼠cDNA克隆的DNA序列探明HLcDNA編碼。HL是共有2個(gè)N連接多聚糖鏈的糖蛋白，含有499個(gè)氨基酸殘基，分子量53kDa，基因位于第15號(hào)染色體上，有合成氨基酸殘基信號(hào)肽和476氨基酸殘基的成熟肽的密碼。與分解代謝有關(guān)的絲氨酸位于145位。LPL和HL的基因同屬一組基因族，在進(jìn)化上較為保守。HL、LPL和胰脂酶（pancereaticlipase,PL)的性質(zhì)有相似之處，也有不同點(diǎn)，如表5-2所示。
表5-2 LPL、HL和PL的異同點(diǎn)
| LPL | HL | PL | |
| 底物 | CM、VLDL中的TG | CM、VLDL代謝殘粒和HDL的TG和磷脂 | 膽汁酸乳化液中的TG |
| 輔因子 | 血漿輔因子 | 不需要 | 輔脂肪酶 |
| 合成部位 | 脂肪組織、心肌和肌肉 | 肝臟 | 胰腺 |
| 定位 | 脂肪組織、心臟、肌肉血管的內(nèi)皮細(xì)胞 | 腎臟、腎上腺和卵巢血管的內(nèi)皮細(xì)胞 | 腸 |
HL是肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞中合成，在合成過程中，酶蛋白的糖化及緊隨著的低聚糖化修飾過程是分泌HL必要條件。免疫電鏡觀察到HL位于肝竇狀隙內(nèi)皮細(xì)胞表面，在肝素化后，HL可釋放到血漿，激素可調(diào)節(jié)HL的釋放，主要是類固醇激素，如雄性激素可升高HL酶活性，而雌性激素www.gydjdsj.org.cn/job/則相反。當(dāng)懷孕或泌乳時(shí)，肝素后血漿中HL活力與血漿的游離膽固醇或類固醇呈負(fù)相關(guān)，腎上腺素抑制HL酶活性，另外胰島素和甲狀腺素在控制HL活力也亦有作用。
