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| 一級分類：抗腫瘤藥物 二級分類：激素類 三級分類： | |
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| 氯苯二氯乙烷、鄰對滴滴涕、二氯苯二氯乙烷、解腺瘤、Lysodren、O,P-DDD | |
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| O，P′-DDD為細(xì)胞抑制劑和殺蟲劑。Haller等于1945年合成DDD(滴滴滴，二氯二苯二氯乙烷，氯苯二氯乙烷)，是一種和DDT(滴滴涕，二氯二苯三氯乙烷)同類化合物。20世紀(jì)40年代末Nelson和Woodard在用DDD喂飼狗的實驗中發(fā)現(xiàn)此藥可導(dǎo)致嚴(yán)重的腎上腺皮質(zhì)萎縮，但在早期臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)它對人的腎上腺有作用。Gueto和Brown在1958年的研究中發(fā)現(xiàn)工業(yè)用DDD是由二種同分異構(gòu)體P，P-DDD(對，對滴滴滴)和O，P-DDD(鄰對滴滴滴)組成的混合物，實驗發(fā)現(xiàn)O，P′-DDD對腎上腺皮質(zhì)有毒性作用，而DDD的主要成分P，P′-DDD則無此作用。Bergenstal等1960年首先報道了O，P′-DDD治療轉(zhuǎn)移性腎上腺皮質(zhì)癌的臨床試驗。對狗的研究發(fā)現(xiàn)O，P′-DDD能選擇性地對腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞的線粒體產(chǎn)生直接細(xì)胞毒作用，使皮質(zhì)束狀帶及網(wǎng)狀帶細(xì)胞萎縮、壞死，但不影響球狀帶，所以醛固酮分泌不受影響；對ACTH分泌沒有影響，但可阻斷ACTH對腎上腺皮質(zhì)的刺激作用，可加速腎上腺皮質(zhì)激素在周圍組織中的滅活。用藥后尿中氫化可的松及代謝產(chǎn)物迅速減少。至于對O，P′-DDD選擇性作用于腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞的機(jī)制還不清楚。在動物實驗中，O，P′-DDD可使狗腎上腺的皮質(zhì)腫瘤伴功能亢進(jìn)的尿中增高的皮質(zhì)激素降到很低的水平，并可使腫瘤明顯縮小。 | |
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| 口服后給藥量的40%～60%由胃腸道吸收。一次給藥3～4h后血中藥物濃度達(dá)高峰。醫(yī)學(xué)/全在線www.gydjdsj.org.cn給藥劑量10%～25%以可溶于水的代謝物隨尿排出，60%以原形從糞便中排出。分布廣泛，主要貯存于脂肪組織中，停藥10周后仍可在血中測出藥物。 | |
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| 對不能手術(shù)切除或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的腎上腺皮質(zhì)癌有效。客觀有效率為34%～61%，中位緩解期6～7個月。對功能性腎上腺皮質(zhì)癌，可使皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥狀緩解，腫瘤縮小，延長生命。此外，也可用于腎上腺皮質(zhì)增生或腫瘤所致的庫欣綜合征（皮質(zhì)醇增多癥)。 | |
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| 1.肝病患者慎用。2.毒副作用嚴(yán)重者出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)萎縮、壞死，用藥期間為避免腎上腺皮質(zhì)功能不足，可適當(dāng)補(bǔ)充糖皮質(zhì)激素。 | |
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| 1.主要為胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率79%，其中厭食24%，惡心39%，嘔吐37%，腹瀉31%。2.神經(jīng)肌肉毒性49%，其中中樞神經(jīng)抑制(嗜睡等)32%，頭暈15%，頭痛5%，精神錯亂3%，肌肉震顫3%，疲乏12%。醫(yī)學(xué)全/在線www.gydjdsj.org.cn3.皮膚病變15%，包括皮疹12%。4.眼毒性3%，包括視物模糊、復(fù)視、晶狀體混濁、視網(wǎng)膜病變等。5.泌尿生殖系統(tǒng)毒性2%，包括血尿、蛋白尿、出血性膀胱炎等。6.心血管毒性2%，可有高血壓、直立性低血壓、面部潮紅等。7.嚴(yán)重時腎上腺皮質(zhì)萎縮、壞死。8.其他8%，高熱、全身疼痛等。 | |
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| 1.每天6～15mg/kg，分3～4次口服，從小劑量開始逐漸增大到最大耐受量，其變化范圍每天2～16g，一般每天8～10g。2.如出現(xiàn)不良反應(yīng)，則減少劑量，直到確定最大耐受量，治療應(yīng)持續(xù)到出現(xiàn)臨床效果，有效后改為每天2～4g，4～8周為1個療程。如服用最大耐受量3個月仍無效，則停止治療。治療應(yīng)在熟悉此藥的醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行。 | |
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| 本品口服方便，適用于腎上腺皮質(zhì)癌的治療。醫(yī)學(xué)全在.線www.gydjdsj.org.cn中性緩解期6～7個月，對功能性腎上腺皮質(zhì)癌，可使皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥狀緩解，腫瘤縮小，延長生命。 | |
