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| 一級分類：抗腫瘤藥物 二級分類：生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑 三級分類： | |
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| RecombinantHuman Interleukin-2 | |
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| 白細(xì)胞介素-2、白介素-2、英路因、阿地白介素、Aldesleukin、IL-2、Inleusin、Proleukin、Interleukin-2、TCGF | |
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| 注射劑(粉)：5萬U，10萬U，20萬U，50萬U，100萬U。1.5mg，3.0mg。 | |
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| 阿地白介素（IL-2)的主要生理作用是刺激和維持T細(xì)胞的分化增殖。IL-2有關(guān)腫瘤的生物學(xué)活性包括：1.刺激自然殺傷(NK)細(xì)胞的增殖和活化，并增強其活性。2.誘導(dǎo)細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞，增強其溶細(xì)胞活性。3.誘導(dǎo)淋巴因子活化殺傷(LAK)細(xì)胞。LAK細(xì)胞具有廣譜的抗腫瘤活性，可以溶解多種腫瘤細(xì)胞。IL-2不僅是產(chǎn)生LAK細(xì)胞的必需淋巴因子，而且在它的存在下還能維持LAK細(xì)胞的增殖和長期生長，因此，在臨床抗腫瘤治療時往往把IL-2和LAK細(xì)胞同時給予，這就是惡性腫瘤的過繼免疫性治療(adoptiveimmunetherapy，AIT)。4.刺激腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)的增生并增強其活性。動物實驗證明，TIL較LAK細(xì)胞的抗腫瘤活性高50～100倍。5.不僅能促進T細(xì)胞增殖，且對細(xì)胞有促增殖和促分化作用。在腫瘤治療的動物模型中已證明，當(dāng)T細(xì)胞中介抗瘤反應(yīng)強烈時，很低量的IL-2已足以激化抗瘤作用；但當(dāng)T細(xì)胞中介的抗瘤反應(yīng)很弱時，則需要很高劑量的IL-2。低劑量可以顯著地刺激T細(xì)胞，而激活NK及LAK細(xì)胞則要求很大劑量。因IL-2不能直接抗癌，用藥目的是最大限度地興奮免疫機制，以加強抗癌作用。以前常用的IL-2和LAK細(xì)胞聯(lián)合應(yīng)用治療惡性腫瘤，現(xiàn)已不再推薦，而代之以IL-2與腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)聯(lián)合療法(過繼療法adoptive therapy)。6.rhIL-11為177個氨基酸組成的活性蛋白質(zhì)。其編碼基因位于19號染色體長臂13區(qū)。作用于巨核細(xì)胞系較晚期階段的巨核細(xì)胞水平，促進巨核細(xì)胞的增殖及成熟，并促進血小板的產(chǎn)生。IL-11雖無巨核細(xì)胞集落刺激因子(Meg-CSF)的活性，但有巨核細(xì)胞增殖因子的活性，與GM-CSF及IL-3協(xié)同作用，可使CFU-MegDNA量增多。 | |
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| IL-2在體內(nèi)的藥動學(xué)符合二室模型。其血漿分布時相半衰期為6～13min，β清除時相半衰期為30～120min。肌內(nèi)注射IL-2的生物可利用率為37%(15%～64%)。IL-2的總體清除率為每分鐘120ml，腎臟是主要的清除途徑。獼猴藥動學(xué)參數(shù)(100μg/kg體重，皮下注射)：AUC：每小時286±50ng/ml；Cmax：60±50ng/ml；tmax：1.3±0.5h，Cy1/2：12±2h。 | |
