| 公開(公告)號 | CN1658874A |
| 公開(公告)日 | 2005.08.24 |
| 申請(專利)號 | CN03813779.8 |
| 申請日期 | 2003.04.16 |
| 專利名稱 | 用作組胺H3拮抗劑的(1-4-哌啶基)苯并咪唑衍生物 |
| 主分類號 | A61K31/4545 |
| 分類號 | A61K31/4545;C07D471/04;C07D401/14;A61K31/4184;A61P37/08 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.4.18 US 60/373,731 |
| 申請(專利權(quán))人 | 先靈公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | Q·曾;R·G·阿斯拉尼安;M·Y·伯林;C·W·博伊斯;J·曹;J·A·科茲羅夫斯基;P·曼加拉茨納;K·D·麥科爾米克;M·W·穆塔希;S·B·羅森布盧姆;N·-Y·施;D·M·索洛蒙;W·C·托姆 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2003/011672 2003.4.16 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2004.12.13 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種由以下結(jié)構(gòu)式表示的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽或溶劑合物，其中：虛線代表任選的雙鍵；a為0至2；b為0至2；n為1、2或3；p為1、2或3；r為0、1、2或3；條件是當(dāng)M2為N時，p不為1；和當(dāng)r為0時，M2為C(R3)；并且p和r的和為1至4；M1為C(R3)或N；M2為C(R3)或N；X為鍵或C1-C6亞烷基；Y為-C(O)-、-C(S)-、-(CH2)q-、-NR4C(O)-、-C(O)NR4-、-C(O)CH2-、-SO2-、-N(R4)-、-NH-C(＝N-CN)-或-C(＝N-CN)-NH-；條件是當(dāng)M1為N時，Y不為-NR4C(O)-或-NH-C(＝N-CN)-；當(dāng)M2為N時，Y不為-C(O)NR4-或-C(＝N-CN)-NH-；和當(dāng)Y為-N(R4)-時，M1為CH并且M2為C(R3)；q為1至5，條件是當(dāng)M1和M2均為N時，q為2至5；Z為鍵、C1-C6亞烷基、C1-C6亞烯基、-C(O)-、-CH(CN)-、-SO2-或-CH2C(O)NR4-；R1為Q為-N(R8)-、-S-或-O-；k為0、1、2、3或4；k1為0、1、2或3；k2為0、1或2；R為H、C1-C6烷基、鹵代(C1-C6)烷基-、C1-C6烷氧基、(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基-SO0-2、R32-芳基(C1-C6)烷氧基-、R32-芳基(C1-C6)烷基-、R32-芳基、R32-芳氧基、R32-雜芳基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基-(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)環(huán)烷基-氧-、R37-雜環(huán)烷基、R37-雜環(huán)烷基-氧-、R37-雜環(huán)烷基-(C1-C6)烷氧基、N(R30)(R31)-(C1-C6)烷基-、-N(R30)(R31)、-NH-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基、-NHC(O)NH(R29)；R29-S(O)0-2-、鹵代(C1-C6)烷基-S(O)0-2-、N(R30)(R31)-(C1-C6)烷基-S(O)0-2-或苯甲�；�；R8為H、C1-C6烷基、鹵代(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基-、R32-芳基(C1-C6)烷基-、R32-芳基、R32-雜芳基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基、R37-雜環(huán)烷基、N(R30)(R31)-(C1-C6)烷基-、R29-S(O)2-、鹵代(C1-C6)烷基-S(O)2-、R29-S(O)0-1-(C2-C6)烷基-、鹵代(C1-C6)烷基-S(O)0-1-(C2-C6)烷基-；R2為具有1或2個獨立選自N或N-O的雜原子，及其余的環(huán)原子為碳的六元雜芳環(huán)；具有1、2、3或4個獨立選自N、O或S的雜原子，及其余的環(huán)原子為碳的五元雜芳環(huán)；R32-喹啉基；R32-芳基；雜環(huán)烷基；(C3-C6)環(huán)烷基；C1-C6烷基；氫；硫茚基；其中所述六元雜芳環(huán)或所述五元雜芳環(huán)任選被R6取代；R3為H、鹵素、C1-C6烷基、-OH、(C1-C6)烷氧基或-NHSO2-(C1-C6)烷基；R4獨立選自氫、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C6)烷基、R33-芳基、R33-芳基(C1-C6)烷基和R32-雜芳基；R5為氫、C1-C6烷基、-C(O)R20、-C(O)2R20、-C(O)N(R20)2、(C1-C6)烷基-SO2-或(C1-C6)烷基-SO2-NH-；或R4和R5與它們連接的氮一起形成氮雜環(huán)丁烷環(huán)、吡咯烷環(huán)、哌啶環(huán)、哌嗪環(huán)或嗎啉環(huán)；R6為1至3個獨立選自-OH、鹵素、C1-C6烷基-、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CF3、-NR4R5、-CH2-NR4R5、-NHSO2R22、-N(SO2R22)2、苯基、R33-苯基、NO2、-CO2R4、-CON(R4)2、和的取代基；R7為-N(R29)-、-O-或-S(O)0-2-；R12獨立選自C1-C6烷基、羥基、C1-C6烷氧基或氟基，條件是當(dāng)R12為羥基或氟基時，那么R12不連接至與氮相鄰的碳上；或兩個R12取代基形成從一個環(huán)碳到另一個不相鄰環(huán)碳間的C1至C2的烷基橋；或R12為＝O；R13獨立選自C1-C6烷基、羥基、C1-C6烷氧基或氟基，條件是當(dāng)R13為羥基或氟基時，那么R13不連接至與氮相鄰的碳上；或兩個R13取代基形成從一個環(huán)碳到另一個不相鄰環(huán)碳間的C1至C2的烷基橋；或R13為＝O；R20獨立選自氫、C1-C6烷基或芳基，其中所述芳基任選被1至3個獨立選自鹵素、-CF3、-OCF3、羥基或甲氧基的基團(tuán)取代；或當(dāng)存在兩個R20基團(tuán)時，所述兩個R20基團(tuán)可與它們連接的氮一起形成五或六元雜環(huán)；R22為C1-C6烷基、R34-芳基或雜環(huán)烷基；R24為H、C1-C6烷基、-SO2R22或R34-芳基；R25獨立選自C1-C6烷基、鹵素、-CN、-NO2、-CF3、-OH、C1-C6烷氧基、(C1-C6)烷基-C(O)-、芳基-C(O)-、-C(O)OR29、-N(R4)(R5)、N(R4)(R5)-C(O)-、N(R4)(R5)-S(O)1-2-、R22-S(O)0-2-、鹵基-(C1-C6)烷基-或鹵基-(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基-；R29為H、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、R35-芳基或R35-芳基(C1-C6)烷基-；R30為H、C1-C6烷基-、R35-芳基或R35-芳基(C1-C6)烷基-；R31為H、C1-C6烷基-、R35-芳基、R35-芳基(C1-C6)烷基-、R35-雜芳基、(C1-C6)烷基-C(O)-、R35-芳基-C(O)-、N(R4)(R5)-C(O)-、(C1-C6)烷基-S(O)2-或R35-芳基-S(O)2-；或R30和R3一起形成-(CH2)4-5-、-(CH2)2-O-(CH2)2-或-(CH2)2-N(R38)-(CH2)2-并與它們連接的氮一起形成環(huán)；R32為1至3個獨立選自H、-OH、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、R35-芳基-O-、-SR22、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-NR39R40、苯基、R33-苯基、NO2、-CO2R39、-CON(R39)2、-S(O)2R22、-S(O)2N(R20)2、-N(R24)S(O)2R22、-CN、羥基-(C1-C6)烷基-、-OCH2CH2OR22和R35-芳基(C1-C6)烷基-O-的取代基，或兩個在相鄰碳原子上的R32基團(tuán)一起形成-OCH2O-或-O(CH2)2O-基團(tuán)；R33為1至3個獨立選自C1-C6烷基、鹵素、-CN、-NO2、-CF3、-OCF3、-OCHF2和-O-(C1-C6)烷基的取代基；R34為1至3個獨立選自H、鹵素、-CF3、-OCF3、-OH和-OCH3的取 |
| 摘要 | 公開了式(I)的組胺H3拮抗劑，其中R1任選被苯并咪唑或其衍生物取代；R2任選被芳基或雜芳基取代；M1和M2為C(R3)或N；Q為-N(R8)-、-S-或-O-；并且余下的變量同說明書中的定義。也公開了包含式I的化合物的藥用組合物及使用式I的化合物治療各種例如變態(tài)反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)引起的呼吸道反應(yīng)和充血(如鼻充血)的疾病或病癥的方法。也公開了使用與H1受體拮抗劑組合的式I的化合物治療所述疾病或病癥的方法。 |
| 國際公布 | WO2003/088967 英 2003.10.30 |
