| 公開(公告)號 | CN101014587A |
| 公開(公告)日 | 2007.08.08 |
| 申請(專利)號 | CN200580027550.1 |
| 申請日期 | 2005.08.13 |
| 專利名稱 | 經(jīng)取代的二芳基六氫吡基-吡啶類似物 |
| 主分類號 | C07D401/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/04(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;A61K31/53(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61K31/4427(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I;A61P13/10(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.8.13 US 60/601,721;2005.1.5 US 60/641,796 |
| 申請(專利權)人 | 神經(jīng)能質(zhì)公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | C·A·布盧姆;H·布里爾曼;B·L·謝納爾;X·鄭 |
| 地址 | 美國康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-08-13 PCT/US2005/028969 |
| 進入國家日期 | 2007.02.13 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京紀凱知識產(chǎn)權代理有限公司 |
| 代理人 | 程 偉 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種下面通式的化合物或其醫(yī)藥上可接受的鹽： 其中： Ar2為苯基或6-員芳香族雜環(huán)，它們各自經(jīng)0至4個獨立地選自R2的取代基取代； X、Y及Z獨立地為CRx或N，限制條件為：X、Y及Z中的至少一個為N；D、K、J及F獨立地為N、CH或為經(jīng)R1或R10所代表的取代基取代的碳；Rx于每次出現(xiàn)時獨立地選自氫、鹵素、C1-C4烷基、氨基、氰基或單-或二-(C1-C4烷基)氨基； R1代表0至3個取代基，所述取代基獨立地選自： (a)鹵素、氰基或硝基； (b)式-Q-M-Ry的基團；或 (c)與R10一起形成稠合的5-至7-員碳環(huán)或雜環(huán)的基團，該碳環(huán)或雜環(huán)經(jīng)0至4個獨立地選自鹵素、氰基、硝基或式-Q-M-Ry基團的取代基取代； R10代表一個選自下列的取代基： (a)式-Q-M-Ry基團；或 (b)與R1一起形成稠合的、視需要經(jīng)取代的5-至7-員碳環(huán)或雜環(huán)的基團； 限制條件為：R10不為羥基、氨基或未經(jīng)取代的選自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C2-C6烷基醚、C2-C6烷�；�、C3-C6烷酮、C1-C6鹵代烷基、C1-C6鹵代烷氧基、單-或二-(C1-C6烷基)氨基、C1-C6烷基磺酰基、單-或二-(C1-C6烷基)氨基磺�；騿�-或二-(C1-C6烷基)氨基羰基的基團； 每一個Q獨立地選自C0-C4亞烷基； 每一個M獨立地不存在或選自O、C(＝O)、OC(＝O)、C(＝O)O、O-C(＝O)O、S(O)m、N(Rz)、C(＝O)N(Rz)、C(＝NH)N(Rz)、N(Rz)C(＝O)、N(Rz)C(＝NH)、N(Rz)S(O)m、S(O)mN(Rz)或N[S(O)mRz]S(O)m；其中m于每次出現(xiàn)時獨立地選自0、1或2；以及Rz于每次出現(xiàn)時獨立地選自氫、C1-C8烷基或與Ry一起形成視需要經(jīng)取代的4-至7-員雜環(huán)的基團；以及 