(一) 急性試驗劑量分組 探討外來化合物急性毒性應(yīng)首先測定其半數(shù)致死劑量或濃度(LD50或LC50)。對一個未知毒性的外來化合物求其LD50(LC50)，應(yīng)先做預(yù)試驗。做預(yù)試驗方法很多，這里僅介紹其中一種。首先了解分析受試化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和其理化性質(zhì)，確定其所屬已知化合物或其衍生物的種類，有何特殊基團及其分子量、熔點、沸點、比重、閃點、揮發(fā)度、蒸氣壓、水溶性和脂溶性等，依此查閱文獻，找出與受試化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)近似的化合物的毒性資料，并以其LD50(LC50)值作為受試化合物的預(yù)其毒性中值；但應(yīng)注意，一定是相同動物種系和相同接觸途徑。以此預(yù)期毒性中值為待測化合物的中間劑量組，再上下各推一到兩個劑量組做預(yù)試驗。每個劑量組間的組距可以大些，有利于找出受試化合物的致死劑量范圍。 初起組距可用劑量間的4倍差，即以log4(log4＝0.6)來劃分各組劑量。 求外來化合物L(fēng)D50時設(shè)置幾個劑量組較為合適，應(yīng)依預(yù)試驗結(jié)果而定。一般設(shè)置5~7個劑量組即可，它即符合統(tǒng)計計算要求又可節(jié)省人力和財力。每個劑量組的動物數(shù)，小鼠不少于10只、大鼠6~8只、家兔4~6只，若設(shè)計采用霍恩氏法計算LD50時，動物數(shù)可減少。每組動物應(yīng)雌雄各半；如化合物毒性有性別差異，則應(yīng)分別求雌、雄性動物各自的LD50(LC50)。 (二) 觀察持續(xù)時間 測定外來化合物的LD50(LC50)，一般要求計算實驗動物接觸化合物之后兩周內(nèi)的總死亡數(shù)。對于一些速死性化合物求其LD50(LC50)也可僅計算24小時的死亡率。也可僅計算24小時的死亡率，有些速殺性化合物的24小時LD50與兩周LD50值往往沒有差別。但應(yīng)注明是多少時間的LD50值，以便于在進行毒性比較時有共同的基礎(chǔ)。 在觀察期間應(yīng)保障實驗動物有完全的膳食、充足的飲水及適宜的溫濕度環(huán)境，以防止動物出現(xiàn)非中毒性死亡。 (三) 癥狀觀察 觀察實驗動物接觸外來化合物的中毒癥狀是了解該化合物急性毒性的十分重要的一環(huán)，是補充LD50這個參數(shù)不足的重要方面。故應(yīng)詳細地觀察動物的中毒癥狀、發(fā)生和發(fā)展過程及規(guī)律，死亡前癥狀特點、死亡時間等等。這有助于揭示化合物甚至同類化合物的不同衍生物的急性毒性特征。 很多化合物在實驗動物接觸的初期往往先出現(xiàn)興奮現(xiàn)象，有的化合物在動物接觸的初期首先表現(xiàn)為抑制現(xiàn)象，在觀察期間應(yīng)注意觀察其體重變化。這有助于了解受試化合物所致的中毒效應(yīng)是短暫的或較長期的效應(yīng)。此外，不少化合物還可以引起受試實驗動物粘膜刺激癥狀，如出汗、流涎，甚至有血性分泌物，瞳孔改變等。 (四) 病理學(xué)檢查和其它指標觀察 | 
