| 公開(公告)號 | CN1938031A |
| 公開(公告)日 | 2007.03.28 |
| 申請(專利)號 | CN200580010131.7 |
| 申請日期 | 2005.03.25 |
| 專利名稱 | 作為鈉通道阻滯劑的聯(lián)芳取代的吡嗪酮類 |
| 主分類號 | A61K31/535(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/535(2006.01)I;A61K31/497(2006.01)I;A61K31/4965(2006.01)I;C07D401/00(2006.01)I;C07D403/00(2006.01)I;C07D405/00(2006.01)I;C07D409/00(2006.01)I;C07D411/00(2006.01)I;C07D413/00(2006.01)I;C07D417/00(2006.01)I;C07D419/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.3.29 US 60/557,355 |
| 申請(專利權)人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 梁 軍;P·K·查科拉瓦蒂;D·E·龐;W·H·帕森斯;邵鵬程;葉 楓;周碧珊 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-03-25 PCT/US2005/010153 |
| 進入國家日期 | 2006.09.28 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 鄒 鋒;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式(I)所示的化合物： 或其可藥用鹽，其中： R1和R2各自獨立地為： (a)H， (b)C1-C6-烷基，任選被一個或多個選自以下的取代基取代：F、CF3、OH、NRaRb、COOH、CONRaRb、SO2NRaRb、C(＝NH)NH2、四唑基、三唑基、唑基、二唑基、異唑基、噻唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯基、哌啶基、嗎啉基、吡咯烷基和哌嗪基， (c)-C(＝O)Ra、COORa、CONRaRb， (d)-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基， (e)NRaRb、-N(CORa)Rb、-N(SO2Ra)Rb，或 (f)四唑基、三唑基、唑基、二唑基、異唑基、噻唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯基、哌啶基、嗎啉基、吡咯烷基或哌嗪基，其任一種任選被1-3個獨立地選自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I和CN； Ra為： (a)H， (b)C1-C6-烷基，任選被一個或多個獨立地選自以下的取代基取代：CF3和O-(C1-C4)烷基， (c)C0-C4-烷基-(C1-C4)-全氟烷基， (d)NH2， (e)C1-C4-烷基-苯基、C1-C4-烷基-吡啶基，或 (f)C3-C7-環(huán)烷基，任選被一個或多個選自以下的取代基取代：F、Cl、Br、OH、-O-C1-C4-烷基和C1-C4-烷基； Rb為： (a)H，或 (b)C1-C6-烷基； R3為： (a)H， (b)-C1-C4-烷基，任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：F、CF3、Cl、N、OH、O-(C1-C4)烷基、S(O)0-2-(C1-C4)烷基、O-CONRaRb、NRaRb、N(Ra)CONRaRb、COORa、CN、CONRaRb、SO2NRaRb、N(Ra)SO2NRaRb、-C(＝NH)NH2、四唑基、三唑基、咪唑基、唑基、二唑基、異唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯基、哌啶基、嗎啉基、吡咯烷基和哌嗪基， 或者，Ra和Rb與其連接的N一起可形成C3-C7-環(huán)烷基或C3-C7-雜環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基和雜環(huán)烷基任選被一個或多個選自以下的取代基取代：F、Cl、Br、OH、-O-C1-C4-烷基和C1-C4-烷基， (c)-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基，或 (d)C1-C4-烷基-C(＝O)-Ra、-C1-C4-烷基-C(＝O)-C1-C4-全氟烷基，或 (e)-C1-C4-烷基-C3-C7-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基任選被一個或多個選自以下的取代基取代：F、Cl、Br、OH、-O-C1-C4-烷基和C1-C4-烷基； R4和R5各自獨立地為： (a)H， (b)-C1-C6-烷基，任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：F、CF3和-O-(C1-C4)烷基， (c)-O-C0-C6-烷基、-O-苯基、-O-C1-C4-烷基-苯基、-O-吡啶基、-O-C1-C4-烷基-吡啶基，其中苯基和吡啶基任選被1-3個獨立選自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I和CN， (d)-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基、-O-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基，或 (e)F、Cl、Br、I；以及 R6、R7和R8各自獨立地為： (a)H， (b)C1-C6-烷基， (c)-O-C1-C6-烷基，任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：F和CF3， (d)-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基、-O-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基， (e)-O-苯基、-O-C1-C4-烷基-苯基、-O-吡啶基、-O-C1-C4-烷基-吡啶基，其中苯基和吡啶基任選被1-3個獨立選自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I和CN，或 (f)F、Cl、Br、I、-ORa、苯基或吡啶基，其中苯基和吡啶基任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I和CN， 條件是當R6和R7存在于相鄰碳原子上時，R6和R7與它們連接的苯環(huán)一起可形成選自以下的雙環(huán)芳環(huán)：萘基、喹啉基和苯并噻唑基，其任一芳環(huán)任選被1-4個獨立選自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I和CN。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了由式I表示的聯(lián)芳取代的吡嗪酮化合物或其可藥用鹽。本發(fā)明還提供了包括有效量的單獨的本發(fā)明的化合物或本發(fā)明的化合物與一種或多種其它治療活性化合物的組合、以及可藥用載體的藥物組合物。本發(fā)明提供了治療與鈉通道活性有關或由鈉通道活性引起的病況的方法，所述病況包括：例如急性疼痛、慢性疼痛、內臟疼痛、炎癥性疼痛、神經性疼痛、尿失禁、癢病、過敏性皮炎、癲癇癥、腸易激惹綜合征、抑郁癥、焦慮癥、多發(fā)性硬化和雙相性精神障礙，該方法包括給用有效量的單獨的本發(fā)明的化合物或本發(fā)明的化合物與一種或多種其它治療活性化合物的組合。本發(fā)明提供了進行局部麻醉的方法，包括給用有效量的單獨的本發(fā)明的化合物或本發(fā)明的化合物與一種或多種其它治療活性化合物的組合，以及可藥用載體。 |
| 國際公布 | 2005-10-20 WO2005/097136 英 |
