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| 一級(jí)分類(lèi)：血液系統(tǒng)藥物 二級(jí)分類(lèi)：促凝血藥 三級(jí)分類(lèi)： | |
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| 赫素林、赫泰林、屈來(lái)賽多、特斯樂(lè)、特血樂(lè)、胰蛋白酶抑制劑、郝泰林、抑胰肽酶、Antikrein、Aprotininum、Trasylol、Zymofren | |
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| 1.注射劑：5萬(wàn)KU(5ml)，10萬(wàn)KU(10ml)，10萬(wàn)KU(10ml)，20萬(wàn)KU(10ml)，50萬(wàn)KU(50ml)。 | |
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| 本藥是由牛胰腺提取的單鏈多肽，為廣譜蛋白酶抑制劑，對(duì)各種激肽酶原、胰蛋白酶、糜蛋白酶、纖溶酶、胃蛋白酶等均有抑制作用。本藥能拮抗纖溶酶原的活化，也可直接抑制FⅫ、FⅪ的活化。本藥按一定化學(xué)比例與被抑制的酶形成可逆的抑制物-酶(纖溶酶、鏈激酶等)復(fù)合物，其抗纖溶作用是對(duì)過(guò)度激活的纖溶酶活性有直接抑制作用，因此能保護(hù)FⅤ、FⅧ及血漿α2-球蛋白；而合成抗纖溶劑(如氨甲環(huán)酸)是通過(guò)與纖溶酶的高親和力使之能與纖維蛋白競(jìng)爭(zhēng)纖溶酶的賴(lài)氨酸結(jié)合區(qū)，從而保護(hù)纖溶酶底物(纖維蛋白)不被纖溶酶降解，作用機(jī)制與前不同。本藥的止血作用與抑制纖溶酶和激肽酶原的性能相關(guān)。此外，抑肽酶還能阻止纖維蛋白溶解過(guò)程中激肽的產(chǎn)生，保護(hù)血小板功能。 | |
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| 本品口服不吸收，以靜脈給藥血藥濃度最高，迅速分布于細(xì)胞外相，并進(jìn)入內(nèi)臟，以腎臟最多，次為軟骨、肺、脾、胰和血液中，腦、肌肉、腎腸內(nèi)濃度較低。靜脈注射或靜脈滴注后清除甚快，血漿半衰期為20～150min。在腎臟代謝成較短的肽和氨基酸，代謝物無(wú)活性以尿排出。 | |
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| 1.用于創(chuàng)傷或手術(shù)后局部或全身纖溶亢進(jìn)出血，如前列腺術(shù)后滲血、換瓣術(shù)、肝移植、外周血管手術(shù)、溶栓劑過(guò)量等。2.播散性血管內(nèi)凝血(彌散性血管內(nèi)凝血)引起的繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)癥。3.用于宮內(nèi)胎死繼發(fā)播散性血管內(nèi)凝血(DIC)時(shí)的子宮收縮無(wú)力癥(通過(guò)中和過(guò)度生成的激肽，本藥能使子宮收縮加強(qiáng)，而避免剖宮產(chǎn)，并使凝血因子消耗減少)，及治療宮腔置避孕器后的出血癥(宮腔內(nèi)滴注本藥濃縮劑或合并應(yīng)用氨甲環(huán)酸)。4.手術(shù)后伴尿路出血。5.用于減少心臟外科手術(shù)后滲血。6.休克型胰腺炎。本藥常與生長(zhǎng)抑素(抑制胰消化液分泌的激素)合用治療壞死性胰腺炎，能抑制激肽釋放酶，因而用于嚴(yán)重休克狀態(tài)。7.預(yù)防術(shù)后腸粘連(在腹腔手術(shù)后將本藥直接注入腹腔)。8.作為纖維蛋白封口膠的組成部分，使用前立即與鈣和凝血酶混合。9.用于治療和預(yù)防那些需要對(duì)蛋白溶酶(如胰蛋白酶、纖溶酶和血漿或組織中的血管舒緩素)的活性進(jìn)行抑制的疾患；也用于發(fā)生在創(chuàng)傷和手術(shù)后的過(guò)度纖溶性出血，如婦產(chǎn)科或成人體外循環(huán)時(shí)；還用于因溶栓治療而引起的并發(fā)癥(如使用鏈激酶和尿激酶時(shí)引起的并發(fā)癥)，及治療和預(yù)防各型腹膜炎、各種纖維蛋白溶解所引起的急性出血、各種嚴(yán)重休克狀態(tài)。 | |
