| 公開(公告)號 | CN101142183A |
| 公開(公告)日 | 2008.03.12 |
| 申請(專利)號 | CN200680008143.0 |
| 申請日期 | 2006.03.10 |
| 專利名稱 | 有絲分裂驅(qū)動蛋白抑制劑 |
| 主分類號 | C07D209/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D209/04(2006.01)I;A61K31/404(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.3.16 US 60/662,226 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | P·J·科爾曼;C·D·科克斯;G·D·哈特曼 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2006-03-10 PCT/US2006/008482 |
| 進入國家日期 | 2007.09.13 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;劉 玥 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種式I的化合物或其藥物可接受的鹽或立體異構(gòu)體， 其中 a為0或1； b為0或1； m為0、1或2； n為0或1； p為0、1、2或3； q為0、1或2； u為1、2、3、4或5； R1選自： 1)(C1-C6-亞烷基)n(C＝X)ObC1-C10烷基， 2)(C1-C6-亞烷基)n(C＝X)Ob芳基， 3)(C1-C6-亞烷基)n(C＝X)ObC2-C10烯基， 4)(C1-C6-亞烷基)n(C＝X)ObC2-C10炔基， 5)(C1-C6-亞烷基)n(C＝X)ObC3-C8環(huán)烷基， 6)(C1-C6-亞烷基)n(C＝X)Ob雜環(huán)基， 7)(C1-C6-亞烷基)n(C＝X)NRcRc′， 8)(C1-C6-亞烷基)nSO2NRcRc′， 9)(C1-C6-亞烷基)nSO2C1-C10烷基， 10)(C1-C6-亞烷基)nSO2C2-C10烯基， 11)(C1-C6-亞烷基)nSO2C2-C10炔基， 12)(C1-C6-亞烷基)nSO2-芳基， 13)(C1-C6-亞烷基)nSO2-雜環(huán)基， 14)(C1-C6-亞烷基)nSO2C3-C8環(huán)烷基， 15)芳基， 16)雜環(huán)基；和 17)C1-C10烷基； 所述烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基任選被一個或多個選自R7的取代基取代； R2獨立選自： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)CO2H， 4)鹵素， 5)CN， 6)OH， 7)ObC1-C6全氟烷基， 8)Oa(C＝O)bNR9R10， 9)S(O)mRa， 10)S(O)2NR9R10， 11)Si(Rc)3； 所述烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個、兩個或三個選自R7的取代基取代； R3和R4獨立選自： 1)H， 2)C1-C10烷基， 3)芳基， 4)C2-C10烯基， 5)C2-C10炔基， 6)C1-C6全氟烷基， 7)C1-C6芳烷基， 8)C3-C8環(huán)烷基， 9)雜環(huán)基， 10)Si(Rc)3； 所述烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳烷基和雜環(huán)基任選被一個或多個選自R7的取代基取代；或 連接在相同碳原子上的R3和R4聯(lián)合形成-(CH2)u-，其中碳原子之一任選被選自O、S(O)m、-N(R9)C(O)-和-N(COR10)-的部分代替； R5選自： 1)H， 2)C1-C10烷基， 3)芳基， 4)C2-C10烯基， 5)C2-C10炔基， 6)C1-C6全氟烷基， 7)C1-C6芳烷基， 8)C3-C8環(huán)烷基， 9)雜環(huán)基，和 10)Si(Rc)3； 所述烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳烷基和雜環(huán)基任選被一個或多個選自R7的取代基取代； R6選自： 1)氫， 2)(C＝O)aObC1-C10烷基， 3)(C＝O)aOb芳基， 4)CO2H， 5)鹵素， 6)CN， 7)OH， 8)ObC1-C6全氟烷基， 9)Oa(C＝O)bNR9R10， 10)S(O)mRa， 11)S(O)2NR9R10，和 12)Si(Rc)3； 所述烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個、兩個或三個選自R7的取代基取代； R7為： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)C2-C10烯基， 4)C2-C10炔基， 5)(C＝O)aOb雜環(huán)基， 6)CO2H， 7)鹵素， 8)CN， 9)OH， 10)ObC1-C6全氟烷基， 11)Oa(C＝O)bNR9R10， 12)S(O)mRa， 13)S(O)2NR9R10， 14)氧代， 15)CHO， 16)(N＝O)R9R10， 17)(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基，或 18)Si(Rc)3； 所述烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個或多個選自R8的取代基取代； R8選自： 1)(C＝O)rOs(C1-C10)烷基，其中r和s獨立為0或1， 2)Or(C1-C3)全氟烷基，其中r為0或1， 3)(C0-C6)亞烷基-S(O)mRa，其中m為0、1或2， 4)氧代， 5)OH， 6)鹵素， 7)CN， 8)(C＝O)rOs(C2-C10)烯基， 9)(C＝O)rOs(C2-C10)炔基， 10)(C＝O)rOs(C3-C6)環(huán)烷基， 11)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-芳基， 12)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基， 13)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-N(Rb)2， 14)C(O)Ra， 15)(C0-C6)亞烷基-CO2Ra， 16)C(O)H， 17)(C0-C6)亞烷基-CO2H， 18)C(O)NR9R10， 19)S(O)mRa， 20)S(O)2NR9R10， 21)C(NH)NH2；和 22)Si(Rc)3； 所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選被至多三個選自Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、鹵素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代和N(Rb)2的取代基取代； R9和R10獨立選自： 1)H， 2)(C＝O)ObC1-C10烷基， 3)(C＝O)ObC3-C8環(huán)烷基， 4)(C＝O)Ob芳基， 5)(C＝O)Ob雜環(huán)基， 6)C1-C10烷基， 7)芳基， 8)C2-C10烯基， 9)C2-C10炔基， 10)雜環(huán)基， 11)C3-C8環(huán)烷基， 12)SO2Ra，和 13)(C＝O)NRb2， 所述烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、烯基和炔基任選被一個或多個選自R8的取代基取代；或者 R9和R10可以與它們所連接的氮一起形成每個環(huán)為3-7元的單環(huán)雜環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，并且除了所述氮之外還任選含有一個或兩個選自N、O和S的額外雜原子，所述單環(huán)雜環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)任選被一個或多個選自R8的取代基取代； Ra為(C1-C6)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基； Rb為H、(C1-C6)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra，所述烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、烯基和炔基任選被一個或多個選自R7的取代基取代， Rc |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及二氫吡唑化合物，其用于治療細胞增殖性疾病，用于治療與KSP驅(qū)動蛋白有關的疾病，用于抑制KSP驅(qū)動蛋白。本發(fā)明還涉及包含這些化合物的組合物和使用它們治療哺乳動物中的癌癥的方法。 |
| 國際公布 | 2006-09-28 WO2006/101761 英 |
