| 公開(公告)號 | CN1331858C |
| 公開(公告)日 | 2007.08.15 |
| 申請(專利)號 | CN99811052.3 |
| 申請日期 | 1999.09.10 |
| 專利名稱 | 用作CETP抑制劑的4-羧基氨基-2-取代的-1,2,3,4-四氫喹啉 |
| 主分類號 | C07D215/42(2006.01)I |
| 分類號 | C07D215/42(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;C07D409/04(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D221/16(2006.01)I;C07D215/48(2006.01)I;A61P3/06(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 1998.9.17 US 60/100,860 |
| 申請(專利權)人 | 輝瑞產品公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | M·P·德尼諾;G·T·馬格努斯-阿伊特;R·B·魯格里;R·T·韋斯特 |
| 地址 | 美國康涅狄格 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 1999-09-10 PCT/IB1999/001532 |
| 進入國家日期 | 2001.03.16 |
| 專利代理機構 | 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 李 瑛 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式I化合物、或所述化合物的可藥用鹽， 式I 其中R1是W-X或W-Y； 其中W是羰基、硫代羰基； X是-O-Y、-S-Y； 其中Y獨立地為Z或全飽和、部分不飽和1-10元直鏈或支鏈碳鏈，其中除了連接碳以外的碳可任選被一個或兩個獨立地選自氧、硫和氮的雜原子代替，所述碳可任選被鹵素獨立地單取代、二取代或三取代，所述碳可任選被羥基單取代，并且所述碳鏈可任選被Z單取代； 其中Z是部分飽和、全飽和3-8元環(huán)，或者Z是二環(huán)，所述二環(huán)由兩個稠合的部分飽和、全飽和的3-6元環(huán)構成； 其中所述Z取代基可任選被下列取代基獨立地單取代、二取代或三取代：鹵素、(C2-C6)鏈烯基、(C1-C6)烷基、羥基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基，其中所涉及到的(C1-C6)烷基取代基可任選被鹵素、羥基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基獨立地單取代、二取代或三取代，其中所涉及到的(C1-C6)烷基取代基也可任選被1-9個氟取代； R2是部分飽和、全飽和1-6元直鏈或支鏈碳鏈，其中除了連接碳以外的碳可任選被一個或兩個獨立地選自氧、硫和氮的雜原子代替，其中所述碳原子可任選被鹵素獨立地單取代、二取代或三取代，所述碳可任選被氧代單取代，所述碳可任選被羥基單取代；或者所述R2是部分飽和、全飽和或全不飽和3-7元環(huán)，所述環(huán)任選具有1-2個獨立地選自氧、硫和氮的雜原子； 其中所述R2環(huán)可任選被下列取代基獨立地單取代、二取代或三取代：鹵素、(C2-C6)鏈烯基、(C1-C6)烷基、羥基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-(C1-C6)烷基氨基、或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基，其中所涉及到的(C1-C6)烷基取代基可任選被鹵素、羥基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氧代或(C1-C6)烷氧基羰基獨立地單取代、二取代或三取代； 條件是R2不是甲基； R3是氫或Q； 其中Q是全飽和、部分不飽和1-6元直鏈或支鏈碳鏈，并且所述碳鏈被V單取代； 其中V是部分飽和、全飽和或全不飽和3-8元環(huán)，所述環(huán)任選具有1-4個獨立地選自氧、硫和氮的雜原子，或者V是二環(huán)，所述二環(huán)由兩個稠合的部分飽和、全飽和或全不飽和、獨立地任選具有1-4個獨立地選自氮、硫和氧的雜原子的3-6元環(huán)構成； 其中所述V取代基可任選被鹵素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、羥基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、氨基甲酰基、一-N-(C1-C6)烷基氨基甲�；⒍�-N，N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-(C1-C6)烷基氨基、或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基獨立地單取代、二取代、三取代或四取代，其中所涉及到的(C1-C6)烷基或(C2-C6)鏈烯基取代基可任選被羥基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-(C1-C6)烷基氨基、或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基獨立地單取代、二取代或三取代，其中所涉及到的(C1-C6)烷基或(C2-C6)鏈烯基取代基也可任選被1-9個氟取代； R4是Q1， 其中Q1是全飽和、部分不飽和1-6元直鏈或支鏈碳鏈； R5、R6、R7和R8獨立地為氫、一個鍵、硝基或鹵素，其中所述鍵被部分飽和、全飽和或全不飽和(C1-C12)直鏈或支鏈碳鏈替代，其中碳可任選被一個或兩個獨立地選自氧、硫和氮的雜原子代替，其中所述碳原子可任選被鹵素獨立地單取代、二取代或三取代，所述碳可任選被羥基單取代，所述碳可任選被氧代基單取代，所述硫可任選被氧代基單取代或二取代； 其中R5和R6、或R6和R7、和/或R7和R8也可以一起形成至少一個環(huán)，所述環(huán)是部分飽和或全不飽和4-8元環(huán)，并且可任選具有1-3個獨立地選自氮、硫和氧的雜原子； 其中由R5和R6、或R6和R7、和/或R7和R8形成的所述環(huán)可任選被鹵素、(C1-C6)烷基、(C1-C4)烷基磺�；�(C2-C6)鏈烯基、羥基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-(C1-C6)烷基氨基、或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基獨立地單取代、二取代或三取代，其中所涉及到的(C1-C6)烷基取代基可任選被羥基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-(C1-C6)烷基氨基、或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基獨立地單取代、二取代或三取代，其中所涉及到的(C1-C6)烷基取代基也可任選具有1-9個氟。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(Ⅰ)膽固醇酯轉移蛋白抑制劑、其前藥、或所述化合物或所述前藥的可藥用鹽，含有所述抑制劑的藥物組合物，和所述抑制劑在下述方面的應用：即提高包括高密度脂蛋白-膽固醇在內的一些血漿脂質水平、和降低一些其它血漿脂質水平例如LDL-膽固醇與甘油三酯水平，并由此在包括人在內的一些哺乳動物中治療被低水平HDL-膽固醇和/或高水平LDL-膽固醇與甘油三酯加重的疾病，例如動脈粥樣硬化和心血管疾病。 |
| 國際公布 | 2000-03-30 WO2000/017164 英 |
