| 公開(公告)號(hào) | CN101087789A |
| 公開(公告)日 | 2007.12.12 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580044605.X |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.10.21 |
| 專利名稱 | 用作黃體酮受體調(diào)節(jié)劑的吡啶并咪唑類和氮雜吲哚類化合物 |
| 主分類號(hào) | C07D471/04(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D471/04(2006.01)I;A61P15/00(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.10.27 US 60/622,580 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | W·蔣;J·J·菲奧爾德利索;Z·隋 |
| 地址 | 比利時(shí)比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-10-21 PCT/US2005/037820 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.06.25 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;李連濤 |
| 國(guó)省代碼 | 比利時(shí);BE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 本發(fā)明提供新的下式吡啶并咪唑類和氮雜吲哚類衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽： 其中： R1和R2獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基、芳烷基或雜芳基-烷基；其中所述環(huán)烷基、芳烷基或雜芳基-烷基任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2(烷基)、NO2、CN、CO2H、-ORC、-SO2-NRDRE、-NRDRE、NRD SO2-RF、-(烷基)0-4-C(O)NRDRE、(烷基)0-4-NRD-C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-NRDRE； 其中RC選自烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基和雜環(huán)烷基-烷基；其中所述環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基或雜環(huán)烷基-烷基任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2(烷基)、NO2、CN、CO2H、RC、-SO2-NRDRE、NRDRE、NRD-SO2-RF、-(烷基)0-4-C(O)-NRDRE、-(烷基)0-4-NRD-C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-NRDRE， 其中Q選自O(shè)、S、NH、N(烷基)和-CH＝CH-； 其中RD和RE各自獨(dú)立選自氫和烷基；或者RD和RE與它們連接的氮原子結(jié)合在一起形成4元-8元環(huán)，所述環(huán)選自雜芳基或雜環(huán)烷基；其中所述雜芳基或雜環(huán)烷基任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基； 其中RF選自氫、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基和雜環(huán)烷基-烷基；其中所述環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基或雜環(huán)烷基-烷基任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基； R3選自鹵素、CF3、羥基、RC、硝基、氰基、SO2(烷基)、-C(O)RG、-C(O)ORG、-OC(O)RG、-OC(O)ORG、-OC(O)N(RG)2、-N(RG)C(O)RG、-OSi(RG)3-ORG、-SO2N(RG)2、-O-(烷基)1-4-C(O)RG、-O-(烷基)1-4-C(O)ORG、芳基和雜芳基，其中芳基或雜芳基任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵素、羥基、硝基、氰基、-OC(O)-烷基或-C(O)O-烷基； 其中各RG獨(dú)立選自氫、烷基、芳基、芳烷基；其中所述烷基、芳基或芳烷基任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵素、羥基、硝基、氰基、-OC(O)-烷基或-C(O)O-烷基； 或者兩個(gè)RG基團(tuán)與它們連接的氮原子結(jié)合在一起形成雜環(huán)烷基；其中所述雜環(huán)烷基任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基； R4選自氫、乙酰基、SO2(烷基)、烷基、環(huán)烷基、芳烷基或雜芳基-烷基；其中所述環(huán)烷基、芳烷基或雜芳基-烷基任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2(烷基)、NO2、CN、CO2H、-ORC、-SO2-NRDRE、-NRDRE、NRD-SO2-RF、-(烷基)0-4＝C(O)NRDRE、(烷基)0-4-NRD-C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-NRDRE， 其中RC選自烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基和雜環(huán)烷基-烷基；其中所述環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基或雜環(huán)烷基-烷基任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2(烷基)、NO2、CN、CO2H、RC、-SO2-NRDRE、NRDRE、NRD-SO2-RF、-(烷基)0-4-C(O)-NRDRE、-(烷基)0-4-NRD-C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-NRDRE， 其中Q選自O(shè)、S、NH、N(烷基)和-CH＝CH-； 其中RD和RE各自獨(dú)立選自氫和烷基；或者RD和RE與它們連接的氮原子結(jié)合在一起形成4元-8元環(huán)，所述環(huán)選自雜芳基或雜環(huán)烷基；其中所述雜芳基或雜環(huán)烷基任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基； 其中RF選自氫、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基和雜環(huán)烷基-烷基；其中所述環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基或雜環(huán)烷基-烷基任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的式(I)和(II)嘧啶咪唑和氮雜吲哚、含它們的藥用組合物和它們?cè)谥委熡梢环N或多種雌激素受體介導(dǎo)的病癥中的用途。本發(fā)明化合物可用于治療與雌激素耗竭有關(guān)的病癥，例如熱潮紅、陰道干燥、骨量稀少和骨質(zhì)疏松；激素敏感性癌癥和乳腺、子宮內(nèi)膜、子宮頸和前列腺的增生；子宮內(nèi)膜異位、子宮平滑肌瘤、骨關(guān)節(jié)炎，并且可單獨(dú)或與孕激素或孕激素拮抗劑聯(lián)合用作避孕藥。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-05-11 WO2006/049890 英 |
