| 公開(公告)號 | CN1984892A |
| 公開(公告)日 | 2007.06.20 |
| 申請(專利)號 | CN200580023620.6 |
| 申請日期 | 2005.05.11 |
| 專利名稱 | 用于治療血栓性疾病的P2Y1受體的脲拮抗劑 |
| 主分類號 | C07D231/50(2006.01)I |
| 分類號 | C07D231/50(2006.01)I;C07D231/40(2006.01)I;C07D213/40(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D333/36(2006.01)I;A61K31/444(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.5.12 US 60/570,288;2005.3.28 US 60/665,817;2005.5.10 US 11/126，915 |
| 申請(專利權)人 | 布里斯托爾-邁爾斯·斯奎布公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 趙漢光;胡杰·圖爾迪;蒂莫西·赫平;雅克·Y·羅伯格;劉亞雷;R·邁克爾·勞倫斯;羅伯特·P·雷富斯;查爾斯·G·克拉克;喬曉新;蒂默·岡戈爾;帕特里克·Y·S·拉姆;王傳明;雷瓊·魯爾;亞歷山大·L·勒赫雷厄克斯;卡爾·蒂比厄爾特;吉勒斯·博蒂利爾;多拉·M·施努爾 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-05-11 PCT/US2005/016422 |
| 進入國家日期 | 2007.01.12 |
| 專利代理機構 | 北京市柳沈律師事務所 |
| 代理人 | 封新琴;巫肖南 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種式(I)的化合物， 或其立體異構體或醫(yī)藥上可接受的鹽或溶劑化物，其中： 環(huán)A是經(jīng)0-5個R1取代的C6-10芳基，或含有碳原子及1-4個選自N、NR11、O及S(O)p的雜原子的5-至10-元雜環(huán)，其中所述雜環(huán)經(jīng)0-5個R1取代； 環(huán)B含有碳原子和1-4個選自N、NR11、N→O、S(O)p及O的環(huán)雜原子的5-至6-元雜芳基，其中所述雜芳基經(jīng)0-4個R7取代；但條件為環(huán)B不為噻唑基； W為O或S； X2為-(CR16R17)s-或-(CR16R17)tC(O)(CR16R17)r-； Y為O、S、NH、-OCR18R19-、-CH＝CH-或-CONH-； R1各次出現(xiàn)時獨立為＝O、F、Cl、Br、I、CF3、-CF2CF3、OCF3、-OCF2CF2H、-OCF2CF3、SiMe3、-(CRfRf)r-ORc、SRc、CN、NO2、-(CRfRf)r-NR12R13、-(CRfRf)r-C(O)Rc、-(CRfRf)r-CO2Rc、-(CRfRf)r-C(O)NR12R13、-C(O)NR14(CRfRf)tN12R13、-(CRfRf)r-OC(O)NR12R13、-(CRfRf)r-NR14C(O)NR12R13、-(CRfRf)r-NR14C(O)Rd、-(CRfRf)r-NR14C(O)ORh、-NR14(CRfRf)nC(O)Rd、-NR14CO(CRfRf)nORc、-(CH2)r-CR13(＝NORc)、-S(O)pNR12R13、-(CRfRf)r-NR14S(O)pNR12R13、-NR14SO2CF3、-NR14S(O)pRd、-S(O)2CF3、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、-OP(O)(OEt)2、-O(CH2)2OP(O)(OEt)2、4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷基、經(jīng)0-2個Ra取代的C1-8烷基、經(jīng)0-2個Ra取代的C2-8烯基、經(jīng)0-2個Ra取代的C2-8炔基、經(jīng)0-5個Rb取代的-(CRfRf)r-C3-13碳環(huán)、或含有碳原子和1-4個選自N、NR11、O及S(O)p的雜原子的-(CRfRf)r-5-至10-元雜環(huán)，其中所述雜環(huán)經(jīng)0-5個Rb取代； 或者，二個相鄰碳原子上的二個R1與其所連結的碳原子一起形成5-至7-元的含有碳原子及0-3個選自N、NR11、O及S(O)p的額外雜原子及0-2個羰基的碳環(huán)或雜環(huán)，其中所述碳環(huán)或雜環(huán)經(jīng)0-4個Rb取代； R6為經(jīng)0-3個R6a取代的-(CRfRf)n-苯基或經(jīng)0-3個R6a取代的-(CRfRf)n-吡啶基； R6a各次出現(xiàn)時獨立為F、Cl、Br、I、-(CRiRi)r-ORc、SRc、CN、NO2、CF3、OCF3、-CF2CF3、-OCF2CF2H、-OCF2CF3、-NR12R13、-C(O)Rc、-C(O)ORc、-C(O)NR12R13、-NR14C(O)Rd、-S(O)pNR12R13、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、Si(Me)3