號(hào)稱“史上最嚴(yán)限抗令”的《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》（衛(wèi)生部84號(hào)令)于8月1日起正式執(zhí)行，抗菌藥物限用將走向常態(tài)化。這對(duì)于競(jìng)爭(zhēng)激烈、產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重的國內(nèi)抗生素生產(chǎn)行業(yè)而言，無疑將“廝殺”得更為慘烈。其實(shí)，此前近一年，“限抗”已趨嚴(yán)格，抗生素市場(chǎng)提前萎縮。國內(nèi)主要抗生素制藥公司業(yè)績都出現(xiàn)大幅下滑，而此一頹勢(shì)在今年上半年仍在繼續(xù)。
“史上最嚴(yán)”限抗“組合拳”
歷經(jīng)幾輪征求意見，衛(wèi)生部4月24日發(fā)布的《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》（84號(hào)令)正式開始實(shí)施。按照84號(hào)令，根據(jù)安全性、療效、細(xì)菌耐藥性、價(jià)格等因素，抗菌藥物將劃分為非限制使用級(jí)、限制使用級(jí)與特殊使用級(jí)，以控制臨床抗菌藥物過度使用。衛(wèi)生部醫(yī)院管理研究所藥事管理部主任吳永佩表示，隨著這一政策的實(shí)施，抗菌藥物限用將走向常態(tài)化，未來在配套規(guī)章制度和操作規(guī)范上，將得到進(jìn)一步完善。
不僅如此，84號(hào)令進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)，“醫(yī)療機(jī)構(gòu)同一通用名抗菌藥物品種，注射劑型和口服劑型各不得超過2種，具有相似或者相同
藥理學(xué)特征的抗菌藥物不得重復(fù)列入供應(yīng)目錄�！�
所謂“史上最嚴(yán)”，還在于有“組合拳”配套推出。3月6日，衛(wèi)生部發(fā)出《2012年全國抗菌藥物臨床應(yīng)用專項(xiàng)整治活動(dòng)方案》，醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)抗菌藥物品種、品規(guī)數(shù)量的購用受到嚴(yán)格控制，抗生素“限用令”的范圍也首次從原來的普通公立醫(yī)院擴(kuò)大到各�？漆t(yī)院。
根據(jù)《方案》，三級(jí)綜合醫(yī)院抗菌藥物品種原則上不超過50種，二級(jí)綜合醫(yī)院抗菌藥物品種原則上不超過35種。而頭霉素類抗菌藥物被要求不得超過2個(gè)品規(guī)，三代及四代頭孢菌素類抗菌藥物口服劑型不超過5個(gè)品規(guī)，注射劑型不超過8個(gè)品規(guī)。因特殊治療需要，醫(yī)療機(jī)構(gòu)需使用本機(jī)構(gòu)抗菌藥物供應(yīng)目錄以外抗菌藥物的，可啟動(dòng)臨時(shí)采購程序。
“其實(shí)‘限抗’不是這一年內(nèi)的事，有將近八年了。2004年，衛(wèi)生部就出臺(tái)了抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則，簡稱‘指導(dǎo)原則’，對(duì)抗菌藥物在我國運(yùn)用的基本要求作了詳細(xì)闡述，當(dāng)時(shí)已確定了分級(jí)使用原則，但沒作具體要求。這八年里，圍繞‘限抗’，衛(wèi)生部也出臺(tái)了不少相應(yīng)政策，這兩年更是越收越緊。2008年、2009年，衛(wèi)生部分別出臺(tái)38號(hào)和48號(hào)通知，對(duì)特殊使用級(jí)藥物作了限定，有十六七種。這一次的84號(hào)令，更是把非限制使用級(jí)和限制使用級(jí)藥物，用各省市自行制定目錄的辦法進(jìn)行明確規(guī)定。這樣做我覺得是對(duì)的，當(dāng)然落實(shí)更還有個(gè)過程�！痹鴧⒓舆^“指導(dǎo)原則”等文件討論的上海華山醫(yī)院感染科抗生素研究所教授張永信告訴時(shí)代周報(bào)。
