(一) 急性試驗(yàn)劑量分組 探討外來(lái)化合物急性毒性應(yīng)首先測(cè)定其半數(shù)致死劑量或濃度(LD50或LC50)。對(duì)一個(gè)未知毒性的外來(lái)化合物求其LD50(LC50)，應(yīng)先做預(yù)試驗(yàn)。做預(yù)試驗(yàn)方法很多，這里僅介紹其中一種。首先了解分析受試化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和其理化性質(zhì)，確定其所屬已知化合物或其衍生物的種類，有何特殊基團(tuán)及其分子量、熔點(diǎn)、沸點(diǎn)、比重、閃點(diǎn)、揮發(fā)度、蒸氣壓、水溶性和脂溶性等，依此查閱文獻(xiàn)，找出與受試化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)近似的化合物的毒性資料，并以其LD50(LC50)值作為受試化合物的預(yù)其毒性中值；但應(yīng)注意，一定是相同動(dòng)物種系和相同接觸途徑。以此預(yù)期毒性中值為待測(cè)化合物的中間劑量組，再上下各推一到兩個(gè)劑量組做預(yù)試驗(yàn)。每個(gè)劑量組間的組距可以大些，有利于找出受試化合物的致死劑量范圍。 初起組距可用劑量間的4倍差，即以log4(log4＝0.6)來(lái)劃分各組劑量。 求外來(lái)化合物L(fēng)D50時(shí)設(shè)置幾個(gè)劑量組較為合適，應(yīng)依預(yù)試驗(yàn)結(jié)果而定。一般設(shè)置5~7個(gè)劑量組即可，它即符合統(tǒng)計(jì)計(jì)算要求又可節(jié)省人力和財(cái)力。每個(gè)劑量組的動(dòng)物數(shù)，小鼠不少于10只、大鼠6~8只、家兔4~6只，若設(shè)計(jì)采用霍恩氏法計(jì)算LD50時(shí)，動(dòng)物數(shù)可減少。每組動(dòng)物應(yīng)雌雄各半；如化合物毒性有性別差異，則應(yīng)分別求雌、雄性動(dòng)物各自的LD50(LC50)。 (二) 觀察持續(xù)時(shí)間 測(cè)定外來(lái)化合物的LD50(LC50)，一般要求計(jì)算實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸化合物之后兩周內(nèi)的總死亡數(shù)。對(duì)于一些速死性化合物求其LD50(LC50)也可僅計(jì)算24小時(shí)的死亡率。也可僅計(jì)算24小時(shí)的死亡率，有些速殺性化合物的24小時(shí)LD50與兩周LD50值往往沒(méi)有差別。但應(yīng)注明是多少時(shí)間的LD50值，以便于在進(jìn)行毒性比較時(shí)有共同的基礎(chǔ)。 在觀察期間應(yīng)保障實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有完全的膳食、充足的飲水及適宜的溫濕度環(huán)境，以防止動(dòng)物出現(xiàn)非中毒性死亡。 (三) 癥狀觀察 觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸外來(lái)化合物的中毒癥狀是了解該化合物急性毒性的十分重要的一環(huán)，是補(bǔ)充LD50這個(gè)參數(shù)不足的重要方面。故應(yīng)詳細(xì)地觀察動(dòng)物的中毒癥狀、發(fā)生和發(fā)展過(guò)程及規(guī)律，死亡前癥狀特點(diǎn)、死亡時(shí)間等等。這有助于揭示化合物甚至同類化合物的不同衍生物的急性毒性特征。 很多化合物在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸的初期往往先出現(xiàn)興奮現(xiàn)象，有的化合物在動(dòng)物接觸的初期首先表現(xiàn)為抑制現(xiàn)象，在觀察期間應(yīng)注意觀察其體重變化。這有助于了解受試化合物所致的中毒效應(yīng)是短暫的或較長(zhǎng)期的效應(yīng)。此外，不少化合物還可以引起受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物粘膜刺激癥狀，如出汗、流涎，甚至有血性分泌物，瞳孔改變等。 (四) 病理學(xué)檢查和其它指標(biāo)觀察 | 