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| 1.本藥溶于等滲液、血液，不溶于有機(jī)溶劑，與皮質(zhì)激素、四環(huán)素、含氨基酸營(yíng)養(yǎng)液或脂肪乳劑均有配伍禁忌。原則上抑肽酶禁止與其他藥物配伍，并且應(yīng)避免在已混合的輸液中給予抑肽酶，尤其避免與β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素合用。2.發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即停止用藥，并予以相應(yīng)的治療。如出現(xiàn)速發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)，需使用腎上腺素并進(jìn)行擴(kuò)容等急救處理。3.對(duì)有過(guò)敏史者或重新啟用抑肽酶時(shí)，建議在注射抑肽酶之前15min從靜脈預(yù)防性地給予組胺H1及H2受體阻斷藥。4.本藥活性以激肽釋放酶滅活單位(KU)或胰蛋白酶滅活單位(EURPUnits)來(lái)表示，也可用抗纖溶酶單位表示。1 KU等于140mg，IEURP單位等于1800KU，以5%葡萄糖溶液溶解后靜脈滴注或泵入。5.藥物對(duì)妊娠的影響：妊娠最初3個(gè)月不宜使用(因動(dòng)物試驗(yàn)具有胚胎毒性作用)；妊娠第13～36周，本藥僅用于纖維蛋白溶解和(或)原發(fā)性急性纖維蛋白原溶解時(shí)，以避免DIC。6.藥物對(duì)哺乳的影響：缺乏對(duì)哺乳的研究，但本藥口服的生物利用度幾乎為零，即使藥物分泌到乳汁，也很少對(duì)嬰兒產(chǎn)生影響。7.本藥可干擾出凝血時(shí)間、血清肌酐激酶(CK)、血清肌酐、氨基轉(zhuǎn)移酶等的檢驗(yàn)值。 | |
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| 少數(shù)過(guò)敏體質(zhì)患者用藥后可能引起過(guò)敏反應(yīng)或過(guò)敏樣反應(yīng)，對(duì)首次應(yīng)用者較少發(fā)生，再次應(yīng)用者發(fā)生率可達(dá)5%，癥狀包括顏面發(fā)紅、皮疹、惡心、血壓下降、心動(dòng)過(guò)速或心動(dòng)過(guò)緩、呼吸困難，重者可能發(fā)生嚴(yán)重的低血壓和過(guò)敏性休克，極少數(shù)患者可能死亡。一旦發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，采取積極抗過(guò)敏措施，如應(yīng)用腎上腺素、容量置換和皮質(zhì)激素等。在外科體外循環(huán)手術(shù)中，如果用硅藻土法測(cè)定ACT，可能會(huì)使ACT結(jié)合，形成一種酶-抑制劑復(fù)合物而發(fā)揮抑制蛋白酶的作用。本品能抑制人胰蛋白酶及糜蛋白酶，阻止胰腺中其他活性蛋白酶原的激活及胰蛋白酶原的自身激活；能抑制纖溶酶原和纖溶酶原激活因子，阻止纖溶酶的活化；能抑制血漿和組織中的血管舒緩素，從而起到維持血管張力和通透性的作用。它不僅可以結(jié)合游離的酶分子，而且還可以結(jié)合已經(jīng)與其他物質(zhì)結(jié)合的酶，只要該酶的活性中心還存在。因此，抑肽酶既可以抑制游離的纖溶酶，又可抑制在溶栓治療中因采用鏈激酶治療時(shí)所形成的纖溶酶-鏈激酶復(fù)合物的活性。 | |
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| 1.成人：(1)靜脈注射：①試驗(yàn)劑量：首次1萬(wàn)KU，10min內(nèi)緩慢滴注后無(wú)過(guò)敏反應(yīng)者才能進(jìn)行治療；②預(yù)防出血：于手術(shù)前1天開(kāi)始，每天給藥2萬(wàn)KU；(2)靜脈滴注：①體外循環(huán)心臟直視手術(shù)中及術(shù)后減少滲血：每次300萬(wàn)～500萬(wàn)KU，在體外循環(huán)前全量1次性加入預(yù)充液中；②其他纖維蛋白溶解而引起的出血：每天8萬(wàn)～12萬(wàn)KU，病情減輕后減為每天2萬(wàn)～4萬(wàn)KU；(3)靜脈泵入：用于止血：患者仰臥(因偶有全身性過(guò)敏反應(yīng))，給藥50萬(wàn)～100萬(wàn)KU，每分鐘最大速率為5萬(wàn)KU，繼之在1～4h內(nèi)再泵入20萬(wàn)KU，直到出血被控制；(4)宮腔滴注：每次2萬(wàn)KU；(5)腹腔注射：防止術(shù)后腸黏連：可在手術(shù)切口閉合前，直接注入腹腔2萬(wàn)～5萬(wàn)KU，切勿與創(chuàng)口接觸。