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動脈粥樣硬化:第七節(jié) 載脂蛋白H

人載脂蛋白H(human apolipoprotein H,ApoH)又稱為β2糖蛋白Ⅰ(β2-glycoprotein,β2-GI),由Schultze等于1961年首先發(fā)現(xiàn),它是人血漿中作為過氯酸可溶性部分存在的一種50kD糖蛋白。ApoH是由326個氨基酸殘基組成的單鏈多肽,其中含量最豐富的是脯氨酸(共31個),半胱…

人載脂蛋白H(human apolipoprotein H,ApoH)又稱為β2糖蛋白Ⅰ(β2-glycoprotein,β2-GI),由Schultze等于1961年首先發(fā)現(xiàn),它是人血漿中作為過氯酸可溶性部分存在的一種50kD糖蛋白。

ApoH是由326個氨基酸殘基組成的單鏈多肽,其中含量最豐富的是脯氨酸(共31個),半胱氨酸共有22個,與二硫鍵的形成有關。含有甘氨酸23個,并與胱氨酸共同形成高頻β-轉(zhuǎn)角所必需。ApoH分子量為50kD,具有寡聚多糖的結構,含有5個分支糖胺寡聚多糖側鏈,糖鏈占整個蛋白質(zhì)分子的19%,系由半乳糖,甘露糖、N-乙酰氨基葡萄糖、巖藻糖及N-乙酰神經(jīng)氨酸組成。所有寡聚多糖均通過糖基受體序列Asn-X-Ser/Thr而連接到天冬酰胺位點上,分別位于143、164、169、174和234殘基位置上。受體序列中間位的“X”為色氨酸(Trp),且這兩個Trp在蛋白鏈中都為同源位點。

因等位基因缺失可引起血清濃度異常,依此提出兩個常染色體共顯性等位基因-BgN(正常型)和BgD(缺失型)控制ApoH的表達模式:BgNBgN純合子個體,其ApoH濃度在169~300mg/L;BgNBgD雜合子,血清濃度在60~140mg/L;而BgDBgD純合子個體則<50mg/L。BgD缺失型等位基因出現(xiàn)頻率在先天愚型人群中>20%,比健康人群要高。非遺傳因素也可以起血清中ApoH含量的變化。因ApoH基因變www.gydjdsj.org.cn/zhicheng/異,其結構存在多態(tài)性,目前認為編碼相關的三個普通等位基因即ApoH1、ApoH2和ApoH3、還有ApoH4的存在。三個常染色體的3個等位基因型決定了六種不同形式的表型,共同基因ApoH2出現(xiàn)頻率高達90%。

在人血漿中占總量60%的ApoH存在于離心后d>1.21g/ml底層部分的游離脂蛋白中,余下部分則主要存在于富含TG的脂蛋白中,是CM、VLDL、LDL和HDL的組成成分,又是LPL的激活劑。有報道,ApoH在ApoCⅡ存在時,能提高LPL活性45±17%,而ApoCⅢ則降低ApoH是Apowww.gydjdsj.org.cn/zhuyuan/CⅡ賦予的LPL活性的77%。ApoH還參與凝血機制,因為ApoH與血小板結合,使磷脂帶陰電荷,從而減少凝血因子Xa、Va、Ca++凝血酶原的結合位點或凝血酶原結合到血小板膜上后,通過調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶活性來抑制ADP介導的血小板凝集,它作為一種血漿抑制因子,抑制內(nèi)源性凝血旁路的接觸激活。

在腎小管疾病中,ApoH的檢測可作為早期腎小管損傷時的診斷指標,然而靈敏度尚不夠高。

健康人血漿中ApoH濃度為193±30mg/L。

(周新 鄭芳)

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