張永信告訴記者，“指導(dǎo)原則”的文件精神，在很多發(fā)達(dá)國家早已付諸實(shí)踐�！氨热缑绹�，在臨床醫(yī)生使用抗菌藥物手冊(cè)里，常用的抗菌藥物不過70多種，而上海此前一般三甲醫(yī)院的抗生素都有100多個(gè)品種。我國用得非常廣泛的喹諾酮類藥物，美國公開推薦使用的不過七八種，我國就有18種。此外，第三代頭孢菌素類抗菌藥物
頭孢哌酮，就是美國開發(fā)制造的，但由于其毒副作用，美國的藥物手冊(cè)并不推薦使用，而在我國則用得非常廣泛�！�
衛(wèi)生部數(shù)據(jù)顯示，我國平均100個(gè)患者1天消耗80.1人份的抗菌藥物，是世界衛(wèi)生組織發(fā)布的全球平均值的一倍多。2010年，超級(jí)耐藥細(xì)菌的出現(xiàn)，也讓人們正視這樣一個(gè)現(xiàn)實(shí)，中國已經(jīng)是世界上抗生素濫用最嚴(yán)重的國家之一，“限抗”勢(shì)在必行，絕難回避。
從醫(yī)院開始約束用量
抗生素泛濫的背后，是近些年抗生素生產(chǎn)企業(yè)的迅速膨脹�！皣H醫(yī)藥市場(chǎng)都在搶中國這個(gè)蛋糕，像阿斯利康等國際制藥巨頭都大力占領(lǐng)中國抗生素市場(chǎng)，國內(nèi)民營制藥企業(yè)也在崛起，前些年國內(nèi)外企業(yè)在抗生素上面的推銷力度都很大�！鄙虾Ｒ患胰揍t(yī)院醫(yī)生黃強(qiáng)（化名)告訴時(shí)代周報(bào)。
“前十幾年，我國批了很多新藥，其中相當(dāng)部分是抗菌藥物。而且，與發(fā)達(dá)國家一般只有幾十家藥廠不同，中國有六七千家藥廠，這就造成很多藥廠生產(chǎn)抗菌藥物，同一種藥物幾十家廠家低水平重復(fù)生產(chǎn)�，F(xiàn)在加強(qiáng)醫(yī)療管理，肯定對(duì)藥廠會(huì)帶來挑戰(zhàn)。”張永信稱。
這一輪威嚴(yán)的“限抗令”，對(duì)抗生素行業(yè)而言確實(shí)寒意凜然，記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，除一些國際制藥巨頭外，國內(nèi)抗生素生產(chǎn)、銷售企業(yè)大多業(yè)績明顯下滑，有些甚至面臨生死挑戰(zhàn)。行業(yè)洗牌正在加劇。
84號(hào)令去年已在試行，效力漸顯。中國醫(yī)工院的藥物綜合數(shù)據(jù)庫(PDB)22城市樣本醫(yī)院用藥終端數(shù)據(jù)顯示，今年第一季度，除抗生素外，其他主要大類藥品與整體用藥同比增速均在20%以上。樣本醫(yī)院抗感染藥用藥總額約49億元，依舊為用藥金額最大的種類，但同比下降了4.4%。而近五年來，作為中國醫(yī)療市場(chǎng)上用藥金額最高種類的抗生素，年平均增長率為24.5%。市場(chǎng)已在大幅萎縮。
從醫(yī)院開始約束用量的“限額”游戲已開場(chǎng)，且鼓點(diǎn)日急。黃強(qiáng)告訴時(shí)代周報(bào)，據(jù)他觀察，以前醫(yī)院往往一種抗生素進(jìn)幾個(gè)品種，但現(xiàn)在，一種抗生素基本上只有一個(gè)品種。三甲醫(yī)院的50個(gè)品種限額，也已開始實(shí)施。
不過，上海一家三甲醫(yī)院藥劑科工作人員表示，目前來看，該醫(yī)院整體抗生素的進(jìn)貨量尚未看出明顯下降，幾個(gè)“大戶”品種仍然堅(jiān)挺。
也有能明顯看出減量的。上海江蘇街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心藥劑科主任邵家榮告訴時(shí)代周報(bào)，在該衛(wèi)生服務(wù)中心，抗生素的用量已在下降�！跋拗浦埃股卣贾行挠盟幜康�20%左右，現(xiàn)在已降到15%-16%。品種數(shù)量與以前差不多，為12-15種，品規(guī)共25種左右。我們進(jìn)的藥都是基本藥物目錄里的，每個(gè)月基本上進(jìn)一百五六十萬元的藥。今后，抗生素基本上就保持在總用藥量的15%左右�！�
