| 公開(公告)號 | CN101039940A |
| 公開(公告)日 | 2007.09.19 |
| 申請(專利)號 | CN200580033661.3 |
| 申請日期 | 2005.08.02 |
| 專利名稱 | 三環(huán)δ-阿片樣物質(zhì)調(diào)節(jié)劑 |
| 主分類號 | C07D451/02(2006.01)I |
| 分類號 | C07D451/02(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61K31/46(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | |
| 申請(專利權)人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | S·L·達克斯;B·德科爾特;L·劉;M·麥唐納;J·J·麥納利 |
| 地址 | 比利時比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-08-02 PCT/US2005/027568 |
| 進入國家日期 | 2007.04.03 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德;劉 玥 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權項 | 式(I)化合物： 式(I) 其中： G為-C(Z)NR1R2、C6-10芳基、C6-10芳基硫代或者選自以下的雜環(huán)：咪唑基、三唑基、四唑基、二唑基、噻二唑基、噻二唑基、咪唑啉基、四氫嘧啶基、噻吩基、吡唑基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、吲唑基、吲哚基、二氫吲哚基、異噻唑基、異唑基、唑基、異二唑基、苯并唑基、喹啉基、異喹啉基和吡啶基；其中，G的含C6-10芳基的取代基中的C6-10芳基和G的雜環(huán)任選被1～3個獨立地選自以下的取代基取代：C1-8烷烴基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-8烷烴基氧基、羥基(C1-8)烷烴基、羧基(C1-8)烷烴基、C1-8烷烴基羰基氨基、鹵素、羥基、氰基、硝基、氧代、硫代、氨基、C1-6烷烴基氨基、二(C1-6烷烴基)氨基、C1-8烷烴基硫代、C1-8烷烴基磺�；�、C1-8烷烴基磺酰基氨基、氨基羰基、氨基硫代羰基、氨基羰基氨基、氨基硫代羰基氨基、C1-8烷烴基氨基羰基、二(C1-8烷烴基)氨基羰基和C1-6烷烴基氧基羰基氨基； R1為選自氫、C1-8烷烴基、C2-8烯基和C2-8炔基的取代基； R2為選自氫、C1-8烷烴基、C2-8烯基、C2-8炔基、C6-10芳基和C3-8環(huán)烷烴基的取代基；條件是當Z為O或者S時，R2不是氫或者未被取代的C1-8烷烴基；和，其中R2的C1-8烷烴基任選被1～3個獨立地選自以下的取代基取代：苯基、氨基、C1-6烷烴基氨基、二(C1-6烷烴基)氨基、C1-6烷烴基氧基、C1-6烷烴基硫代、羥基、氟、氯、氰基、氨基羰基、C1-8烷烴基氨基羰基、二(C1-8烷烴基)氨基羰基、C1-6烷烴基氧基羰基和芳氧基；其中C1-8烷烴基的苯基和芳氧基取代基進一步被取代，和R2的C6-10芳基和C3-8環(huán)烷烴基取代基任選被取代，所述取代是被1～3個獨立地選自以下的取代基取代：C1-8烷烴基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-8烷烴基氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、苯基、鹵素、氰基、羥基、C1-8烷烴基硫代、C1-8烷烴基磺�；虲1-8烷烴基磺�；被�； 或者R1和R2與它們連接的氮原子合起來形成5-7元環(huán)雜烷基，其任選被苯基(其中苯基任選被1～3個C1-4烷烴基或者C1-4烷烴基氧基取代基取代)和1～2個獨立地選自以下的另外的取代基取代：C1-8烷烴基、羥基(C1-8)烷烴基、羥基、氨基、C1-6烷烴基氨基、二(C1-6烷烴基)氨基和鹵素； 