| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1942450A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.04.04 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580011994.6 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.01.21 |
| 專利名稱 | 取代三唑化合物的制備方法 |
| 主分類號(hào) | C07D249/14(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D249/14(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D409/06(2006.01)I;C07D417/06(2006.01)I;A61K31/4196(2006.01)I;A61K31/427(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61K31/444(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.2.11 US 60/543,721;2004.10.29 US 60/623,681 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | D·C·帕爾默;K·L·索爾吉;S·切斯科-坎恰恩;T·肖 |
| 地址 | 比利時(shí)比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-01-21 PCT/US2005/001917 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.10.08 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 范 赤 |
| 國(guó)省代碼 | 比利時(shí);BE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種下式(I)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽的制備方法， 其中 R1選自C1-8烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基， 其中所述環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基被選自以下的取代基取代： (a)C1-8烷基，其任選在末端碳上被選自以下的取代基取代：-C(O)H、-C(O)(C1-8)烷基、-CO2(C1-8)烷基、氨基、C1-8烷基氨基、二(C1-8烷基)氨基、氰基、(鹵素)1-3、羥基、硝基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基， (b)C1-8烷氧基，其任選在末端碳上被選自以下的取代基取代：(鹵素)1-3和羥基， (c)-C(O)H、-C(O)(C1-8)烷基， (d)-CO2(C1-8)烷基， (e)氨基，其被兩個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：氫、C1-8烷基和-SO2-(C1-8)烷基， (f)-C(O)氨基，其中氨基被兩個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：氫和C1-8烷基， (g)-SO2-，其被一個(gè)選自雜環(huán)基和氨基的取代基取代，其中氨基被兩個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：氫、C1-8烷基、-C1-8烷基氨基和雜芳基，所述-C1-8烷基氨基中的氨基被兩個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：氫和C1-8烷基， (h)環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基， 其中所述環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選被1-3個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：氰基、鹵素、羥基和硝基； 其中所述雜環(huán)基任選被1-2個(gè)氧代取代基取代；而且，其中環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選被選自以下的取代基取代：C1-8烷基，其中烷基任選在末端碳上被選自以下的取代基取代：氨基、C1-8烷基氨基、二(C1-8烷基)氨基、氰基、(鹵素)1-3、羥基和硝基；C1-8烷氧基；氨基；C1-8烷基氨基和二(C1-8烷基)氨基； R3選自：C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基， 其中所述C1-8烷基、C2-8烯基和C2-8炔基任選在末端碳上被選自以下的取代基取代：-C(O)H、-C(O)(C1-8)烷基、-CO2(C1-8)烷基、氨基、C1-8烷基氨基、二(C1-8烷基)氨基、氰基、(鹵素)2-3、羥基、硝基、芳基和雜芳基，其中芳基和雜芳基任選被1-5個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：C1-8烷基、氰基、(鹵代)1-3(C1-8)烷基、(鹵代)1-3(C1-8)烷氧基、羥基、羥基(C1-8)烷基、羥基(C1-8)烷氧基和硝基， 環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基， 其中所述環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選被1-3個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：氰基、羥基和硝基； 其中所述芳基和雜芳基任選被(鹵素)1-3取代； 其中所述環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選被1-2個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代： (a)C1-8烷基、C2-8烯基，其中所述C1-8烷基和C2-8烯基任選在末端碳上被選自以下的取代基取代：-C(O)H、-C(O)(C1-8)烷基、-CO2(C1-8)烷基、氨基、C1-8烷基氨基、二(C1-8烷基)氨基、氰基、(鹵素)2-3、羥基、硝基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基， (b)-CH(OH)-(C1-8)烷基， (c)C1-8烷氧基，其任選在末端碳上被選自以下的取代基取代：(鹵素)2-3和羥基， (d)-C(O)H、-C(O)(C1-8)烷基， (e)-CO2(C1-8)烷基， (f)氨基，其被兩個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：氫、C1-8烷基和-C(O)(C1-8)烷基， (g)-C(O)氨基，其中氨基被兩個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：氫和C1-8烷基， (h)-SO2-，其被一個(gè)選自雜環(huán)基和氨基的取代基取代，其中氨基被兩個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：氫、C1-8烷基和-C1-8烷基氨基，所述-C1-8烷基氨基中的氨基被兩個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：氫和C1-8烷基， (i)-NH-SO2-(C1-8)烷基， (j)環(huán)烷基、任選被1-2個(gè)氧代取代基取代的雜環(huán)基、芳基和雜芳基，和 氨基； 其中所述氨基被兩個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：氫、C1-8烷基、環(huán)烷基、芳基和雜芳基，其中所述環(huán)烷基、芳基和雜芳基任選被1-5個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：C1-8烷基、氰基、(鹵代)1-3(C1-8)烷基、(鹵代)1-3(C1-8)烷氧基、羥基、羥基(C1-8)烷基、羥基(C1-8)烷氧基和硝基； 前提條件是當(dāng)R3為芳基或雜芳基，且其中該芳基或雜芳基任選被-(CH2)0-2-CO2(C1-8)烷基取代時(shí)，則該-(CH2)0-2-CO2(C1-8)烷基不連接在相對(duì)于式(I)化合物上星號(hào)所示鍵的鄰位； 另一前提條件是當(dāng)R3為環(huán)烷基或雜環(huán)基，且其中該環(huán)烷基或雜環(huán)基任選被取代時(shí)，則在該環(huán)烷基或雜環(huán)基上的取代基不為-(CH2)0-2-CO2(C1-8)烷基； 所述方法包括： 在第一種有機(jī)溶劑中，使合適取代的式(II)化合物與氰基碳亞胺酸二苯酯反應(yīng)，得到相應(yīng)的式(III)化合物； 在第二種有機(jī)溶劑中，使式(III)化合物與合適取代的式(IV)化合物反應(yīng)，得到相應(yīng)的式(I)化合物。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的取代三唑化合物的新的制備方法，該化合物可用于治療或改善選擇性激酶或雙重激酶介導(dǎo)的疾病，其中R1和R2如權(quán)利要求書(shū)中定義。本發(fā)明的方法優(yōu)先產(chǎn)生該取代三唑化合物的所需區(qū)域異構(gòu)體。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-08-25 WO2005/077922 英 |