藥企業(yè)績頗顯難堪
“限額”游戲已影響不少上市藥企的業(yè)績，頗顯難堪。哈藥股份下屬分公司哈藥總廠的主要產(chǎn)品是抗生素原料藥和制劑，占公司約1/3的收入，利潤貢獻(xiàn)約一半。哈藥股份去年年報(bào)顯示，公司2011年實(shí)現(xiàn)收入133.46億元，但營業(yè)利潤只有6.89億元，同比下降46.64%，歸屬母公司的凈利潤為5.83億元，同比下降48.42%。今年一季度，哈藥股份公告顯示，歸屬于上市公司股東的凈利潤更是比去年同期下降了107.42%。
盡管面對(duì)如此慘淡業(yè)績，哈藥股份一位工作人員告訴時(shí)代周報(bào)：“我們還是比較樂觀的�，F(xiàn)在利潤下降，是個(gè)市場(chǎng)整合過程，有些企業(yè)會(huì)出局，但我們會(huì)堅(jiān)持下來。”
抗生素龍頭山東魯抗醫(yī)藥，去年?duì)I業(yè)利潤下滑82.04%，今年一季度，業(yè)績同比劇減，虧損3090.58萬元，歸屬于上市公司股東的凈利潤比去年同期下滑171.07%。魯抗醫(yī)藥近日公告表示，“受抗菌藥物分級(jí)管理等‘限抗’政策的影響，國內(nèi)抗生素藥物市場(chǎng)價(jià)跌量減，公司主要原料藥7－ACA及相關(guān)產(chǎn)品價(jià)格大幅下滑；隨著國家基本藥物招標(biāo)在各地陸續(xù)實(shí)施，部分抗生素產(chǎn)品價(jià)格倒掛中標(biāo)的過度競(jìng)爭(zhēng)給市場(chǎng)帶來極大的負(fù)面效應(yīng)�！�
頂著“頭孢中間體領(lǐng)先企業(yè)”光環(huán)在創(chuàng)業(yè)板上市的金城醫(yī)藥2011年業(yè)績快報(bào)同樣顯示，營業(yè)利潤較上年同期下降58.26%；凈利潤較上年同期下降46.48%。今年上半年度業(yè)績，同比預(yù)計(jì)下降69%-76%。金城醫(yī)藥在業(yè)績預(yù)告中分析了業(yè)績下滑的主要原因：公司主導(dǎo)產(chǎn)品AE-活性酯受政策影響較為明顯，上半年銷量大幅下降。公司表示，受《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》、《抗菌藥物分級(jí)管理辦法》等“限抗”政策的影響，報(bào)告期內(nèi)產(chǎn)品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇，主要產(chǎn)品價(jià)格同比大幅下降，導(dǎo)致產(chǎn)品毛利率同比下降明顯。
以解決細(xì)菌耐藥問題為戰(zhàn)略核心的仟源制藥，同樣走出了尷尬的下滑行情。2011年，仟源制藥營業(yè)總收入同比下降2.75%，營業(yè)利潤同比下滑14.66%，利潤總額下滑26.97%。而在日前發(fā)布的半年度業(yè)績預(yù)告中，仟源制藥歸屬于上市公司股東的凈利潤預(yù)計(jì)比去年同期下降40.87%-49.31%。
“我們還算是好的，別的企業(yè)下滑70%的都有。”仟源制藥證券事務(wù)代表薛媛媛對(duì)時(shí)代周報(bào)表示。
一些小型抗生素企業(yè)，在“限抗”風(fēng)暴中更是無力招架。廣東一家藥業(yè)公司生產(chǎn)
鹽酸洛美沙星片等部分抗生素產(chǎn)品，銷售人員李星告訴時(shí)代周報(bào)：“從去年下半年開始，抗生素的銷量已經(jīng)下滑30%，今年仍然在下滑。在有些地方已經(jīng)中標(biāo)了也賣不出去，價(jià)格倒是沒出現(xiàn)倒掛，但賣不出去有什么用？”
“風(fēng)暴”無疑也刮到了經(jīng)銷商。上海一家醫(yī)藥公司總經(jīng)理樊芳告訴時(shí)代周報(bào)：“我們幸好轉(zhuǎn)型較早，四五年前就提前看出了限制抗生素的趨勢(shì)，抗生素的份額只占公司銷售份額的20%左右，而且做的都是基本藥物目錄里面的成品，所以這次影響不大。對(duì)那些主要銷售抗生素的醫(yī)藥公司來說，影響可不是一般的大，銷量可能要下降一半�！�
樊芳稱，她準(zhǔn)備繼續(xù)下降銷售抗生素的份額，使其只占公司總銷售額的15%。
不過，產(chǎn)品是否“受限”或可暫時(shí)決定廠家命運(yùn)。山東和興藥業(yè)作為藥品經(jīng)銷商，抗生素占據(jù)了“半壁江山”。公司銷售人員王清（化名)告訴時(shí)代周報(bào)，由于公司經(jīng)銷的都是一、二代抗生素，屬于非限制使用類范疇，因此，銷售未受明顯影響。北京四環(huán)科保制藥有限公司工作人員也對(duì)時(shí)代周報(bào)透露，公司生產(chǎn)兩款抗生素產(chǎn)品，且占據(jù)較大生產(chǎn)份額，但目前尚未發(fā)現(xiàn)銷售下滑跡象。
產(chǎn)業(yè)鏈急需積極謀變
“限抗令”沖擊波正在產(chǎn)業(yè)鏈上延伸，上游抗生素原料藥企業(yè)震蕩得最厲害。去年上半年以來，各地抗生素制劑企業(yè)因下游需求遭抑制以及分級(jí)管理目錄不明確等原因，普遍采取觀望姿態(tài)，尤其是一些中小規(guī)模企業(yè)提前進(jìn)入設(shè)備檢修，造成上游原料藥量價(jià)齊跌。
到去年年底，原料藥頭孢中間體7-ACA的價(jià)格為525元/公斤，較2010年最高價(jià)格已經(jīng)跌去幾乎一半；另一中間體GCLE價(jià)格也接近歷史低位，約74元/公斤。今年3月，
青霉素類中間體6-APA為170元/公斤，已經(jīng)低于歷史低位。
原料價(jià)格的下跌，又反作用于原料藥企業(yè)。今年一季度，抗生素原料藥企業(yè)紛紛選擇停產(chǎn)保價(jià)。�？顾帢I(yè)、聯(lián)邦制藥等藥企的7-ACA生產(chǎn)線停產(chǎn)，石藥、健康元焦作、山西威奇達(dá)等企業(yè)的生產(chǎn)線則大幅減產(chǎn)。
業(yè)內(nèi)人士表示，因?yàn)?-ACA生產(chǎn)線沒辦法轉(zhuǎn)產(chǎn)，停工即意味著放棄。去年至今，行業(yè)內(nèi)已有不少資金蒸發(fā)，其中有些大廠投資十幾億的生產(chǎn)線，如今也已停工。
抗生素產(chǎn)業(yè)鏈上的企業(yè)，已到了不得不積極謀變之時(shí)�！霸诩訌�(qiáng)管理的過程中，肯定有的藥廠會(huì)垮掉，品種會(huì)消失。產(chǎn)品是否站得住腳，是企業(yè)能否生存的關(guān)鍵。有的藥物臨床使用量大，質(zhì)量好，價(jià)格比較合理，就能站得住腳。去年，大多數(shù)的國外制藥巨頭在國內(nèi)的利潤就沒什么大的變化，抗生素也是一些巨頭的重要產(chǎn)品。這就值得思考�！睆堄佬艑�(duì)時(shí)代周報(bào)表示。
“行業(yè)洗牌很正常，從科學(xué)發(fā)展的角度來看，我國根本不需要那么多的藥廠�！蘅埂姆较蚴菍�(duì)的，仍將延續(xù)，就看企業(yè)如何應(yīng)對(duì)�！睆堄佬欧Q。
轉(zhuǎn)型，許是相當(dāng)部分抗生素藥企的“華山一條路”。事實(shí)上，不少企業(yè)已在轉(zhuǎn)型途中。比如，為擺脫單一依賴抗生素原料藥，2011年7月金城醫(yī)藥推出減肥藥奧沙西坦及活性三肽谷胱甘肽。而抗生素巨頭聯(lián)邦制藥已斥重資投入新藥研發(fā)，做深做透
糖尿病領(lǐng)域是已確定的新一大方向；魯抗醫(yī)藥也積極實(shí)施獸藥大制劑戰(zhàn)略。
“抗生素生產(chǎn)商和經(jīng)銷商的轉(zhuǎn)型是勢(shì)在必行的，臨床上確實(shí)不需要那么多抗生素。隨著病家觀念的逐步轉(zhuǎn)變，擺脫對(duì)抗生素的過度依賴，抗生素企業(yè)將面臨嚴(yán)峻的深度調(diào)整期，大多企業(yè)也許只有轉(zhuǎn)型，才能生存�！鄙虾Ｐl(wèi)生局退休官員鄔先生對(duì)時(shí)代周報(bào)表示。
記者：王玨磊
來源：時(shí)代周報(bào)