2.兒童：(1)靜脈注射：試驗(yàn)劑量：方法同成人；(2)靜脈滴注：體外循環(huán)心臟直視手術(shù)中及術(shù)后減少滲血：每次150萬(wàn)～200萬(wàn)KU，在體外循環(huán)前全量1次性加入預(yù)充液中；(3)靜脈泵入：用于止血：患者仰臥(因偶有全身性過(guò)敏反應(yīng))，每天按2萬(wàn)KU/kg給藥。為防止過(guò)敏反應(yīng)，先給小劑量1萬(wàn)kU，觀察至少10min，尤其是對(duì)那些再次使用或懷疑以前已經(jīng)接觸過(guò)抑肽酶的患者，如果給予小劑量后沒(méi)有過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生，再給予其余治療量。醫(yī)學(xué)全.在線www.gydjdsj.org.cn1.纖溶亢進(jìn)狀態(tài)下的急性出血：首劑靜脈注射50萬(wàn)kU，以后每4小時(shí)20萬(wàn)kU，直至出血停止。兒童劑量按照體重計(jì)算，一般每天2萬(wàn)kU/kg。2.婦產(chǎn)科血液系統(tǒng)紊亂性出血：首劑100萬(wàn)kU，然后每小時(shí)給予20萬(wàn)kU，直到出血停止。3.心臟手術(shù)進(jìn)行體外循環(huán)時(shí)，成人的推薦劑量如下：在麻醉成功后開(kāi)胸前，通過(guò)緩慢靜脈推注或滴注(在15～20min內(nèi))負(fù)荷劑量100萬(wàn)～200萬(wàn)kU。預(yù)充液中加入另外100萬(wàn)～200萬(wàn)kU。然后，按每小時(shí)25萬(wàn)～50萬(wàn)kU的劑量連續(xù)滴注直到手術(shù)結(jié)束。一般每個(gè)療程所給予的抑肽酶總量不應(yīng)超過(guò)700萬(wàn)kU。給藥時(shí)患者應(yīng)平臥，靜脈注射或短時(shí)滴注時(shí)應(yīng)該緩慢(最快滴注速度為每分鐘5～10ml)。4.預(yù)防腹腔黏連：直接腹腔內(nèi)注入20萬(wàn)～40萬(wàn)kU，注意勿與傷口接觸。 | |
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| 1.本藥可加強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻滯劑的作用。2.纖溶酶(如阿替普酶、阿尼普酶、鏈激酶、尿激酶等)與本藥的作用相拮抗，故本藥可用來(lái)抑制這些藥物引起的出血。3.曾有報(bào)道，本藥可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(如卡托普利)的降壓作用。 | |
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| 國(guó)外報(bào)道，在40例心臟急診手術(shù)前接受阿司匹林(0.325g)治療的患者CPB預(yù)充液中加入抑肽酶后，可以減少手術(shù)出血，抑肽酶不影響阿司匹林抑制膠原性血小板聚集和血栓生成作用。國(guó)內(nèi)報(bào)道，60例風(fēng)濕性心瓣膜病患者擬行首次心臟直視術(shù)。隨機(jī)分成試驗(yàn)組，應(yīng)用抑肽酶總量20萬(wàn)U，對(duì)照組應(yīng)用氨甲環(huán)酸總量5g，于切除前靜脈滴注及加入預(yù)充液中，測(cè)定術(shù)中、術(shù)后出血量和輸血量，術(shù)前、術(shù)后24h血紅蛋白，血細(xì)胞比重及血小板計(jì)數(shù)，結(jié)果顯示與對(duì)照組相比，明顯減少術(shù)后出血量及輸血量。本品為牛臟器中提純得到的一種多肽物質(zhì)。具有廣譜蛋白酶抑制作用。還能抑制激活的凝血因子Ⅻ、Ⅶ、Ⅺ、Ⅸ。本品尚能抑制血管舒張素，從而抑制其舒張血管，增加毛細(xì)血管通透性和降低血壓的作用。用于預(yù)防和治療各種纖溶酶引起的急性出血、嚴(yán)重休克等。醫(yī).學(xué)全在線www.gydjdsj.org.cn | |
