| 公開(公告)號(hào) | CN1639141A |
| 公開(公告)日 | 2005.07.13 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN01818207.0 |
| 申請(qǐng)日期 | 2001.10.01 |
| 專利名稱 | 新的噻二唑和噁二唑及其作為磷酸二酯酶-7抑制劑的用途 |
| 主分類號(hào) | C07D285/135 |
| 分類號(hào) | C07D285/135;C07D271/113;C07D417/04;C07D417/10;C07D417/12;C07D417/14;C07D453/02;A61K31/433;A61K31/55;A61K31/439;A61K31/4245;A61K31/4439;A61K31/4709;A61K31/497;A61P29/00;A61P37/00 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.10.2 EP 00402710.8 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 沃尼爾·朗伯有限責(zé)任公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | F·沃根;P·達(dá)克羅特;C·安德里安加拉;P·伯納德里;E·羅西奧伊斯 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | PCT/EP2001/011330 2001.10.1 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2003.04.29 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 唐偉杰 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種有下式(I)的化合物：其中-Y為O或S；-R1為：C4-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、雜環(huán)、芳基、或雙環(huán)基團(tuán)；可任選地被一個(gè)或幾個(gè)相同或不同的基團(tuán)X1-R4取代，其中：-X1為：?jiǎn)捂I、低級(jí)亞烷基、C2-C6亞烯基、亞環(huán)烷基、亞芳基或二價(jià)雜環(huán)，和-R4為：1)H、＝O、NO2、CN、鹵素、低級(jí)鹵烷基、低級(jí)烷基、羧酸生物電子等排體，2)COOR5、C(＝O)R5、C(＝S)R5、SO2R5、SOR5、SO3R5、SR5、OR5，3)C(＝O)NR7R8、C(＝S)NR7R8、C(＝CH-NO2)NR7R8、C(＝N-CN)NR7R8、C(＝N-SO2NH2)NR7R8、C(＝NR7)NHR8、C(＝NR7)R8、C(＝NR9)NHR8、C(＝NR9)R8、SO2NR7R8或NR7R8，其中R7和R8相同或不同，選自O(shè)H、R5、R6、C(＝O)NR5R6、C(＝O)R5、SO2R5、C(＝NR9)NHR10、C(＝NR9)R10、C(＝CH-NO2)NR9R10、C(＝N-SO2NH2)NR9R10、C(＝N-CN)NR9R10或C(＝S)NR9R10；-R2為：低級(jí)烷基、C2-C10烯基、C4-C10炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、雜環(huán)、芳基；可任選地被一個(gè)或幾個(gè)相同或不同的選自以下的基團(tuán)取代：1)H、羧酸生物電子等排體、低級(jí)鹵烷基、鹵素，2)COOR5、OR5、SO2R5，3)SO2NR11R12、C(＝O)NR11R12或NR11R12，其中R11和R12相同或不同，選自O(shè)H、R5、R6、C(＝O)NR5R6、C(＝O)R5、SO2R5、C(＝S)NR9R10、C(＝CH-NO2)NR9R10、C(＝N-CN)NR9R10、C(＝N-SO2NH2)NR9R10、C(＝NR9)NHR10或C(＝NR9)R10；-R3為X2-R’3，其中：-X2為單鍵或選自C1-C4亞烷基、C2-C6亞烯基、C2-C6亞炔基的基團(tuán)，可任選地被一個(gè)或幾個(gè)相同或不同的選自以下的基團(tuán)取代：1)H、C1-C3烷基、C3-C4環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)、＝O、CN，2)OR5、＝NR5或3)NR13R14，其中R13和R14相同或不同，選自R5、R6、C(＝O)NR5R6、C(＝O)R5、SO2R5、C(＝S)NR9R10、C(＝CH-NO2)NR9R10、C(＝NR9)NHR10或C(＝NR9)R10；-R’3為：環(huán)烷基、環(huán)烯基、芳基、雜環(huán)、或多環(huán)基團(tuán)；可任選地被一個(gè)或幾個(gè)相同或不同的基團(tuán)X3-R17取代，其中：-X3為：?jiǎn)捂I、低級(jí)亞烷基、C2-C6亞烯基、C2-C6亞炔基、亞環(huán)烷基、亞芳基、二價(jià)雜環(huán)或二價(jià)多環(huán)基團(tuán)，和-R17為：1)H、＝O、NO2、CN、低級(jí)鹵烷基、鹵素、環(huán)烷基，2)COOR5、C(＝O)R5、C(＝S)R5、SO2R5、SOR5、SO3R5、SR5、OR5，3)C(＝O)NR15R16、C(＝S)NR15R