藥物分析-第四章

基本內(nèi)容

注解（進(jìn)展、輔助

手段和時(shí)間分配)

  一、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

藥品質(zhì)量的內(nèi)涵包括三個(gè)方面：真?zhèn)巍⒓兌群推焚|(zhì)的質(zhì)量要求，三者的集中表現(xiàn)即使用過(guò)程中的有效性和安全性。因此必須有控制其質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)。

以雙氯芬酸鈉為例加以說(shuō)明。

【性狀】

【鑒別】

【檢查】

【含量測(cè)定】

【類別】

【貯藏】

【制劑】

二、藥典內(nèi)容

中國(guó)藥典的內(nèi)容分為凡例、正文、附錄和索引四部分。

《中國(guó)藥典》一經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布實(shí)施，同品種的上版標(biāo)準(zhǔn)或其原國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)即同時(shí)停止使用。除特別說(shuō)明版次外，《中國(guó)藥典》均指現(xiàn)行版《中華人民共和國(guó)藥典》�，F(xiàn)以Ch.P(2005)二部為例加以說(shuō)明。

Ch.P(2005)在凡例、品種的要求、附錄的制劑通則和檢驗(yàn)方法等方面均有較大的變化和進(jìn)步，在廣泛吸取國(guó)內(nèi)外先進(jìn)技術(shù)和實(shí)驗(yàn)方法的基礎(chǔ)上，附錄內(nèi)容與目前國(guó)際對(duì)藥品質(zhì)量控制的方法和技術(shù)基本一致；在力爭(zhēng)實(shí)現(xiàn)“使用安全、療效可靠、工藝合理、質(zhì)量可控、標(biāo)準(zhǔn)完善”原則的前提下，收載的品種也基本上反映了我國(guó)臨床用藥的實(shí)際情況。此外，在體例、文字、單位和符號(hào)等方面也加以規(guī)范。 

（一)凡例

凡例”是解釋和使用《中國(guó)藥典》正確進(jìn)行質(zhì)量檢定的基本原則，并把與正文品種、附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問(wèn)題加以規(guī)定，避免在全書(shū)中重復(fù)說(shuō)明。“凡例”中的有關(guān)規(guī)定具有法定的約束力。“凡例”是藥典的重要組成部分，分類項(xiàng)目有：名稱及編排、項(xiàng)目與要求、檢驗(yàn)方法和限度、標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、計(jì)量、精確度、試藥、試液、指示劑、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、說(shuō)明書(shū)、包裝和標(biāo)簽總計(jì)9項(xiàng)二十八條款，以便于查閱和使用。

（二)正文

正文部分為所收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。正文品種按中文藥品名稱筆畫(huà)順序排列，同筆畫(huà)數(shù)的字按起筆形―|丿、乛的順序排列；單方制劑排在其原料藥后面，藥用輔料集中排列。

復(fù)習(xí)舊課（2min)

引入新課（1min)

(5min)

(15min)

基本內(nèi)容

注解（進(jìn)展、輔助

手段和時(shí)間分配)

藥品質(zhì)量的內(nèi)涵包括三個(gè)方面：真?zhèn)巍⒓兌群推焚|(zhì)優(yōu)良度，三者的集中表現(xiàn)即使用過(guò)程中的有效性和安全性。因此，每一品種項(xiàng)下根據(jù)品種和劑型的不同，按順序可分別有：⑴品名（包括中文名，漢語(yǔ)拼音名和英文名)；⑵有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式；⑶分子式與分子量；⑷來(lái)源或有機(jī)藥物的化學(xué)名稱；⑸含量或效價(jià)規(guī)定；⑹處方；⑺制法；⑻性狀；⑼鑒別；⑽檢查；⑾含量或效價(jià)測(cè)定；⑿類別；⒀規(guī)格；⒁貯藏；⒂制劑等。

•   如正文中雙氯芬酸鈉的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

（三)附錄

附錄組成　附錄包括制劑通則、通用檢測(cè)方法和指導(dǎo)原則，按分類編碼，共歸納為十八類，即：制劑通則、一般鑒別試驗(yàn)、分光光度法、色譜法、理化常數(shù)、有關(guān)滴定法和測(cè)定法、一般雜質(zhì)檢查、……、試藥與滴定液等、制藥用水、滅菌法和原子量表。

