| 公開(公告)號 | CN1894222A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.10 |
| 申請(專利)號 | CN200480029097.3 |
| 申請日期 | 2004.08.05 |
| 專利名稱 | 作為電壓門控離子通道抑制劑的稠合嘧啶化合物 |
| 主分類號 | C07D239/94(2006.01)I |
| 分類號 | C07D239/94(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.8.5 US 60/493,036 |
| 申請(專利權(quán))人 | 沃泰克斯藥物股份有限公司;尼科爾·齊默曼;埃瑟·馬丁波羅;耶穌·E·岡薩雷斯三世;張玉蓮;王 健 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | D·M·威爾森;A·P·特門;T·D·紐伯特 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-08-05 PCT/US2004/025559 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.04.05 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 李華英 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I化合物： 或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中： p是0、1或2； X1、X2、X3和X4各自獨立地選自NR3、C＝O、CHR4、S、O、S＝O或SO2，只要化合價和穩(wěn)定性允許； R1和R2各自獨立地是氫或者可選被取代的基團(tuán)，所述基團(tuán)選自C1-6脂族基團(tuán)、具有0-5個獨立選自氮、氧或硫的雜原子的5-6元芳基環(huán)或者具有0-3個獨立選自氮、氧或硫的雜原子的3-7元飽和或部分不飽和環(huán)；或者R1和R2與它們所鍵合的氮原子一起構(gòu)成可選被取代的具有1-3個獨立選自氮、氧或硫的雜原子的3-8元雜環(huán)基或雜芳基環(huán)，其中R1、R2或者任意由R1和R2一起所構(gòu)成的環(huán)各自獨立地可選地在一個或多個碳原子上被0-4次出現(xiàn)的-R5取代，在一個或多個可取代的氮原子上被-R6取代； 環(huán)A是具有0-5個獨立選自氮、氧或硫的雜原子的5-6元單環(huán)或8-10元二環(huán)芳基環(huán)或者具有0-3個獨立選自氮、氧或硫的雜原子的3-7元飽和或部分不飽和環(huán)，可選地在一個或多個碳原子上被0-5次出現(xiàn)的-R7取代，在一個或多個可取代氮原子上被-R8取代； 每次出現(xiàn)的R4、R5和R7獨立地是Q-RX；其中Q是一條鍵或者是C1-6亞烷基鏈，其中Q的至多兩個不相鄰的亞甲基單元可選地和獨立地被CO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO 2NR、NRSO 2NR、O、S或NR代替； 每次出現(xiàn)的RX獨立地選自R′、鹵素、NO2或CN； 每次出現(xiàn)的R獨立地選自氫或者可選被取代的C1-6脂族基團(tuán)； 每次出現(xiàn)的R′獨立地選自氫或者可選被取代的基團(tuán)環(huán)，所述基團(tuán)選自C1-8脂族基團(tuán)、C6-10芳基、具有5-10個環(huán)原子的雜芳基環(huán)或具有3-10個環(huán)原子的雜環(huán)基環(huán)，或者其中R和R′與它們所鍵合的原子一起、或兩次出現(xiàn)的R′與它們所鍵合的原子一起構(gòu)成具有0-3個獨立選自氮、氧或硫的雜原子的5-8元環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基環(huán)； 每次出現(xiàn)的R3、R6或R8獨立地是R′、-COR′、-CO2(C1-6脂族基團(tuán))、-CON(R′)2或-SO2R′； 