16、C(＝N-CN)NR15R16、C(＝N-SO2NH2)NR15R16、C(＝CH-NO2)NR15R16、SO2NR15R16、C(＝NR15)NHR16、C(＝NR15)R16、C(＝NR9)NHR16、C(＝NR9)R16或NR15R16，其中R15和R16相同或不同，選自O(shè)H、R5、R6、C(＝O)NR5R6、C(＝O)R5、SO2R5、C(＝S)NR9R10、C(＝CH-NO2)NR9R10、C(＝N-CN)NR9R10、C(＝N-SO2NH2)NR9R10、C(＝NR9)NHR10或C(＝NR9)R10，4)任選地被一個(gè)或幾個(gè)基團(tuán)R5取代的雜環(huán)；-R5和R6相同或不同，選自：-H、-低級(jí)烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基；-X4-環(huán)烷基、X4-環(huán)烯基、X4-芳基、X4-雜環(huán)或X4-多環(huán)基團(tuán)，其中X4為單鍵、低級(jí)亞烷基或C2-C6亞烯基；可任選地被一個(gè)或幾個(gè)相同或不同的選自以下的基團(tuán)取代：-鹵素、＝O、COOR20、CN、OR20、任選地被OR20取代的低級(jí)烷基、任選地被OR20取代的O-低級(jí)烷基、C(＝O)-低級(jí)烷基、低級(jí)鹵烷基、X5-NR18R19，其中X5為單鍵或低級(jí)亞烷基，R18、R19和R20相同或不同，選自H或低級(jí)烷基；-X6-雜環(huán)、X6-芳基、X6-環(huán)烷基、X6-環(huán)烯基、X6-多環(huán)基團(tuán)，其中X6選自單鍵或低級(jí)亞烷基，這些基團(tuán)可任選地被一個(gè)或幾個(gè)相同或不同的選自鹵素、COOR21、OR21或(CH2)nNR21R22的基團(tuán)取代，其中n為0、1或2，R21和R22相同或不同，選自H或低級(jí)烷基；-R9選自H、CN、OH、低級(jí)烷基、O-低級(jí)烷基、芳基、雜環(huán)、SO2NH2或X5-NR18R19，其中X5為單鍵或低級(jí)亞烷基，R18和R19相同或不同，選自H或低級(jí)烷基；-R10選自氫、低級(jí)烷基、環(huán)丙基或雜環(huán)；或其藥學(xué)上可接受的衍生物，條件是-當(dāng)R1為苯基時(shí)，它至少有一個(gè)非H取代基，-當(dāng)X2為單鍵而且R1和R’3均為苯基時(shí)，R1和R’3均至少有一個(gè)非H取代基，-當(dāng)X2為單鍵而且R’3為苯基時(shí)，R’3的鄰位不被酯或羧酸取代，-與所述噻二唑基團(tuán)相連的R3原子是碳原子，以下化合物除外：1-苯基-1-[4-苯基-5-(5-三氟甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基亞氨基)-4，5-二氫-[1，3，4]噻二唑-2-基]-甲酮、1-[4-苯基-5-(5-三氟甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基亞氨基)-4，5-二氫-[1，3，4]噻二唑-2-基]-1-噻吩-2-基-甲酮、1-苯基-1-(4-苯基-5-對(duì)甲苯基亞氨基-4，5-二氫-[1，3，4]噻二唑-2-基)-甲酮、環(huán)己基-[3-(2，4，6-三氯-苯基)-5-(2，3，3-三甲基-環(huán)戊-1-烯基甲基)-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亞基]-胺、2-(3，5-二苯基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亞基氨基)-1，4-二苯基-丁-2-烯-1，4-二酮、2-[3-苯基-5-(1-苯基-甲酰氧基)-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亞基氨基]-丁-2-烯二酸二甲酯、2-[5-(1-苯基-甲酰氧基)-3-對(duì)甲苯基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亞基氨基]-丁-2-烯二酸二甲酯、和2-[3-(4-氯-苯基)-5-(1-苯基-甲酰氧基)-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亞基氨基]丁-2-烯二酸二甲酯。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供有下式(I)的1，3，4-噻二唑和1，3，4-噁二唑：其中，Yis S or O，R1為烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、環(huán)烯基、芳基、雜芳基、或多環(huán)基團(tuán)，任選地被取代，R2為烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、環(huán)烯基、或芳基，任選地被取代，R3為X2-R′3，其中X2為結(jié)合基，R′3為環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、環(huán)烯基、芳基、雜芳基、或多環(huán)基團(tuán)；任選地被取代，或其藥學(xué)上可接受的衍生物，其制備方法及其用于制備治療與PDE7抑制劑療法有關(guān)的疾病的藥物的用途。 |
| 國(guó)際公布 | WO2002/028847 英 2002.4.11 |
