| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1671666A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2005.09.21 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN03818334.X |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.07.22 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | VEGFR-2和VEGFR-3抑制性的鄰氨基苯甲酰胺吡啶化合物 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07D213/74 |
| 分類(lèi)號(hào) | C07D213/74;C07D401/12;C07D213/73;C07D213/75;C07D409/12;C07D401/04;C07D413/14;C07D401/14;C07D413/04;C07D417/10;C07D213/61;C07D417/04;A61K31/44;A61P19/00;A61P35/00 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.7.31 DE 10235690.4;2003.6.19 DE 10328036.7 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 舍林股份公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 安德烈亞斯·胡特;梅爾廷·克呂格爾;路德維�！ご攵�;斯圖爾特·英斯;卡爾-海因茨·蒂爾勞赫;安德烈亞斯·門(mén)拉德;梅爾廷·哈貝賴(lài);霍爾格·赫斯·施通普 |
| 地址 | 德國(guó)柏林 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | PCT/EP2003/007964 2003.7.22 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.01.31 |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 永新專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司 |
| 代理人 | 過(guò)曉東 |
| 國(guó)省代碼 | 德國(guó);DE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 下通式I的化合物及其異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、互變異構(gòu)體和鹽：其中X代表CH或N，W代表氫或氟，A、B、D、E和Q分別相互獨(dú)立地代表代表氮或碳原子，其中在環(huán)中可存在最多2個(gè)氮原子，R1代表芳基或雜芳基，它們可任選地在一個(gè)或者多個(gè)位置處以相同或者不同的方式被以下基團(tuán)取代：鹵素、羥基、C1-C12烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6烯基、C2-C6炔基、芳烷氧基、C1-C12烷氧基、鹵代C1-C6烷基、氰基-C1-C6烷基或者基團(tuán)＝O、-SO2R6或-OR5，其中所述C1-C6烷基還可任選地被基團(tuán)-OR5或-NR9R10取代，Y和Z相互獨(dú)立地代表一個(gè)鍵或代表基團(tuán)＝CO、＝CS或＝SO2，R2和R3相互獨(dú)立地代表氫或代表基團(tuán)-CONR9R10、-SO2R6、-COR11、-COC1-C6烷基、-CO-C1-C6烷基-R11、-NR9R10，或者代表任選地在一個(gè)或者多個(gè)位置處以相同或者不同的方式被鹵素、氰基、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、羥基-C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷基或基團(tuán)-NR7R8、-OR5、-C1-C6烷基-OR5、-SR4、-SOR4或-SO2R6取代的C1-C6烷基、C3-C10環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烯基、芳基或雜芳基，或者R2、R3、Y和Z與氮原子一起形成3-8元飽和或不飽和環(huán)，該環(huán)任選包含額外的雜原子并任選地在一個(gè)或者多個(gè)位置處以相同或者不同的方式被以下基團(tuán)取代：鹵素、氰基、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、鹵代C1-C6烷基、羥基-C1-C6烷基或基團(tuán)＝O、-OR5、-SR4、-SOR4或-SO2R6，R4代表C1-C12烷基、芳基或雜芳基，R5代表氫、C1-C12烷基、C3-C10環(huán)烷基、C1-C12烷氧基、鹵代C1-C12烷基、或鹵代C3-C6環(huán)烷基，R6代表氫、C1-C12烷基、鹵代C1-C12烷基、芳基或雜芳基或者代表基團(tuán)-NR9R10，其中所述芳基或雜芳基本身可任選地在一個(gè)或者多個(gè)位置處以相同或者不同的方式被以下基團(tuán)取代：C1-C12烷基、C1-C6烷氧基、鹵素或鹵代C1-C6烷氧基，R7和R8相互獨(dú)立地代表氫或C1-C12烷基，以及R9和R10相互獨(dú)立地代表氫、C1-C6烷基、C2-C6烯基、芳基、C3-C8環(huán)烷基或基團(tuán)-CONR7R8，或代表可任選地在一個(gè)或者多個(gè)位置處以相同或者不同的方式被芳基、嗎啉子基、羥基、鹵素、C1-C12烷氧基或基團(tuán)-NR7R8取代的C1-C12烷基，其中所述芳基本身可任選地在一個(gè)或者多個(gè)位置處以相同或者不同的方式被C1-C6烷氧基或鹵代C1-C6烷基取代，或者R9和R10一起形成5-8元環(huán)，該環(huán)可包含額外的雜原子，以及R11代表C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羥基-C1-C6烷基、羥基-C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基、苯基、吡啶基、聯(lián)苯基或萘基，其中所述苯基本身可任選地在一個(gè)或者多個(gè)位置處以相同或者不同的方式被C1-C6烷基或鹵代C1-C6烷基取代。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及作為VEGFR-2和VEGFR-3抑制劑的鄰氨基苯甲酰胺基吡啶酰胺、其制備方法和作為治療由持續(xù)性血管生成引發(fā)的疾病的藥物的應(yīng)用、以及制備該化合物的中間產(chǎn)物。所述化合物可例如用于治療腫瘤或轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)、牛皮癬、卡波濟(jì)肉瘤、再狹窄如斯坦特固定膜誘發(fā)的再狹窄、子宮內(nèi)膜異位、Crohns病、Hodgkins病、白血病、關(guān)節(jié)炎如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、血管瘤、血管纖維瘤、眼病如糖尿病性視網(wǎng)膜病、新血管性青光眼、腎病如腎小球性腎炎、糖尿病性腎病、惡性腎硬化、栓塞性微血管病綜合癥、移植物排斥反應(yīng)和腎小球病、纖維變性疾病如肝硬變、腎小球細(xì)胞增殖性疾病、動(dòng)脈硬化和神經(jīng)組織損傷，以及用于抑制球管治療后、血管修復(fù)或者使血管敞開(kāi)的機(jī)械裝置如斯坦特固定膜后的血管再閉合，作為免疫抑制劑，促進(jìn)無(wú)疤痕傷口的愈合，在老年斑和接觸性皮炎中。本發(fā)明的化合物還可作為VEGFR激酶3的抑制劑用于淋巴管生成中。 |
| 國(guó)際公布 | WO2004/013102 德 2004.2.12 |
