| 公開(公告)號 | CN101006097A |
| 公開(公告)日 | 2007.07.25 |
| 申請(專利)號 | CN200580027718.9 |
| 申請日期 | 2005.08.12 |
| 專利名稱 | VLA-4拮抗劑 |
| 主分類號 | C07K5/078(2006.01)I |
| 分類號 | C07K5/078(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I;A61K38/05(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.8.16 US 60/601,942 |
| 申請(專利權)人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 陳為橋;A·D·萊布薩克;B·穆諾斯;S·文卡特拉曼;王波維 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-08-12 PCT/US2005/028768 |
| 進入國家日期 | 2007.02.14 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 鄒 鋒;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式(I)表示的化合物： 或其可藥用鹽，其中： A是N或N+-O-； X和Y獨立地選自鹵素、C1-3烷基和C1-3烷氧基； R1選自(1)氫、(2)C1-10烷基、(3)-(C1-10烷基)-芳基、(4)-(C1-10烷基)-O-C1-10烷基、(5)-(C1-10烷基)-OC(O)-C1-10烷基、(6)-(C1-10烷基)-OC(O)-芳基、(7)-(C1-10烷基)-OC(O)O-C1-10烷基、和(8)-(C1-10烷基)-N+(C1-3烷基)3；其中烷基任選被1-3個獨立地選自Ra的取代基取代，并且芳基任選被1-3個獨立地選自Rb的取代基取代； R2是氫或甲基； R3和R4之一是氫，且另一個為 k是0-4； R5和R6獨立地選自氫、氟、CF3和CO2Rf，條件是R5和R6不都是氫； R7和R8獨立地選自H、-SO2-C1-3烷基、CN、CF3、OCF3和鹵素； Ra選自(1)-ORd、(2)-NRdS(O)mRe、(3)-NO2、(4)鹵素、(5)-S(O)mRd、(6)-SRd、(7)-S(O)2ORd、(8)-S(O)mNRdRe、(9)-NRdRe、(10)-O(CRfRg)nNRdRe、(11)-C(O)Rd、(12)-CO2Rd、(13)-CO2(CRfRg)nCONRdRe、(14)-OC(O)Rd、(15)-CN、(16)-C(O)NRdRe、(17)-NRdC(O)Re、(18)-OC(O)NRdRe、(19)-NRdC(O)ORe、(20)-NRdC(O)NRdRe、(21)-CRd(N-ORe)、(22)CF3、(23)-OCF3、(24)C3-8環(huán)烷基、和(25)雜環(huán)基；其中環(huán)烷基和雜環(huán)基任選被1-3個獨立地選自Rc的取代基取代； Rb選自(1)選自Ra的基團、(2)C1-10烷基、(3)C2-10烯基、(4)C2-10炔基、(5)芳基、和(6)-(C1-10烷基)-芳基，其中烷基、烯基、炔基和芳基任選被1-3個選自獨立選自Rc的基團取代； Rc是(1)鹵素、(2)氨基、(3)羧基、(4)C1-4烷基、(5)C1-4烷氧基、(6)芳基、(7)-(C1-4烷基)-芳基、(8)羥基、(9)CF3、(10)OC(O)C1-4烷基、(11)OC(O)NRfRg、或(12)芳基氧基； Rd和Re獨立地選自氫、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、Cy和-(C1-10烷基)-Cy，其中烷基、烯基、炔基和Cy任選被1-4個獨立選自Rc的取代基取代；或者 Rd和Re與它們所連接的原子一起形成含有0-2個獨立選自氧、硫和N-Rh的附加雜原子的4-7元雜環(huán)； Rf和Rg獨立地選自氫、C1-10烷基、Cy和-(C1-10烷基)-Cy；或者Rf和Rg與它們所連接的碳原子一起形成含有0-2個獨立選自氧、硫和氮的雜原子的5-7元環(huán)； Rh選自Rf和-C(O)Rf； Cy選自環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基； m是1或2；且 n是2-5。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了式(I)的化合物，其是VLA-4的拮抗劑并且因而可用于抑制或預防細胞粘著和細胞粘著誘導的病患。這些化合物可配制成藥物組合物并可適于炎癥性腸病(包括潰瘍性結腸炎和克羅恩氏病)、多發(fā)性硬化、哮喘和類風濕性關節(jié)炎的治療。 |
| 國際公布 | 2006-03-02 WO2006/023396 英 |