（四)索引

2005年版藥典除了中文品名目次是按漢語(yǔ)拼音順序排列外，書(shū)末分列中文索引和英文索引。中文索引按漢語(yǔ)拼音順序排列；英文索引按英文字母順序排列�？煞奖�、快速查閱藥典中有關(guān)內(nèi)容。

   三、《中國(guó)藥典》(2005年版)進(jìn)展

2005版凡例仍為28項(xiàng)

刪除標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定、生物制品、殘留溶劑

新增項(xiàng)目與要求，說(shuō)明書(shū)

在名稱與編排中，有機(jī)藥物化學(xué)名稱母體的選定應(yīng) “應(yīng)與國(guó)際純粹與應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)The International Union of Pure and Applied Chemistry（IUPAC)的命名系統(tǒng)一致。

限度：包括上限和下限

原料藥如規(guī)定上限為100%以上時(shí)，系指用規(guī)定的方法測(cè)定時(shí)可能達(dá)到的數(shù)值，它為藥典規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實(shí)含有量 。

如未規(guī)定上限時(shí)，系指不超過(guò)101.0%。

標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品：

標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品系指用于鑒別、檢查、含量測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

標(biāo)準(zhǔn)品系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

滴定液和試液的濃度 ：以mol/L表示

滴定液用“×　×　×滴定液（×　×　×mol/L)表示：如氫氧化鈉滴定液（0.1005mol/L)。

試液用“×　×　×mol/L×　×　×溶液”表示，如0.1mol/L氫氧化鈉溶液。

提示：附錄中收載的指導(dǎo)原則不作為法定標(biāo)準(zhǔn)

10min

標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品的藥品名稱在藥典中已列出。可查看藥典

基本內(nèi)容

注解（進(jìn)展、輔助

手段和時(shí)間分配)

有效數(shù)字

在分析工作中實(shí)際能測(cè)量到的數(shù)字稱為有效數(shù)字。在記錄有效數(shù)字時(shí)，規(guī)定　只允許數(shù)的最后一位欠準(zhǔn)，而且只能上下差1。

　   例如，用50ml量筒量取25ml溶液，應(yīng)記成25ml。使用25ml移液管量取25ml溶液，應(yīng)記成25.00ml。

常量分析一般要求4位有效數(shù)字以表明分析結(jié)果有千分之一的準(zhǔn)確度。

　  例：在分析天平上稱取0.2022g物質(zhì)，就是0.2022g±0.0001g。

從0到9這十個(gè)數(shù)字中，只有0既可以是有效數(shù)字，也可以是只作定位用的無(wú)效數(shù)字。

　例如，在數(shù)據(jù)0.05060g中，5后面的兩個(gè)0都是有效數(shù)字，而前面的兩個(gè)0則都不是，它們只表明這個(gè)重量小于十分之一克。

首位為8或9的數(shù)據(jù)，有效數(shù)字可多計(jì)一位。例如，86g可以　認(rèn)為是三位有效數(shù)字。

pH、lgK等對(duì)數(shù)數(shù)值，其有效數(shù)字的位數(shù)僅取決于小數(shù)部分?jǐn)?shù)字的位數(shù)，因?yàn)檎麛?shù)部分只代表原值的方次。例如，pH=8.02的有效數(shù)字應(yīng)為兩位。

數(shù)字修約的規(guī)則

四舍六入五成雙（或尾留雙)

　　被修約數(shù)等于 5 時(shí)（ 5 后無(wú)數(shù))，若進(jìn)位后測(cè)量值的末位數(shù)成偶數(shù)，則進(jìn)位；進(jìn)位后，成奇數(shù)，則舍棄。若 5　后還有數(shù)，說(shuō)明修約數(shù)比 5 大，宜進(jìn)位。

只允許對(duì)原測(cè)量值一次修約至所需位數(shù)，不能分次修約。

運(yùn)算過(guò)程中，為了減少舍入誤差，可多保留一位有效數(shù)字（不修約)，在算出結(jié)果后，再按運(yùn)算法則將結(jié)果修約至應(yīng)有的有效數(shù)字位數(shù)。

四、主要國(guó)外藥典簡(jiǎn)介

國(guó)家藥典　38個(gè)

區(qū)域性藥典4種（歐、亞、非、北歐)

國(guó)際藥典（世界衛(wèi)生組織WHO)