或者R1和R2與它們連接的氮原子合起來形成5-7元環(huán)雜烷基，其任選被1～3個獨立地選自以下的取代基取代：C1-8烷烴基、羥基(C1-8)烷烴基、羥基、氨基、C1-6烷烴基氨基、二(C1-6烷烴基)氨基和鹵素； R3為選自以下的取代基：氫、C1-8烷烴基、鹵素1-3(C1-8)烷烴基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-8環(huán)烷烴基、環(huán)烷烴基(C1-8)烷烴基、C1-8烷烴基氧基(C1-8)烷烴基、C1-8烷烴基硫代(C1-8)烷烴基、羥基C1-8烷烴基、C1-8烷烴基氧基羰基、鹵素1-3(C1-8)烷烴基羰基、甲�；�、硫代甲�；�、甲脒基(carbamimidoyl)、苯基亞氨基(C1-8)烷烴基、苯基(C1-8)烷烴基、苯基(C1-8)烯基、苯基(C1-8)炔基、萘基(C1-8)烷烴基和雜芳基(C1-8)烷烴基；其中所述雜芳基選自苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯基(dioxolyl)、咪唑基、呋喃基、吡啶基、噻吩基、吲唑基、吲哚基、二氫吲哚基、異二氫氮茚基、異喹啉基、異噻唑基、異唑基、唑基、吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、嘧啶基、吡咯基、喹啉基、異喹啉基、四唑基、噻唑基；其中苯基、萘基和雜芳基任選被1～3個獨立地選自以下的取代基取代：C1-6烷烴基、C2-6烯基、C1-6烷烴基氧基、氨基、C1-6烷烴基氨基、二(C1-6烷烴基)氨基、C1-6烷烴基羰基、C1-6烷烴基羰氧基、C1-6烷烴基羰基氨基、C1-6烷烴基硫代、C1-6烷烴基磺�；�、鹵素、羥基、氰基、氟代(C1-6)烷烴基、硫脲基和氟代(C1-6)烷烴基氧基；另外地，當苯基和雜芳基任選被連接在相鄰碳原子上的烷烴基或者烷烴基氧基取代基取代時，所述兩個取代基可以一起形成選自-(CH2)3-5-、-O(CH2)2-4-、-(CH2)2-4O-和-O(CH2)1-3O-的稠合環(huán)烷烴基或者環(huán)雜烷烴基； R4為1～3個獨立地選自以下的取代基：氫、C1-6烷烴基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基(C2-6)炔基、C1-6烷烴基氧基、氨基、C1-6烷烴基氨基、二(C1-6烷烴基)氨基、C1-6烷烴基羰基、C1-6烷烴基羰氧基、C1-6烷烴基氧基羰基、氨基羰基、C1-6烷烴基氨基羰基、二(C1-6烷烴基)氨基羰基、C1-6烷烴基羰基氨基、C1-6烷烴基硫代、C1-6烷烴基磺�；Ⅺu素、羥基、巰基、氨基硫代羰基、脒基、羥基脒基、苯基羰基、-C(＝NOH)苯基、氨甲基、羥甲基、甲磺酰氨基、C6-10芳基氨基(其中C6-10芳基任選被1～3個獨立地選自C1-6烷烴基、C1-6烷氧基、鹵素和羥基的取代基取代)、二氫咪唑基、甲�；被⒘虼柞；被⑦拎せ被�、氰基、羥基羰基、C6-10芳基、苯并二氫吡喃基、色烯基、呋喃基、咪唑基、吲唑基、吲哚基、二氫吲哚基、異二氫氮茚基、異喹啉基、異噻唑基、異唑基、1，5-二氮雜萘基(萘啶基)、唑基、吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、喹嗪基(quinolizinyl)、喹喔啉基、四唑基、噻唑基、噻吩基、氟代烷烴基和氟代烷烴基氧基；或者任選，當R4為連接相鄰碳原子的兩個取代基時，兩個取代基 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及δ阿片樣物質(zhì)受體調(diào)節(jié)劑。更具體而言，本發(fā)明涉及三環(huán)δ-阿片樣物質(zhì)調(diào)節(jié)劑。本發(fā)明還描述了藥物和獸醫(yī)學組合物以及使用本發(fā)明化合物治療輕度至重度疼痛和多種疾病的方法。 |
| 國際公布 | 2007-03-15 WO2007/030089 英 |
