| 公開(公告)號 | CN101039941A |
| 公開(公告)日 | 2007.09.19 |
| 申請(專利)號 | CN200580029219.3 |
| 申請日期 | 2005.07.20 |
| 專利名稱 | 氨基哌啶衍生物及其制備方法和作為黑皮質素受體激動劑的用途 |
| 主分類號 | C07D451/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D451/04(2006.01)I;A61K31/439(2006.01)I;C07D453/02(2006.01)I;A61P3/04(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D211/58(2006.01)I;A61K31/4468(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P15/00(2006.01)I;A61P29/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.7.29 FR 0408370 |
| 申請(專利權)人 | 賽諾菲-安萬特 |
| 發(fā)明(設計)人 | A·布朗;B·科納特;G·考特曼徹;O·克雷斯品;E·費特;C·帕斯卡爾 |
| 地址 | 法國巴黎 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-07-20 PCT/FR2005/001855 |
| 進入國家日期 | 2007.02.28 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉維升;林 森 |
| 國省代碼 | 法國;FR |
| 主權項 | 對應于式(I)的化合物： 其中： Ra和Ra，彼此可以相同或不同，表示氫原子，或烷基或環(huán)烷基， R1表示氫原子，或烷基，環(huán)烷基，雜環(huán)烷基或芳基， R2表示式-(CH2)x-(CO)y-Y或-(CO)y-(CH2)x-Y的基團，其中： ·x＝0，1，2，3或4， ·y＝0或1， ·Y表示氫原子，或羥基，烷基，環(huán)烷基，烷氧基，芳基，雜芳基或-NR11R12基團，當x＝y(tǒng)＝0，Y不是氫原子， ·R11和R12彼此可以相同或不同，表示氫原子，或烷基，環(huán)烷基，烷氧基或-NR13R14基團，或者R11和R12與它們所連接的氮原子一起形成含有4-10個鏈節(jié)和任選含有1-3個其它雜原子和/或1-3個烯屬或炔屬不飽和鍵的單環(huán)或雙環(huán)結構，該環(huán)任選在任意位置被1-3個選自鹵素原子、羥基、烷基、環(huán)烷基和烷氧基中的基團取代， R13和R14各自可以相同或不同，表示氫原子，或烷基，環(huán)烷基或烷氧基，或者R13和R14與它們所連接的氮原子一起形成如以上所定義的單環(huán)或雙環(huán)結構， R3表示1-3個基團，它們可以彼此相同或不同，位于它們所連接到的環(huán)的任何位置，選自鹵素原子，烷基，環(huán)烷基，-OR，-NRR’，-CO-NRR’，-NR-CO-R’，-NR-CO-NRR’，-NR-COOR’，-NO2，-CN和-COOR基團， R5表示氫原子或烷基， R4選自式(a)，(b)和(c)的基團，任選被氧基取代，或被以下芳基或雜芳基單取代或多取代： 其中： p＝0，1，2或3， m＝0，1或2， 和或者 a)X表示鏈節(jié)-N(R10)-，其中 R10選自： 基團-(CH2)x-OR8，-(CH2)x-COOR8，-(CH2)x-NR8R9，-(CH2)x-CO-NR8R9或-(CH2)x-NR8-COR9，其中x＝1，2，3或4， ·與芳基或雜芳基稠合的環(huán)烷基或雜環(huán)烷基， 環(huán)烷基，雜環(huán)烷基，芳基，雜芳基，烷芳基，烷基雜芳基，-CO-烷基，-CO-環(huán)烷基，-CO-雜環(huán)烷基，-CO-芳基，-CO-雜芳基，-CO-烷芳基，-CO-烷基雜芳基，-CS-烷基，-CS-環(huán)烷基，-CS-雜環(huán)烷基，-CS-芳基，-CS-雜芳基，-CS-烷芳基，-CS-烷基雜芳基，-CS-NR8R9，-C(＝NH)-NR8R9，-SO2-烷基，-SO2-環(huán)烷基，-SO2-雜環(huán)烷基，-SO2-芳基，-SO2-雜芳基，-SO2-烷芳基，-SO2-烷基雜芳基或-SO2-NR8R9基團， 所述烷基，環(huán)烷基，雜環(huán)烷基，芳基或雜芳基任選被一個或多個選自基團R，R’，-OR，-NRR’，-CO-NRR’，-NR-CO-R’，-NR-CO-NRR’，-NO2，-CN和-COOR，OCOR，COR，OCONRR’，NRCOOR’中的基團取代， 