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醫(yī)學(xué)論文范文:雷諾嗪對兔心房肌細(xì)胞快鈉電流的影響及使用依賴性阻滯作用
【摘要】 目的 研究雷諾嗪對兔心房肌細(xì)胞快鈉電流的影響及其是否存在使用依賴性阻滯作用。方法 應(yīng)用全細(xì)胞膜片嵌記錄方法，了解雷諾嗪對兔單個心房肌細(xì)胞快鈉電流的作用，及在不同刺激頻率(1Hz、3.3Hz、5Hz)時對快鈉電流的影響。結(jié)果 30μmmol/L雷諾嗪對兔心房肌細(xì)胞快鈉電流有明顯的抑制作用，其IC50為(25.6±1.8)μmmol/L，并且隨著刺激頻率的增加其作用加強(qiáng)，存在使用依賴性。結(jié)論 雷諾嗪對兔心房肌細(xì)胞快鈉電流有一定的抑制作用，其存在使用依賴性阻滯作用。
【關(guān)鍵詞】 雷諾嗪;快鈉電流;使用依賴性;晚鈉電流
Effect of ranolazine on the fast sodium channel currentin rabbit atrial myocytes and use-dependent blockadeWANG Xian-qing, ZHANG Jia-ying, YAN Gan-xin,ZHANG Cun-tai, GAO Chuan-yu, CUI Chang-cunDepartment of Cardiology, Tongji Hospital, Tongji Medical College of Huazhong Science & Technology University, Wuhan 430030, Department of Cardiology,Henan Provincial Peoples Hospital, Zhengzhou 450003, China;Main Line Health Heart Center, Penneylvania, USA 19096;Department of Cardiology, the First Affiliated Hospital,Medical School of Xian Jiaotong University, Xian 710061, ChinaABSTRACT: Objective To explore the effect of ranolazine on the fast sodium channel current (INa) in rabbit atrial myocytes and the existence of use-dependent blockade. Methods Standard whole cell patch clamp technique was used to study the effect of ranolazine on the fast sodium channel current and the use-dependent blockade caused with different frequencies (1Hz, 3.3Hz and 5Hz) to stimulate the cells. Results The 30μmol/L ranolazine significantly reduced INa with an IC50 value of (25.6±1.8)μmmol/L and produced a frequency-dependent inhibitory effect on INa with obvious use-dependence. Conclusion Ranolazine can inhibit the fast sodium channel current in rabbit atrial myocytes and indeed has a use-dependent effect.
KEY WORDS: ranolazine; fast sodium channel current (INa); use-dependence; late sodium current
雷諾嗪(Ranolazine)是一種新型代謝調(diào)節(jié)劑，多個臨床試驗證實其有確實的抗心絞痛作用，且不影響血壓和心率，于2006年1月27日正式被美國食品與藥品管理局批準(zhǔn)用于心絞痛的輔助治療[1-2]�；A(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，雷諾嗪有潛在的抗心律失常作用，作用上類似于胺碘酮。其治療心絞痛的作用可能主要通過抑制心肌細(xì)胞的晚鈉電流(INa-L)，減輕細(xì)胞內(nèi)鈣超載而實現(xiàn)的[2]。目前關(guān)于其對心臟快鈉電流(INa)的作用尚存在爭議[2-4]。本實驗擬應(yīng)用全細(xì)胞膜片嵌記錄方法，了解雷諾嗪對兔心房肌細(xì)胞INa的影響及其是否存在使用依賴性阻滯(use-dependent)作用醫(yī).學(xué)全.在.線www.gydjdsj.org.cn。
1 材料與方法
1.1 心房肌細(xì)胞的分離
新西蘭純種大耳白兔6只，雌雄不拘，體重1.5～2kg。采取鹽酸氯胺酮(Ketamine)120～160mg/kg體重耳靜脈注射麻醉，成功后迅速開胸切取心臟，置于冰冷的無鈣臺氏液中沖洗，剪去心包，心臟經(jīng)修飾后連接在Langendorff心臟灌流裝置上;經(jīng)主動脈根部逆行用氧飽和的無鈣臺氏液灌流(20mL/min，恒溫37℃)10min，再用含0.4g/L膠原酶I(Sigma公司)、2g/L小牛血清蛋白(Sigma公司)的無鈣臺氏液反復(fù)灌流15～20min，至心臟膨大、松弛后從灌流裝置上取下;去除心室肌，加數(shù)滴含酶無鈣臺氏液后將心房肌剪碎成1mm3的組織塊，加入含膠原酶I和小牛血清蛋白的無鈣臺氏液溫孵20min;最后過濾離心保存在KB液中備用。
