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CpG甲基化表型(CIMP)是指一些病例同時(shí)存在多個(gè)基因甲基化的現(xiàn)象。CIMP已在大腸癌、肝癌、肝內(nèi)外膽管癌、胰腺癌、卵巢癌、急性髓性白血病、膀胱癌等惡性腫瘤中得到證實(shí)。由于胃癌的發(fā)生是一個(gè)多步驟、多因素相互作用的結(jié)果，也涉及許多相關(guān)基因的異常表達(dá)，因此多基因的啟動(dòng)子甲基化的研究也就自然得到了研究人員的青睞，而且越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)CIMP與胃癌有著密切的關(guān)系。Kim等[15] 通過(guò)檢測(cè)40例早期胃癌組織中hMLH1、TIMP3、THBS1、DAP—K、GSTP1、APC和MINT2的甲基化狀況發(fā)現(xiàn)，除了2 例基因甲基化陰性外，CIMP盡然高達(dá)40%�？梢�(jiàn)，啟動(dòng)子甲基化在早期胃癌中是一種普遍現(xiàn)象。同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)，在腫瘤發(fā)生的不同階段、不同基因的啟動(dòng)子甲基化表達(dá)狀況是不同的，有的基因隨胃癌的進(jìn)展其甲基化發(fā)生率有不斷升高的趨勢(shì)，而在健康青年人標(biāo)本及胎盤(pán)中未發(fā)DNA甲基化�？梢�(jiàn)CIMP在胃癌的發(fā)生中是一早發(fā)事件，可以利用此特征作為胃癌的早期診斷指標(biāo)，同時(shí)對(duì)建立胃癌相關(guān)基因的甲基化譜也具有積極的作用。
APC 基因是一種抑癌基因,編碼的APC蛋白可以抑制上皮細(xì)胞增殖而抑制腫瘤的發(fā)生。早期研究證實(shí)該基因是結(jié)直腸癌的管家基因,近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)該基因在胃癌的發(fā)生發(fā)展中也起重要作用。曾有學(xué)者用免疫組化方法分析了120 例胃癌病人的APC基因的表達(dá)情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，APC缺失率為78%,因此認(rèn)為APC 基因缺失可能與胃癌的發(fā)生有關(guān)。近年來(lái)大量的研究顯示APC基因啟動(dòng)子1A部位甲基化與胃癌發(fā)生關(guān)系密切。Hosoya等[16]研究發(fā)現(xiàn)APC基因啟動(dòng)子1A蛋白表達(dá)率與甲基化率在正常胃粘膜和非癌粘膜中保持一致，在癌粘膜中甲基化率增高。而1B均未發(fā)現(xiàn)有甲基化。由此可見(jiàn)，ACP啟動(dòng)子甲基化主要發(fā)生在1A部位，且ACP啟動(dòng)子1A部位的甲基化可能是胃癌發(fā)生的一個(gè)中間環(huán)節(jié)，而不是胃癌發(fā)生的始動(dòng)因素。3 結(jié) 語(yǔ)
通過(guò)對(duì)胃癌相關(guān)基因甲基化分析發(fā)現(xiàn)，多種相關(guān)基因甲基化是胃癌形成的重要機(jī)制之一。DNA甲基化異常不僅可在手術(shù)標(biāo)本中檢測(cè)到，還可從各種體液如外周血清中檢測(cè)到，為臨床應(yīng)用帶來(lái)極大便利，因此腫瘤相關(guān)基因啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)是一種非常有前途的生物標(biāo)記物，可作為腫瘤的敏感性生物標(biāo)志物。檢測(cè)胃癌相關(guān)基因啟動(dòng)子異常甲基化不僅可用于高危人群監(jiān)測(cè)、腫瘤風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、胃癌早期診斷，還可用于判斷腫瘤遷移情況，預(yù)測(cè)胃癌手術(shù)、放化療療效等。由于DNA甲基化是一個(gè)可逆的過(guò)程，故通過(guò)恢復(fù)僅被抑制而未發(fā)生突變或丟失的生長(zhǎng)調(diào)控基因表達(dá).來(lái)恢復(fù)細(xì)胞正常生長(zhǎng)調(diào)控功能，并且已有這方面的動(dòng)物模型研究證實(shí)了這一想法。故DNA的去甲基化將為癌癥的治療提供新思路。由于一些病原體的感染可以誘發(fā)腫瘤相關(guān)基因甲基化從而導(dǎo)致胃癌的發(fā)生，故預(yù)防感染和及時(shí)的根除這些病原體會(huì)對(duì)預(yù)防胃癌的發(fā)生有重要的意義。
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