| 公開(公告)號(hào) | CN1968921A |
| 公開(公告)日 | 2007.05.23 |
| 申請(專利)號(hào) | CN200580019496.6 |
| 申請日期 | 2005.06.08 |
| 專利名稱 | 胰高血糖素受體拮抗劑、制備和治療用途 |
| 主分類號(hào) | C07C323/60(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07C323/60(2006.01)I;C07C235/42(2006.01)I;C07D213/62(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61K31/197(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.6.14 US 60/579,362 |
| 申請(專利權(quán))人 | 伊萊利利公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | S·E·康納;朱國新;J·李 |
| 地址 | 美國印第安納州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-06-08 PCT/US2005/019901 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.12.14 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 郭廣迅;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 在結(jié)構(gòu)上由式I代表的化合物： 或其藥學(xué)可接受的鹽，其中： Y是-O-或-S-； Q、D、X和T獨(dú)立地表示碳(被氫或本文指明的任選取代基取代)或氮(任選被氧取代)，條件是Q、D、X和T中的至多兩個(gè)是氮； R1是-H，-OH，或-鹵素； R2是-H或-(C1-C3)烷基(任選被1到3個(gè)鹵素取代)； R3和R4獨(dú)立地是： -H，-鹵素，-CN，-OH，-(C1-C7)烷氧基，-(C1-C7)烷基(任選被1至3個(gè)鹵素取代)，或-(C2-C7)烯基； R5選自： -H，-(C1-C12)烷基(任選被1至3個(gè)鹵素取代)，-(C3-C12)環(huán)烷基，-苯基，-苯基-苯基-(C1-C12)烷基，-芳基，-芳基-(C1-C12)烷基，-雜芳基，-雜芳基-(C1-C12)烷基，-(C2-C12)烯基，-(C3-C12)環(huán)烯基，-雜環(huán)烷基，-芳基-(C2-C10)烯基，-雜芳基-(C2-C10)烯基，-(C2-C 12)炔基，-(C3-C12)環(huán)炔基，-芳基-(C2-C12)炔基，和-雜芳基-(C2-C12)炔基，并且其中-(C1-C12)烷基，-(C3-C12)環(huán)烷基，-苯基，-苯基-苯基-(C1-C12)烷基，-芳基，-芳基(C1-C12)烷基，-雜芳基，-雜芳基-(C1-C12)烷基，-雜環(huán)烷基，-(C2-C12)烯基，-(C3-C12)環(huán)烯基，-芳基-(C2-C10)烯基，-雜芳基(C2-C10)烯基，-(C2-C12)炔基，-(C3-C12)環(huán)炔基，-芳基(C2-C12)炔基，-雜芳基-(C2-C12)炔基，每個(gè)任選被一個(gè)到三個(gè)各自獨(dú)立選自下列的取代基取代：-氫，-羥基，-氰基，-硝基，-鹵素，-氧代，-(C1-C7)烷基(任選被1至3個(gè)鹵素取代)，-(C1-C7)烷基-C(O)OR12，-(C1-C7)烷氧基，-(C3-C7)環(huán)烷基，-C(O)R12，-C(O)OR12，-OC(O)R12，-OS(O)2R12，-N(R12)2，-NR12C(O)R12，-NR12SO2R12，-SR12，-S(O)R12，-S(O)2R12，和-S(O)2N(R12)2； R6和R7在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地選自： -H，-鹵素，-羥基，-CN，-(C1-C7)烷氧基，-(C2-C7)烯基，-(C1-C10)烷基(任選被1至3個(gè)鹵素取代)，-(C3-C12)環(huán)烷基，叔丁氧基亞氨基甲基，1，3-二烷-2-基，羥甲基，甲�；�，肟基甲基，嗎啉代-4-基-甲基，4-甲基戊氧基，和戊氧基； 然而條件是，當(dāng)D是氮時(shí)，則R6或R7不與D連接，和條件是當(dāng)T是氮時(shí)，則R6或R7不與T連接，和條件是當(dāng)Q是氮時(shí)，則R6或R7不與Q連接，和條件是當(dāng)X是氮時(shí)，則R6或R7不與X連接； 