其條件是： a)當(dāng)R2是可選被取代的吲唑-3-基時，R1不是氫； b)當(dāng)R2是可選被取代的吡唑-3-基時，R1不是氫； c)當(dāng)R2是1，2，4-三唑-3-基時，R1不是氫； d)若p是1，則： i)若R1和R2與氮原子一起是N-嗎啉代基，且環(huán)A是未取代的苯基，則X1、X2、X3和X4分別不是： 1)CH2、CH(CH2)Ph、NR3和CHCH 3； 2)CH2、CH2、CH2和S； 3)CH2、S、CH2和S； 4)CH2、CH2、S和CH2； 5)CH2、CHMe、S和CH2；或者 6)CHMe、CH2、N(CH2)Ph和CH2； ii)當(dāng)環(huán)A是咪唑-1-基時，R1不是氫，R2不是CH2Ph、(CH2)2O(CH2)2OH或-CH2(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)； iii)若R1和R2與氮原子一起是N-哌啶基，則： 1)若X1、X2和X3是CH2，且X4是S，則環(huán)A不是未取代的苯基； 2)若X1、X2和X4是CH2，且X3是S，則環(huán)A不是未取代的苯基； iv)若R1和R2與氮原子一起是N-哌嗪基，X1、X2和X3是CH2，且X4是S，則環(huán)A不是3-NO2Ph、4-吡啶基或未取代的苯基； v)若X1、X2、X3或X4之一是NR3，且X1、X2、X3或X4的其他各自是CH2，且R1和R2各自是Me、H、CH2Ph或(CH2)2NMe2，則環(huán)A不是在6-位被取代的吡啶-2-基； vi)若X1、X2和X3各自是CH2，X4是S，R1是H，且R2是-CH2-C≡CH，則環(huán)A不是未取代的苯基； vii)若X1是NMe，X2、X3和X4各自是CH2，R1是H，R2是未取代的苯基，則環(huán)A不是未取代的苯基； viii)若X1、X2和X4各自是CH2，X3是S，R1和R2各自是Me，則環(huán)A不是未取代的苯基；并且 e)若p是0，則： i)若X1是CH2，X2是NR3，X3是C＝O，或者X1是C＝O，X2是CHR4，且X3是NR3，或者X2是NR3，X2是C＝O，且X3是CHR4，或者X1是CH2，X2是O，且X3是C＝O，則若R1是氫，且R2是未取代的苯基或-CH2CH2Cl，或者若R1和R2一起構(gòu)成可選被取代的哌嗪基、嗎啉代基、哌啶基或吡咯烷基，則環(huán)A不是可選被取代的哌啶基、哌嗪基、嗎啉代基或吡咯烷基； ii)若X1是CHR4，X2是SO2，且X3是CHR4，而R1和R2一起是哌嗪基，則環(huán)A不是未取代的苯基； iii)若X1和X2是CHR4，X3是O，R1是氫，且R2是-C(＝O)CH3，則環(huán)A不是取代的呋喃基； iv)若X1是S，X2是CHR4，X3是CHR4，或者X1是CHR4，X2是S，且X3是CHR4，或者X1和X2是CHR4，且X3是S，則環(huán)A不是可選被取代的N-連接的嗎啉代基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基，或者不是未取代的苯基或環(huán)丙基； v)若X1是CHR4，X2是NR3，X3是CHR4，且R1和R2都是甲基，則環(huán)A不是6-甲基-2-吡啶基； vi)若X1是NR3，X2是C＝O，X3是NR3，且R1和R2都是甲基，則環(huán)A不是未取代的苯基； vii)若X1和X2是CHR4，X3是NR3，R1是氫，且R2是未取代的苯基，則環(huán)A不是未取代的苯基；并且 進(jìn)一步的條件是： a)若每個X1、X2、X3和X4是CHR4，且p是0或1，則至少一個R4不是氫； b)若每個X1、X2、X3和X4是CHR4，且環(huán)A是取代或未取代的哌嗪基，則至少一個R4不是氫； c)若每個X1、X2、X3和X4是CHR4，R1是氫，且R2是1H-吲唑-3-基、7-氟-1H-吲唑-3-基、5-氟-1H-吲唑-3-基、5，7-二氟-1H-吲唑-3-基或5-甲基-1H-吡唑基，且環(huán)A是未取代的苯基或者是在鄰位被Cl或CF3取代的苯基，則 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及可用作電壓-門控鈉通道的式(I)化合物。本發(fā)明也提供包含本發(fā)明化合物的藥學(xué)上可接受的組合物和使用這些組合物治療各種障礙的方法。其中R1、R2、X1-X4、P和環(huán)A是如本申請所定義的。 |
| 國際公布 | 2005-02-17 WO2005/014558 英 |