所述環(huán)烷基或雜環(huán)烷基任選與芳基或雜芳基稠合， 或者R10與它所連接的氮原子和位于式(a)的環(huán)狀結構的任何位置、但不與所述氮原子鄰接的碳原子一起形成包括3-5個鏈節(jié)的橋基， R8和R9彼此獨立地選自氫原子，烷基，環(huán)烷基，雜環(huán)烷基，芳基，雜芳基，烷芳基，烷基雜芳基，-CO-烷基，-CO-環(huán)烷基，-CO-雜環(huán)烷基，-CO-芳基，-CO-雜芳基，-CO-烷芳基，-CO-烷基雜芳基，-SO2-烷基，-SO2-環(huán)烷基，-SO2-雜環(huán)烷基，-SO2-芳基，-SO2-雜芳基，-SO2-烷芳基，-SO2-烷基雜芳基，-C(＝NH)-NRR’，-COOR，-CO-NRR’，-CS-NRR′和-(CH2)x-OR基團，其中x＝0，1，2，3或4， 或者R8和R9一起形成環(huán)烷基或雜環(huán)烷基； R和R’彼此獨立地表示氫原子，或烷基，環(huán)烷基，雜環(huán)烷基，芳基，雜芳基，烷芳基或烷基雜芳基，或者可以一起形成環(huán)烷基或雜環(huán)烷基； 或者； b)X表示鏈節(jié)-C(R6)(R7)-，其中 R6選自： ·氫原子，鹵素原子， ·基團-(CH2)x-OR8，-(CH2)x-COOR8，-(CH2)x-NR8R9，-(CH2)x-CO-NR8R9或-(CH2)x-NR8-COR9，其中x＝0，1，2，3或4， ·烷基，環(huán)烷基，雜環(huán)烷基，芳基，雜芳基，烷芳基，烷基雜芳基，-CO-烷基，-CO-環(huán)烷基，-CO-雜環(huán)烷基，-CO-芳基，-CO-雜芳基，-CO-烷芳基或-CO-烷基雜芳基，-CS-烷基，-CS-環(huán)烷基，-CS-雜環(huán)烷基，-CS-芳基，-CS-雜芳基，-CS-烷芳基，-CS-烷基雜芳基，-CS-NR8R9或-C(-NH)-NR8R9基團， ·位于它所連接的式(a)的環(huán)上的螺位置上的稠合或非稠合環(huán)烷基或雜環(huán)烷基， ·與芳基或雜芳基稠合的環(huán)烷基或雜環(huán)烷基， -所述烷基，環(huán)烷基，雜環(huán)烷基，芳基或雜芳基任選被一個或多個選自基團R，R’，-OR，-NRR’，-CO-NRR’，-NR-CO-R’，-NR-CO-NRR’，-NO2，-CN和-COOR，OCOR，COR，OCONRR’，NRCOOR’中的基團取代； 所述環(huán)烷基或雜環(huán)烷基任選與芳基或雜芳基稠合， R7選自氫原子，鹵素原子，烷基，環(huán)烷基，芳基，雜芳基，烷芳基，烷基雜芳基，-OR，-O-芳基，-O-雜芳基，-O-烷芳基，-O-烷基雜芳基，-NRR’，-CO-NRR’，-NR-CO-R’，-NR-CO-NRR’，-NR-COOR’，-NO2，-CN和-COOR基團， -R8和R9彼此獨立地選自氫原子，烷基，環(huán)烷基，雜環(huán)烷基，芳基，雜芳基，烷芳基，烷基雜芳基，-CO-烷基，-CO-環(huán)烷基，-CO-雜環(huán)烷基，-CO-芳基，-CO-雜芳基，-CO-烷芳基，-CO-烷基雜芳基，-SO2-烷基，-SO2-環(huán)烷基，-SO2-雜環(huán)烷基，-SO2-芳基，-SO2-雜芳基，-SO2-烷芳基，-SO2-烷基雜芳基，-C(＝NH)-NRR’，-COOR，-CO-NRR’，-CS-NRR’和-(CH2)x-OR基團，其中x＝0，1，2，3或4，所述烷基和芳基任選被一個或多個選自基團R，R’，-OR，-NRR’，-CO-NRR’，-NR-CO-R |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及通式(I)的氨基哌啶衍生物，其中：Ra，Ra′和R5表示氫原子或烷基；R1表示氫原子和烷基，環(huán)烷基，雜環(huán)烷基或芳基；R2表示通式-(CH2)x-(CO)y-Y或-(CO)y-(CH2)x-Y的基團，其中Y表示氫原子或羥基，烷基，環(huán)烷基，烷氧基，芳基，雜芳基或NR11R12基團，當x＝y(tǒng)＝0時Y表示氫原子；R3表示1-3個選自鹵素原子和烷基，環(huán)烷基，-OR，-NRR′，-CO-NRR′，-NR-CO-R′，-NR-CO-NRR′，-NR-COOR′，-NO2，-CN和-COOR基團中的基團；R4選自通式(a)、(b)和(c)的基團，其中p＝0，1，2或3，m＝0，1，或2；X表示氧原子或硫原子或鏈節(jié)-C(R6)(R7)-或-N(R10)-。本發(fā)明還涉及制備該衍生物的方法以及它們作為黑皮質素受體激動劑用于治療肥胖癥、糖尿病、性勃起功能障礙的治療用途。 |
| 國際公布 | 2006-03-02 WO2006/021656 法 |