其中R6和R7可以任選與它們所連接的原子形成六元環(huán)，并且如此形成的環(huán)可以任選含有至多兩個(gè)氧，并且另外如此形成的環(huán)可以任選被至多四個(gè)鹵素取代； R8和R9在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地選自： -氫，-羥基，-CN，-硝基，-鹵素，-(C1-C7)烷基(任選被1至3個(gè)鹵素取代)，-(C1-C7)烷氧基，-(C3-C7)環(huán)烷基，-芳基，-芳基-(C1-C7)烷基，-雜芳基，-雜芳基-(C1-C7)烷基，-芳氧基，-C(O)R12，-COOR12，-OC(O)R12，-OS(O)2R12，-N(R12)2，-NR12C(O)R12，-NR12SO2R12，-SR12，-S(O)R12，-S(O)2R12，-O(C2-C7)烯基，和-S(O)2N(R12)2；并且其中-(C1-C7)烷基，-(C1-C7)烷氧基，-(C3-C7)環(huán)烷基，-芳基，-芳基-(C1-C7)烷基，-雜芳基，-雜芳基-(C1-C7)烷基，-芳氧基，和-O(C2-C7)烯基每個(gè)任選被一個(gè)到三個(gè)獨(dú)立選自下列的取代基取代：-氫，-羥基，-氰基，-硝基，-鹵素，-氧代，-(C1-C7)烷基，-(C1-C7)烷基-C(O)OR12，-(C1-C7)烷氧基，-(C3-C7)環(huán)烷基，-雜環(huán)烷基，-C(O)R12，-COOR12，-OC(O)R12，-OS(O)2R12，-N(R12)2，-NR12C(O)R12，-NR12SO2R12，-SR12，-S(O)R12，-S(O)2R12，和-S(O)2N(R12)2； R10選自： -H，鹵素，-(C1-C12)烷基(任選被1至3個(gè)鹵素取代)，-環(huán)烷基，-芳基，-芳基-(C1-C7)烷基，-雜芳基，-雜芳基-(C1-C7)烷基，-(C2-C12)烯基，-(C3-C12)環(huán)烯基，-芳基-(C2-C10)烯基，-雜芳基-(C2-C10)烯基，-(C2-C12)炔基，-(C3-C 12)環(huán)炔基，-芳基-(C2-C12)炔基，和-雜芳基-(C2-C12)炔基； R11在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地選自： -H，-鹵素， 其中鋸齒形標(biāo)志表示與母體分子的連結(jié)點(diǎn)，其中A、G和E獨(dú)立地表示碳(被氫或本文指明的任選取代基取代)或氮，條件是A、G和E中的至多兩個(gè)是氮； 然而條件是，當(dāng)A是氮時(shí)，則R8、R9和R14不與A連接，和條件是當(dāng)G是氮時(shí)，則R8、R9和R14不與G連接，和條件是當(dāng)E是氮時(shí)，則R8、R9和R14不與E連接， 其中鋸齒形標(biāo)志表示與母體分子的連結(jié)點(diǎn)，其中m是0、1、2或3的整數(shù)，當(dāng)m是0時(shí)，則(CH2)m是一根鍵，和 其中鋸齒形標(biāo)志表示與母體分子的連結(jié)點(diǎn)，然而條件是，當(dāng)D是氮時(shí)，則R11不與D連接，和條件是當(dāng)T是氮時(shí)，則R11不與T連接，和條件是當(dāng)Q是氮時(shí)，則R11不與Q連接，和條件是當(dāng)X是氮時(shí)，則R11不與X連接； R12在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地選自： -氫，-(C1-C7)烷基(任選被1至3個(gè)鹵素取代)，和-芳基； R13在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地選自： -氫，-鹵素，-(C1-C7)烷基(任選被1至3個(gè)鹵素取代)，苯基，和-(C2-C7)烯基；和 R14在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地選自： -H，鹵素，或-(C1-C7)烷基(任選被1至3個(gè)鹵素取代)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了新的式I化合物、或其藥學(xué)可接受的鹽，其具有胰高血糖素受體拮抗劑或反向激動(dòng)劑活性，以及制備這種化合物的方法。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明公開了包括式I化合物的藥物組合物，以及使用這些化合物和組合物來治療糖尿病性的及其它胰高血糖素相關(guān)的代謝紊亂等等的方法。 |
| 國際公布 | 2005-12-29 WO2005/123668 英 |
