| 公開(公告)號 | CN101115486A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.30 |
| 申請(專利)號 | CN200580048065.2 |
| 申請日期 | 2005.12.12 |
| 專利名稱 | 新的法呢基蛋白轉移酶抑制劑及其治療癌癥的用途 |
| 主分類號 | A61K31/55(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/55(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07D491/04(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.12.13 US 60/635,708 |
| 申請(專利權)人 | 先靈公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | D·拉恩 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-12-12 PCT/US2005/045098 |
| 進入國家日期 | 2007.08.13 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;鄒雪梅 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種下式的化合物： 或其藥學上可接受的鹽，其中： a、b、c和d中的一個代表N或N+O-，其余的a、b、c和d基團代表CR1或CR2；或 a、b、c和d各自獨立選自：CR1和CR2； R1和R2各自獨立選自：H、鹵代、-CF3、-OR10、-COR10、-SR10、-S(O)tR11(其中t為0、1或2)、-N(R10)2、-NO2、-OC(O)R10、-CO2R10、-OCO2R11、-CN、-NR10COOR11、-SR11C(O)OR11、-SR11N(R75)2(條件是-SR11N(R75)2中的R11不是-CH2-)，其中各個R75獨立選自H或-C(O)OR11、苯并三唑-1-基氧基、四唑-5-基硫基、取代的四唑-5-基硫基、炔基、鏈烯基和烷基，所述烷基或鏈烯基被以下基團任選取代：鹵代、-OR10或-CO2R10； R3和R4相同或不同，各自獨立代表H；R1和R2的任何取代基，或R3和R4一起代表與苯環(huán)(環(huán)III)稠合的飽和或不飽和C5-C7環(huán)； R5、R6和R7各自獨立代表H、-CF3、-COR10、烷基或芳基，所述烷基或芳基被選自以下的一個或多個取代基任選取代：-OR10、-SR10、-S(O)tR11、-NR10COOR11、-N(R10)2、-NO2、-COR10、-OCOR10、-OCO2R11、-CO2R10和-OPO3R10，或R5與R6結合，代表＝O或＝S；條件是-OR10、-SR10和-N(R10)2R10基團不是H； R10代表H、烷基、芳基或芳烷基； R11代表烷基或芳基； X代表N、CH或C，且當X是C時，碳原子11上存在任選的鍵(由虛線代表)，而當X為CH時，碳原子11上無任選的鍵(由虛線代表)； Z選自：-O-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-和-N(R10)-； R8代表選自以下的雜環(huán)： 所述R8雜環(huán)2.0-7.0和2.1-7.1被獨立選自以下的一個或多個取代基任選取代： (a)烷基； (b)取代的烷基，其中所述取代基選自：鹵代、芳基、-OR15、-N(R15)2、雜芳基、雜環(huán)烷基和環(huán)烷基，其中各個R15基團相同或不同，條件是所述任選的取代基不與和氧或氮原子相鄰的碳原子結合，且其中R15選自：H、烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環(huán)烷基和環(huán)烷基烷基； (c)羥基，條件是與所述環(huán)上的氮、硫或氧原子相鄰的碳原子不被羥基取代； (d)烷氧基；和 (e)芳基烷氧基； Y代表-CH2-、-NR16-、-O-、-S-、-S(O)-或-S(O2)-，其中R16選自：H、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、酰基、芳酰基、氨基甲�；�、酰胺基、烷基磺�；⒎蓟酋；�、芳基烷基磺�；�、亞磺酰氨基、烷基亞磺酰氨基、芳基亞磺酰氨基和芳基烷基亞磺酰氨基； n為0-6； Q代表-O-或-N-，條件是Q不與雜環(huán)2.1、3.1、4.1、5.1、6.1和7.1中的雜原子相鄰； R10A選自：H、C3-C4烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、取代的烷基、取代的芳基、取代的芳基烷基、取代的雜芳基、取代的雜芳基烷基、取代的環(huán)烷基和取代的環(huán)烷基烷基； R12選自： 其中R17選自：(1)H，(2)烷基，(3)芳基，(4)芳基烷基，(5)取代的芳基烷基，其中所述取代基選自：鹵代和CN，(6)-C(芳基)3，(7)環(huán)烷基，(8)取代的烷基(定義同以上(b))和(9)環(huán)烷基烷基； R12A選自：定義同上的環(huán)9.0、9.1和11.0； 所述咪唑環(huán)9.0和9.1被一個或兩個取代基任選取代，所述咪唑環(huán)10.0被1-3個取代基任選取代，和所述吡啶基環(huán)9.1被1-4個取代基任選取代，其中環(huán)9.0、9.1、10.0和11.0的所述任選的取代基與所述環(huán)的碳原子結合，且獨立選自：-NHC(O)R15、-C(R18)2OR19、-OR15、-SR15、F、Cl、Br、烷基、取代的烷基(定義同以上(b))、芳基、芳基烷基、環(huán)烷基或-N(R15)2；R15定義同上；每個R18獨立選自：H和烷基；R19選自：H和-C(O)N用R20，且R20定義如下； 對于每個n，R13和R14獨立選自：H、F、烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、-CON(R15)2(其中R15定義同上)、-OR15和-N(R15)2，條件是-OR15和-N(R15)2基團不與和氮原子相鄰的碳原子結合，且條件是在每個碳上僅有一個-OH基團；和可取代的R13和R14基團被選自以下的一個或多個取代基任選取代：F、烷基、環(huán)烷基、芳基烷基和雜芳基烷基；或 對于每個n，R13和R14與它們結合的碳原子一起形成C3-C6環(huán)烷基環(huán)； R9選自： R20選自：H、烷基、芳基、芳基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基和雜環(huán)烷基烷基，條件是當R9是基團12.0或16.0時，R20不為H； 當R20不為H時，則所述R20基團被選自以下的一個或多個(例如1-3個)取代基任選取代：鹵代、烷基、芳基、-OC(O)R15(例如-OC(O)CH3)、-OR15和-N(R15)2，其中各個R15基團相同或不同，其中R15定義同上，條件是所述任選的取代基不與和氧或氮原子相鄰的碳原子結合； R21選自：H、烷基、芳基、芳基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基和雜環(huán)烷基烷基；且當R21不是H時，則所述R21基團被選自烷基和芳基的一個或多個取代基任選取代；和 R22選自：環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、取代的芳基、烷基、取代的烷基和取代的環(huán)烷基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開右式的化合物，其中R8代表與咪唑基烷基結合的環(huán)狀和非環(huán)狀部分；R9代表氨基甲酸酯、脲、酰胺或氨磺�；�；其余的取代基定義同本文。還公開了用這些公開化合物治療癌癥的方法和抑制法呢基蛋白轉移酶的方法。 |
| 國際公布 | 2006-06-22 WO2006/065828 英 |