每一個Ry獨立地為氫、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷基、C2-C8烯基、(C3-C8碳環(huán))C0-C4烷基、(4-至7-員雜環(huán))C0-C4烷基、或與Rz一起形成4-至7-員雜環(huán)，其中各烷基、碳環(huán)及雜環(huán)經(jīng)0至4個取代基所取代，所述取代基獨立地選自羥基、鹵素、氨基、氰基、硝基、酮基、-COOH、氨基羰基、氨基磺�；�、C1-C6烷基、C3-C7環(huán)烷基、C2-C6烷基醚、C1-C6烷�；�、C1-C6烷基磺酰基、C1-C8烷氧基、C1-C8羥烷基、C1-C8烷硫基、單-或二-(C1-C6烷基)氨基羰基、單-或二-(C1-C6烷基)氨基磺�；�、單-或二-(C1-C6烷基)氨基、C1-C6烷酰氨基或苯基；限制條件為：若Q為C0烷基且M不存在時，Ry不為氫； 每一個R2為： (a)獨立地選自(i)羥基、氨基、氰基、鹵素、-COOH、氨基磺�；�、硝基或氨基羰基；或(ii)C1-C6烷基、(C3-C8環(huán)烷基)C0-C4烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C2-C6烷基醚、C2-C6烷�；1-C6烷氧基羰基、C2-C6烷酰氧基、C3-C6烷酮、單-或二-(C1-C8烷基)氨基C0-C6烷基、(4-至7-員雜環(huán))C0-C4烷基、C1-C6烷基磺�；�-或二-(C1-C6烷基)氨基磺�；�、或單-或二-(C1-C6烷基)氨基羰基，這些基團各自經(jīng)0至4個獨立地選自鹵素、羥基、氰基、氨基、氨基羰基、氨基磺酰基、-COOH或酮基的取代基取代；或 (b)與鄰近的R2一起形成稠合的5-至13-員碳環(huán)或雜環(huán)基，這些基團經(jīng)0至3個獨立地選自鹵素、酮基或C1-C6烷基的取代基取代； R3選自： (i)氫或鹵素； (ii)C1-C6烷基、(C3-C8環(huán)烷基)C0-C2烷基、C1-C6鹵代烷基或苯基C0-C2烷基；或 (iii)下面通式所示的基團： 其中： L為C0-C6亞烷基，或者與R5、R6或R7一起形成4-至7-員雜環(huán)的C1-C6亞烷基； W為O、CO、S、SO或SO2； R5及R6為： (a)獨立地選自氫、C1-C12烷基、C2-C12烯基、(C3-C8環(huán)烷基)C0-C4烷基、C2-C6烷�；�、C1-C6烷基磺�；�、苯基C0-C6烷基、(4-至7-員雜環(huán))C0-C6烷基或與L連接以形成4-至7-員雜環(huán)的基團；或 (b)彼此連接以形成4-至12-員雜環(huán)；以及 R7為氫、C1-C12烷基、C2-C12烯基、(C3-C8環(huán)烷基)C0-C4烷基、C2-C6烷�；⒈交鵆0-C6烷基、(4-至7-員雜環(huán))C0-C6烷基或與L連接以形成4-至7-員雜環(huán)的基團； 其中(ii)及(iii)各自經(jīng)0至4個獨立地選自下列的取代基取代： (1)鹵素、羥基、氨基、氰基、-COOH、氨基磺�；�、酮基、硝基或氨基羰基；或 (2)C1-C6烷基、(C3-C8環(huán)烷基)C0-C2烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷�；�、C1-C6烷氧基羰基、C2-C6烷�；被�、單-或二-(C1-C6烷基)氨基C0-C4烷基、C1-C6烷基磺�；�-或二-(C1-C6烷基)氨基磺�；�、單-或二-(C1-C6烷基)氨基羰基C0-C4烷基、苯基C0-C4烷基或(4-至7-員雜環(huán))C0-C4烷基，這些基團各自經(jīng)0至4個獨立地選自鹵素、羥基、氰基、酮基、亞氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷基的第二取代基取代；以及 R4代表0至2個獨立地選自C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基或酮基的取代基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供一種下式(I)的經(jīng)取代的二芳基六氫吡基-吡啶類似物，其中的各變量為如說明書所述。此等化合物為可于體內(nèi)或體外用以調(diào)控特定受體活性的配位子，以及特別適用于治療人類、經(jīng)馴養(yǎng)的寵物及家畜動物中與病理上的受體活化作用相關的病癥。本發(fā)明亦提供利用此等化合物的醫(yī)藥組成物及方法以治療此等疾病，以及利用此等配位子進行受體定位研究的方法。 |
| 國際公布 | 2006-03-09 WO2006/026135 英 |