《美國(guó)藥典》 USP

《美國(guó)藥典/國(guó)家處方集》 USP/NF

1820年出第一版 1950年以后每5年出一次修訂版，到2006年已出至第29版。NF1883年第一版，1980年15版起并入U(xiǎn)SP，但仍分兩部分，前面為USP，后面為NF。美國(guó)藥典最新版為USP31-NF26(2007年12月出版 )。

此處提醒學(xué)生注意：在以往學(xué)生的實(shí)驗(yàn)記錄中，有效數(shù)字和數(shù)據(jù)的處理不規(guī)范。并舉例說(shuō)明。

3min

基本內(nèi)容

注解（進(jìn)展、輔助

手段和時(shí)間分配)

英國(guó)藥典　BP

　  1864年英國(guó)融合英倫三島的倫敦藥典（始于1618年)、愛(ài)丁堡藥典（始于1699年)及都柏林藥典（1807年)誕生并延續(xù)至今的英國(guó)藥典。2000年后每年增加一版。英國(guó)藥典最新版為BP2008（2007年8月出版，2008年1月生效 )。

歐洲藥典Ph.Eup EP

1977年第一版

1988第二版

1997年第三版合訂本

2002年第四版

2004年第五版

現(xiàn)為EP6（2007年6月出版; 2008年1月生效 )

日本藥典（藥局方)JP

1886年第1版

第十五改正版（2006.)

人用藥品注冊(cè)技術(shù)規(guī)定國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議  ICH

International  Conference  of  Harmonization

美國(guó)、歐共體及日本三方1991年發(fā)起組織

國(guó)際藥典　Ph.Int, IP

第一版  1950

第二版  1967

第三版  1979

 國(guó)際藥典目前有5卷：分別于1979、1981、1988、1994年和2003年相繼出版 

五、藥品檢驗(yàn)工作的機(jī)構(gòu)和基本程序

1、評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的三種分析手段。

鑒別(identification)解決真?zhèn)�，與定性相似，但較簡(jiǎn)單，如果是偽，不問(wèn)是什么。

檢查(test for purity)

含量測(cè)定(assay) 解決優(yōu)劣

三者同等重要。

藥品有合格不合格之分，沒(méi)有次品，處理品。否則，不準(zhǔn)生產(chǎn)，不準(zhǔn)出廠，不準(zhǔn)銷售，不準(zhǔn)使用。

2、藥品檢驗(yàn)工作的程序 (取樣、鑒別、檢查、含量測(cè)定、寫(xiě)出檢驗(yàn)報(bào)告)

10min

基本內(nèi)容

注解（進(jìn)展、輔助

手段和時(shí)間分配)

(1)取樣(Sampling)：應(yīng)考慮取樣的科學(xué)性、真實(shí)性和代表性，取樣的基本原則應(yīng)該是均勻、合理。

(2)鑒別：依據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進(jìn)行某些化學(xué)反應(yīng)，測(cè)定某些理化常數(shù)或光譜特征，來(lái)判斷藥物及其制劑的真?zhèn)�。通常，某一�?xiàng)鑒別試驗(yàn)，如官能團(tuán)反應(yīng)，焰色反應(yīng)，只能表示藥物的某一特征，絕不能將其作為判斷的唯一依據(jù)。因此，藥物的鑒別不只由一項(xiàng)試驗(yàn)就能完成，而是采用一組(二個(gè)或幾個(gè))試驗(yàn)項(xiàng)目全面評(píng)價(jià)一個(gè)藥物，力求使結(jié)論正確無(wú)誤。例如，中國(guó)藥典(1995年版)在醋酸可的松鑒別項(xiàng)下規(guī)定了一個(gè)母核呈色反應(yīng)，一個(gè)官能團(tuán)反應(yīng)，以及一個(gè)紫外吸收光譜特征。

(3)檢查：藥物在不影響療效及人體健康的原則下，可以允許生產(chǎn)過(guò)程和貯藏過(guò)程中引入的微量雜質(zhì)的存在。通常按照藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的項(xiàng)目進(jìn)行“限度檢查”，有一般雜質(zhì)檢查和特殊雜質(zhì)檢查，以判斷藥物的純度是否符合限量規(guī)定要求，所以也可稱為純度檢查。

