| 公開(公告)號(hào) | CN100363348C |
| 公開(公告)日 | 2008.01.23 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200380104795.0 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.10.03 |
| 專利名稱 | 治療炎性疾病的前列腺素D2受體拮抗劑 |
| 主分類號(hào) | C07D215/12(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D215/12(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.10.4 US 60/416,501 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 千禧藥品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 修米爾·勾西;艾米·M·艾爾德;肯尼斯·G·卡爾森;凱文·斯波特;肖恩·哈里桑 |
| 地址 | 美國(guó)馬薩諸塞州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2003-10-03 PCT/US2003/031542 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.06.02 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 永新專利商標(biāo)代理有限公司 |
| 代理人 | 過曉東 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 以下結(jié)構(gòu)式代表的化合物在制備抑制受試體CRTH2的藥物中的應(yīng)用： 其中環(huán)A是任選取代的芳香環(huán)； R是-X1-R1； RX是-X2-R4，和R3是任選取代的環(huán)脂肪族基團(tuán)，任選取代的芳香族基團(tuán)或者非芳香族雜環(huán)基團(tuán)；或者將-NRXR3作為整體考慮，是任選取代的非芳香族含氮雜環(huán)基團(tuán)；X是-C(O)-或者-C(R2)2-； X1和X2彼此獨(dú)立地選取直接連接、S(O)、S(O)2、C(O)或者C(O)NH； R1是任選取代的環(huán)脂肪族基團(tuán)，任選取代的芳香族基團(tuán)或者非芳香族雜環(huán)基團(tuán)； 條件是，當(dāng)X1是直接連接、SO或者SO2時(shí)，那么R1不是H； 每個(gè)R2獨(dú)立地選取H、-X4-R8或者任選取代的脂肪族基團(tuán)、任選取代的環(huán)脂肪族基團(tuán)，任選取代的芳香族基團(tuán)或者非芳香族雜環(huán)基團(tuán)； R4是H、-X6-R10或者任選取代的脂肪族基團(tuán)、任選取代的環(huán)脂肪族基團(tuán)，任選取代的芳香族基團(tuán)或者非芳香族雜環(huán)基團(tuán)； 條件是，當(dāng)X2是直接連接、SO或者SO2時(shí)，那么R4不是H； X4和X6獨(dú)立地是帶有一個(gè)或者多個(gè)選自鹵素、-OH、＝O、C1-C3烷氧基、硝基和氰基的直鏈或帶支鏈烴基基團(tuán)； R5和R6獨(dú)立的是H或者C1-C3烷基；R8和R10獨(dú)立的是H、-C(O)OR’或者任選取代的環(huán)脂肪族基團(tuán)、任選取代的芳香族基團(tuán)或者非芳香族雜環(huán)基團(tuán)；其中， 脂肪族基團(tuán)、環(huán)脂肪族基團(tuán)或者非芳香族雜環(huán)基團(tuán)上的任選取代基是一個(gè)到三個(gè)獨(dú)立選自鹵素、R11、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)和＝NR*的基團(tuán)； 在芳香族基團(tuán)的不飽和碳原子上的任選取代基是一個(gè)到四個(gè)獨(dú)立出現(xiàn)的R11； 在芳香族基團(tuán)氮原子上或者非芳香族含氮雜環(huán)基團(tuán)氮原子上的任選取代基是一個(gè)到三個(gè)獨(dú)立選自R+、N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+)2、-C(＝NH)-N(R+)2和-NR+SO2R+的基團(tuán)； 每種R11是獨(dú)立地選自下列基團(tuán)：鹵素、R0、-OH、-OR0、-SH、-SR0、1，2-亞甲二氧基、1，2-亞乙二氧基、保護(hù)性-OH、苯基、[R12]-苯基、-O(苯基)、-O-([R12]-苯基)、-CH2(苯基)、-CH2([R12]-苯基)、-CH2CH2(苯基)、-CH2CH2([R12]-苯基)、-NO2、-CN、-N(R′)2、-NR′CO2R0、-NR′C(O)R0、-NR′NR′C(O)R0、-N(R′)C(O)N(R′)2、 -NR′NR′C(O)N(R′)2、-NR′NR′CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R′、-CO2R′、-C(O)R0、-C(O)N(R′)2、-OC(O)N(R′)2、-S(O)2R0、-SO2N(R′)2、-S(O)R′、-NR′SO2N(R′)2、-NR′SO2R0、-C(＝S)N(R′)2、-(CH2)yN(R′)2、-C(＝NH)-N(R′)2、-(CH2)yC(O)N(R′)2、-(CH2)yNHC(O)R′或者-(CH2)yNHC(O)CH(V-R′)(R′)； R’是H、R0、-CO2R0、SO2R0或者-C(O)R0； y是0-6的整數(shù)； V是C1-C6的烷撐基； 每個(gè)R*獨(dú)立地選取H、脂肪族基團(tuán)或者由R12取代的脂肪族基團(tuán)； R+是H、苯基、[R12]-苯基、-O(苯基)、-O-([R12]-苯基)、-CH2(苯基)、-CH2([R12]-苯基)、雜芳基、非芳香族雜環(huán)基、脂肪族基團(tuán)、或者由R12取代的脂肪族基團(tuán)； RO是脂肪族基團(tuán)、環(huán)脂肪族基團(tuán)、芳香族基團(tuán)、芳烷基基團(tuán)或者非芳香雜環(huán)基團(tuán)，并且每個(gè)基團(tuán)由R12任選取代； R12是獨(dú)立地選自下列基團(tuán)的一個(gè)到四個(gè)取代基：鹵素、C1-C6烷基、(鹵素)rC1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基、(鹵素)rC3-C8環(huán)烷基、-CN、-CF3、-CHF2、-CH2F、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-OR′、-OR13C(O)R′、-C(O)OR′、-C(O)N(R16)2、-N(R16)2、-NO2、-NR16C(O)R′、-NR16C(O)OR′、-NR16C(O)N(R16)2、-NR16SO2R17、-S(O)qR17、-R13NR16C(O)R′、-R13C(O)R′、-R13NR16C(O)OR′、四唑基、咪唑基或者噁二唑基； R13是C1-C6烷基或者C3-C8環(huán)烷基； 每個(gè)R16獨(dú)立地選取R’或者苯基； R17是R13或者-CF3； q是0-2的整數(shù)； r是1-3的整數(shù)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了由結(jié)構(gòu)式(I)代表的化合物，其中變量如文中定義。本發(fā)明還公開了上述化合物在抑制被稱為輔助性T細(xì)胞2表達(dá)的化學(xué)引誘劑受體同源分子(“CRTH2”)、G蛋白結(jié)合受體方面的應(yīng)用，從而治療炎性疾病。 |
| 國(guó)際公布 | 2004-04-22 WO2004/032848 英 |