、Si(C1-4烷基)3、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基-、C1-4烷氧基-、C1-4烷硫基-、C1-4烷基-C(O)-、C1-4烷基-O-C(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、經(jīng)0-2個Ra取代的C1-8烷基、經(jīng)0-2個Ra取代的C2-8烯基、經(jīng)0-2個Ra取代的C2-8炔基、經(jīng)0-2個Re取代的-(CRfRf)r-C3-10碳環(huán)、或含有碳原子及1-4個選自N、NR11、O及S(O)p的雜原子的-(CRfRf)r-5-至10-元雜環(huán)，其中所述雜環(huán)經(jīng)0-2個Re取代； 或者，當兩個R6a連接至相鄰原子時，它們與其所連結的原子一起形成5-至7-元的含有碳原子和0-2個選自N、NR11、O及S(O)p的雜原子、0-1個羰基及0-3個環(huán)雙鍵的碳環(huán)或雜環(huán)，其中所述碳環(huán)或雜環(huán)經(jīng)0-2個Rb取代； R7各次出現(xiàn)時獨立為F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、NO2、-NR12R13、-C(O)Rc、-C(O)ORc、-C(O)NR12R13、-NR14C(O)Rd、-S(O)pNR12R13、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、經(jīng)0-2個Ra取代的C1-8烷基、經(jīng)0-2個Ra取代的C2-8烯基、經(jīng)0-2個Ra取代的C2-8炔基、經(jīng)0-3個Rb取代的-(CRfRf)r-C3-10碳環(huán)、或含有碳原子及1-4個選自N、NR7b、O及S(O)p的雜原子的-(CRfRf)r-5-至10-元雜環(huán)，其中所述雜環(huán)經(jīng)0-3個Rb取代； 或者，二相鄰碳原子上的二個R7一起形成5-至7-元的含有碳原子及0-3個選自O、N、NR7b及S(O)p的雜原子的碳環(huán)或雜環(huán)，其中所述碳環(huán)或雜環(huán)經(jīng)0-2個R7c取代； R7b為H、C1-4烷基、-C(O)(C1-4烷基)、-C(O)苯基、-C(O)芐基或芐基； R7c各次出現(xiàn)時獨立為H、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、NO2、-NR12R13、-C(O)Rc、-C(O)ORc、-C(O)NR12R13、-NR14C(O)Rd、-S(O)pNR12R13、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、C1-4烷基、經(jīng)0-3個Rb取代的苯基或經(jīng)0-3個Rb取代的芐基； R11各次出現(xiàn)時獨立為H、C1-4烷氧基、經(jīng)0-2個Ra取代的C1-8烷基、經(jīng)0-1個Ra取代的C2-4烯基、經(jīng)0-1個Ra取代的C2-4炔基、-C(O)(C1-6烷基)、-C(O)(CH2)n(C3-6環(huán)烷基)、-C(O)(CH2)n(C6-10芳基)、-C(O)(CH2)n(5-至10-元雜芳基)、-C(O)O(C1-8烷基)、-C(O)O(CH2)n(C3-6環(huán)烷基)、-C(O)O(CH2)n(C6-10芳基)、-C(O)O(CH2)n(5-至10-元雜芳基)、-C(O)O(CH2)2-4(C1-4烷基)、-C(O)NH(C1-8烷基)、-C(O)NH(CH2)n(C3-6環(huán)烷基)、-C(O)NH(CH2)n(C6-10芳基)、-C(O)NH(CH2)n(5-至10-元雜芳基)、-S(O)2(C1-8烷基)、-S(O)2(CH2)n(C3-6環(huán)烷基)、-S(O)2(CH2)n(C6-10芳基)、-S(O)2(CH2)n(5-至10-元雜芳基)、-(CRfRf)r-C3-10碳環(huán)或-(CRfRf)r-5至10元雜環(huán)；其中所述烷基、環(huán)烷基、苯基、芳基和碳環(huán)經(jīng)0-2個Rb取代，及所述雜芳基及雜環(huán)經(jīng)0-2個Rb取代且含有碳原子和1-4個選自N、NRf、O及S(O)p的雜原子； R12各次出現(xiàn)時獨立為H、C1-6烷基、-C(O)(C1-6烷基)、-C(O)(CH2)n(C6-10芳基)、-C(O)(CH2)n(5-至10-元雜芳基)、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)OCH2(C6-10芳基)、-(CH2)nC(O)OCH2(5-至10-元雜芳基)、-(CH2)nOC(O)(C1-4烷基)、-(CH2)nOC(O)(C6-10芳基)、-(CH2)nOC(O)(5-至10-元雜芳基)、-(CH2)nC(O)O(C1-4烷基)、-(CH |
| 摘要 | 本發(fā)明提供新穎的吡啶基或苯基脲及其類似物，其為人類P2Y1受體的選擇性抑制劑。本發(fā)明還提供含有該化合物的各種藥物組合物及治療與P2Y1受體活性的調節(jié)相關的疾病的方法。 |
| 國際公布 | 2005-12-01 WO2005/113511 英 |