(4)含量測(cè)定：就是測(cè)定藥物中主要有效成分的含量。一般采用化學(xué)分析方法或理化分析方法，通過(guò)測(cè)定，確定藥物的有效成分是否符合規(guī)定的含量標(biāo)準(zhǔn)。

除此之外，尚有藥物的性狀要求。性狀在評(píng)價(jià)質(zhì)量?jī)?yōu)劣方面同樣具有重要意義。如醋酸可的松性狀項(xiàng)下有晶型、臭味、溶解度、比旋度和吸收系數(shù)的規(guī)定。

性狀評(píng)價(jià)包括外觀、色澤、氣味、溶解度、澄清度、晶型和物理常數(shù)等(物理常數(shù)包括相對(duì)密度、沸程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、粒度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等)，都在一定程度上綜合反應(yīng)了藥品的內(nèi)在質(zhì)量，應(yīng)予重視。

(5)寫(xiě)出檢驗(yàn)報(bào)告：上述藥品檢驗(yàn)及其結(jié)果必須有完整的原始記錄，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)必須真實(shí)，不得涂改，全部項(xiàng)目檢驗(yàn)完畢后，寫(xiě)出檢驗(yàn)報(bào)告，并根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果作出明確的結(jié)論。

通常會(huì)出現(xiàn)下列四種情況：

全面檢驗(yàn)后，各項(xiàng)指標(biāo)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

全面檢驗(yàn)后有個(gè)別項(xiàng)目不符合規(guī)定，但尚可供藥用；

全面檢驗(yàn)后不合藥用，或雖未全面檢驗(yàn)，但主要項(xiàng)目不符合規(guī)定，不可供藥用；

根據(jù)送檢者要求，僅對(duì)個(gè)別項(xiàng)目作出檢驗(yàn)是否合格的結(jié)論。

對(duì)不符合規(guī)定的藥品要提出處理意見(jiàn)，以便供有關(guān)部門參考，并盡快地使藥品的質(zhì)量符合要求。

基本內(nèi)容

注解（進(jìn)展、輔助

手段和時(shí)間分配)

例如葡萄糖原料藥的檢驗(yàn)，各項(xiàng)指標(biāo)均符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，檢驗(yàn)報(bào)告給出相應(yīng)項(xiàng)目合格的結(jié)論或具體測(cè)定數(shù)據(jù)；若葡萄糖檢驗(yàn)項(xiàng)目?jī)H乙醇溶液的澄清度不符合規(guī)定，則認(rèn)為可改作“口服葡萄糖”用，但不得供制備注射劑用。又如葡萄糖注射液經(jīng)全面檢驗(yàn)，其熱原檢查不符合中國(guó)藥典(2000年版)的規(guī)定，結(jié)論為不得供藥用。

注：中國(guó)藥典凡例規(guī)定，標(biāo)準(zhǔn)品系指用與生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，以效價(jià)單位(M)表示。對(duì)照品系指用于鑒別、檢查、含量測(cè)定或較正、檢定儀器性能的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

問(wèn)題討論(2min)；

作業(yè)和習(xí)題布置(1min)；

歸納總結(jié)(1min)

小 結(jié)

通過(guò)本章的學(xué)習(xí)，掌握藥典的內(nèi)容與應(yīng)用，熟悉藥品檢驗(yàn)工作的機(jī)構(gòu)和基本程序，了解主要國(guó)外藥典概況。

復(fù)習(xí)思考題

或

作 業(yè) 題

1．建國(guó)以來(lái)，我國(guó)出版了幾版藥典？  

2．《中國(guó)藥典》的內(nèi)容分哪幾部分？

3．“凡例”中的有關(guān)規(guī)定是否有法定約束力？

4．藥品質(zhì)量的內(nèi)涵包括哪三方面內(nèi)容？

5．藥品檢驗(yàn)工作的基本程序有哪些？

教 學(xué) 效 果

與 分 析

多媒體教學(xué)和板書(shū)相結(jié)合，并結(jié)合一定的實(shí)例，加深學(xué)生對(duì)知識(shí)點(diǎn)的認(rèn)識(shí)和了解。特別是通過(guò)問(wèn)題討論，讓大家對(duì)所學(xué)知識(shí)進(jìn)行回顧、討論，建立一個(gè)互動(dòng)的教學(xué)氛圍。效果較好，為下節(jié)課的繼續(xù)學(xué)習(xí)打下基礎(chǔ)。