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| 1.腎細(xì)胞癌、惡性黑素瘤、結(jié)腸癌等。2.與LAK、手術(shù)、放療、化療相結(jié)合用于小腦星形細(xì)胞瘤、舌癌、喉癌、鼻咽癌、原發(fā)性肝癌、肺癌和胃癌手術(shù)轉(zhuǎn)移的患者。3.癌性胸腹水。對腎細(xì)胞癌、惡性黑素瘤、結(jié)腸癌等有效。與LAK、手術(shù)、放療、化療相結(jié)合用于小腦星形細(xì)胞瘤、舌癌、喉癌、鼻咽癌、原發(fā)性肝癌、肺癌和胃癌手術(shù)轉(zhuǎn)移的患者，也用于癌性胸腹水。因癌癥患者IL-2的產(chǎn)生能力低下，注入IL-2可激活體內(nèi)免疫活性細(xì)胞而產(chǎn)生抗癌作用，且給IL-2的途徑不同所產(chǎn)生的抗癌效果也不同。迄今臨床應(yīng)用表明，對于中、晚期惡性腫瘤患者，經(jīng)常規(guī)手術(shù)、化療、放療無效或目前缺乏有效療法者，采用IL-2和LAK治療，可獲一定客觀療效。4.IL-2在皮膚科用于治療惡性黑素瘤、皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(CTCL)、獲得性免疫缺陷綜合征等。5.用于預(yù)防或治療化療引起的血小板減少癥。醫(yī).學(xué)全在線www.gydjdsj.org.cn可與G-CSF合并使用。在骨髓造血干細(xì)胞移植時使用可減少血小板輸注次數(shù)，縮短外周血血小板恢復(fù)時間。 | |
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| 1.癲癇患者。2.嚴(yán)重低血壓者。3.心、腎功能不全者。4.高熱者。5.對本品過敏者、孕婦、哺乳者禁用。 | |
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| 1.高敏體質(zhì)及心、肺、腎疾病患者慎用。2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者慎用或避免使用。3.在4℃儲存。4.IL-2能加重Th1型細(xì)胞因子占優(yōu)勢的疾病如銀屑病等。應(yīng)避免應(yīng)用于這類患者。5.應(yīng)在化療停止后至少24h后開始使用。6.使用過程中應(yīng)定期檢測血象。7.應(yīng)在醫(yī)師觀察下使用，注意處理少見不良反應(yīng)。8.禁用于既往對大腸桿菌表達(dá)的其他生物制劑有過敏史的患者。9.制劑應(yīng)保存于2～8℃。 | |
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| 1.IL-2的不良反應(yīng)通常與劑量、用藥間隔、輸注速度和療程長短有關(guān)。減少劑量可望降低其不良反應(yīng)發(fā)生率。局部或靜脈外途徑用藥的不良反應(yīng)多為輕至中度。2.大劑量IL-2相關(guān)的劑量限制性不良反應(yīng)最常為低血壓、水腫和腎功異常。低血壓系血流動力學(xué)改變所致，若平均動脈壓下降20.25～40mmHg(2.7～4.0kPa)，則需擴容治療，只有少數(shù)患者需用升壓藥物。水腫原因與毛細(xì)血管滲漏綜合征有關(guān)。腎臟損害表現(xiàn)為氮質(zhì)潴留、血肌酐升高。IL-2對腎細(xì)胞癌患者的腎毒性并不比其他腫瘤明顯。3.IL-2最常見的一般不良反應(yīng)包括畏寒、發(fā)熱、乏力、厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹等。預(yù)防性給予對乙酰氨基酚或非類固醇類抗炎藥可減少發(fā)熱的發(fā)生率和減輕癥狀。皮疹可用抗組胺治療。4.IL-2加用LAK細(xì)胞時，并不增加單用IL-2所伴隨的治療相關(guān)毒性。靜脈注射LAK細(xì)胞可引起寒戰(zhàn)、發(fā)熱，靜脈注射哌替啶(一次25～50mg)可奏效。一般不主張使用皮質(zhì)激素，因其可影響LAK細(xì)胞的活性。上述不良反應(yīng)，患者多能耐受，且均為暫時性和可逆的，停止治療后可很快消失。5.大劑量可引起低血壓、水腫和腎功異常。醫(yī)學(xué)全/在線www.gydjdsj.org.cn一般為暫時性和可逆的。停藥后可恢復(fù)正常。嚴(yán)重低血壓可用擴容和升壓藥物。6.IL-2最常見的一般不良反應(yīng)包括畏寒、發(fā)熱、乏力、厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹等�？蓪ΠY處理。7.在每天50μg/kg的劑量下，少數(shù)患者可出現(xiàn)可逆性貧血、關(guān)節(jié)肌肉疼痛、疲乏、惡心、頭痛和水腫，均可為逆性。2.未觀察到血小板過度增加而引起體內(nèi)血栓形成現(xiàn)象。8.國外報道的少見但較嚴(yán)重的不良反應(yīng)還有：肺水腫及心功能衰竭、心律失常、暈厥、結(jié)膜充血等。 | |
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| 1.IL-2的用法：IL-2用量按臨床需要，在有經(jīng)驗醫(yī)師指導(dǎo)下使用。(1)皮下注射：IL-2，20萬～40萬U/m2加入無菌注射用水2ml溶解，每天1次，每周連用4天，4周為1個療程。(2)靜脈滴注：IL-2，20萬～40萬U/m22，加入生理鹽水500ml，靜脈滴注2～3h，每天1次，每周連用4天，連用4周為1個療程。(3)腔內(nèi)灌注：先盡量抽去腔內(nèi)積液或插管引流，再將IL-240萬～50萬U/m2加入生理鹽水20ml注入，每周1～2次，每3～4周為1個療程，如療程中積液消失，宜中止治療。(4)瘤內(nèi)或瘤周注射：IL-2，10萬～30萬U，加入生理鹽水3～5ml，分多點注射到瘤內(nèi)或瘤體周圍，每周2次或2次以上，連用2周為1個療程。2.IL-2 LAK細(xì)胞的用法：IL-2的劑量及用法與上述IL-2的靜脈或皮下給藥途徑相同。在接受了IL-2靜脈或皮下注射共2天，靜脈抽血制備自體LAK并回輸給患者，全療程回輸LAK細(xì)胞平均數(shù)為1.2×109；通過血細(xì)胞分離器分離血淋巴細(xì)胞制備的自體LAK，全療程LAK細(xì)胞回輸?shù)钠骄鶖?shù)為5.4×109；個別病例接受異體LAK細(xì)胞回輸，全療程LAK細(xì)胞回輸平均數(shù)為6.1×109。3.每天25～50μg/kg，用1ml注射用水溶解，皮下注射，連用7～14天。用藥期間檢測外周血血小板數(shù)，血小板恢復(fù)至100×109/L以上時應(yīng)停藥。 | |
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| 1.在加有本藥的5%葡萄糖溶液中再加入2%濃度的白蛋白，則能保持本藥的活性，并降低其毒性。2.本藥與吲哚美辛(即消炎痛)同用，可導(dǎo)致更嚴(yán)重的體重增加、少尿和氮質(zhì)血癥。3.皮質(zhì)激素類藥物可緩解本藥引起的發(fā)熱、呼吸困難、皮膚瘙癢、精神錯亂等癥狀。4.皮質(zhì)激素可降低本品的抗癌活性，應(yīng)避免合用。 | |
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| 目前IL-2多與腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞(TIL)聯(lián)合應(yīng)用于腫瘤的治療，對其有效性尚有爭論。文獻報道對惡性黑素瘤的有效率為3%～50%(平均15%)。對CTCL有效，部分患者可達(dá)到完全緩解。應(yīng)用IL-2可明顯提高患者細(xì)胞免疫功能，改善其生活質(zhì)量和預(yù)后。臨床初步觀察，重組人白介素-11對化療后血小板≤50×10＾9/L的患者可促進骨髓血小板的生成，縮短外周血血小板恢復(fù)時間。常規(guī)劑量下不良反應(yīng)輕。國內(nèi)文獻綜述了白細(xì)胞介素-Ⅱ的生物學(xué)活性及臨床應(yīng)用，其中臨床應(yīng)用包括在腫瘤免疫治療中的作用；治療病毒性疾病，主要廣泛用于治療獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)，其次是皰疹病毒、乙肝病毒及其他病毒感染；治療細(xì)菌感染性疾病，主要是利用本品活化的LAK細(xì)胞有直接的殺菌作用等。國外報道，全身大劑量治療癌癥的方法會導(dǎo)致許多毒副作用，由于本品主要是通過低親和力受體激活非特異性淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK)的活性，并不能提高機體的免疫力。研究觀察到小鼠體內(nèi)占體重6%的腫瘤，通過局部應(yīng)用小劑量IL-2而消除。這種療法對鼠的不同類型腫瘤、豚鼠肝細(xì)胞癌、牛的乳頭狀癌等均有效。應(yīng)用IL-2的目的是通過激活已經(jīng)存在的但很弱的特異性免疫反應(yīng)來提高整個機體的免疫力。以對惡性胸、腹腔積液療效為最好；實體瘤中以膀胱癌、腦膠質(zhì)瘤、宮頸癌為好。醫(yī).學(xué)全在線www.gydjdsj.org.cn主要不良反應(yīng)為一過性發(fā)熱、惡心、嘔吐和寒戰(zhàn)，患者可耐受。 | |
