補體系統(tǒng)的激活

　三、兩條激活途徑的比較

　　補體的兩條激活途徑有共同之處，又有各自的特點。在補體激活過程中，兩條途徑都是補體各成分的連鎖反應，許多成分在相繼活化后被裂解成一大一小兩個片段；不同的片段或片段的復合物可在靶細胞表面向前移動，如C42，C423，C5b,C567,雖亦可原始的激活部位就地形成復合物，但仍以移動為主，在激活過程中，補體成分和（或)其裂解產(chǎn)物組成更大的復合物，同時又都在擴大其激活效應，這一過程可形象地比喻為“滾雪球”。

　　兩條途徑的不同之處參見表3-4及圖3-6。

圖3-6 兩條激活途徑的比較

表3-4 兩條激活途徑的主要不同點

　　四、補體激活過程的調(diào)節(jié)

　　機體通過一系列的復雜的因素，調(diào)節(jié)補體系統(tǒng)的激活過程，使之反應適度。例如經(jīng)C3b的正反饋途徑即可擴大補體的生物學效應。但補體系統(tǒng)若過度激活，不僅無益地消耗大量補體成分，使機體抗感染能力下降；而且在激活過程中產(chǎn)生的大量行物活性物質(zhì)，會使機體發(fā)生劇烈的炎癥反應或造成組織損傷，引起病理過程。這種過度激活及其所造成的不良后果，可通過調(diào)控機制而避免。這種調(diào)控機制包括補體系統(tǒng)中某些成分的裂解產(chǎn)物易于自行衰變以及多種滅活因子和抑制物的調(diào)節(jié)作用。

　　（一)自行衰變調(diào)節(jié)

　　某些補體成分的裂解產(chǎn)物極不穩(wěn)定，易于自行衰變，成為補體激活過程中的一種自控機制。例如C42復合物中的C2b自行衰變即可使C42不再能持續(xù)激活C3，從而限制了后續(xù)補體成分的連鎖反應。C5b亦易于自行衰變，影響到C6～C9與細胞膜的結(jié)合。

　�。ǘ�)體液中滅物質(zhì)的調(diào)節(jié)

　　血清中含有多種補體成分的抑制或滅活特定的補體成分。

　　CI抑制物：CI抑制物（Ci inhibitor,CIINH)可與CI不可逆地結(jié)合，使后者失去酯酶活性，不再裂解C4和C2，即不再形成C42（C3轉(zhuǎn)化酶)，從而阻斷或削弱后續(xù)補體成分的反應。遺傳性CIINH缺陷的患者，可發(fā)生多以面部為中心的皮下血管性水腫，并常以消化道或呼吸道粘膜的局限性血管性水腫為特征。其發(fā)生機制是CI未被抑制，與C4、C2作用后產(chǎn)生的C2a(舊稱C2b的小片段)為補體激肽，或增強血管通透性，因而發(fā)生血管性腫。

　　CIINH缺陷時，C4、C2接連不斷地被活化，故體內(nèi)C4、C2水平下降；因其不能在固相上形成有效的C42（C3轉(zhuǎn)化酶)，所以C3及其后續(xù)成分不被活化。因此本病不像C3～C8缺陷那樣容易發(fā)生感染。

　　大部分CIINH缺陷病人與遺傳有關(guān)，另有約15%的病人無遺傳史，其CIINH雖有抗原性但無活性（部分可產(chǎn)生正常CIINH，并非完全缺陷)。前者稱為I型血管性水腫，后者稱為Ⅱ型血管性水腫（Alsenz等，1987)。

　　血管性水腫可用提純的CIINH治療，據(jù)稱有效，亦可給以男性激素制劑以促進肝合成CIINH，預防水腫的發(fā)生。

　　C4結(jié)合蛋白：C4結(jié)合蛋白（C4 binding protein, C4bp)能競爭性地抑制C4b與C2b結(jié)合，因此能抑制C42（C3轉(zhuǎn)化酶)的形成。

　　I因子：I因子又稱C3b滅活因子（C3b inactivator, C3b INA)能裂解C3b，使其成為無活性的C3bi，因而使C42及C3bBb失去與C3b結(jié)合形成C5轉(zhuǎn)化酶的機會。

　　當遺傳性I因子缺陷時，C3b不被滅活而在血中持續(xù)存在，可對旁路途徑呈正反饋作用，陸續(xù)使C3裂解并產(chǎn)生出更多的C3b。因此血中C3及B因子的含量因消耗而降低。當發(fā)生細菌性感染時，因補體系統(tǒng)主要成分C3和B因子嚴重缺乏，削弱了抗感染作用，可因條件致病菌惹發(fā)嚴重的甚至致命性后果。

　　H因子：H因子雖能滅活C3b,但不能使C3bBb中的C3b滅活。H因子（factor H)不僅能促進I因子滅活C3b的速度，更能競爭性地抑制B因子與C3b的結(jié)合，還能使C3b從C3bBb中致?lián)Q出來，從而加速C3bBb的滅活。由此可見，I因子和H因子在旁路途徑中，確實起到重要的調(diào)節(jié)作用。

　　S蛋白：S蛋白（Sprotein)能干擾C5b67與細胞膜的結(jié)合。C5b67雖能與C8、C9結(jié)合，但它若不結(jié)合到細胞膜（包括靶細胞的鄰近的其他細胞)上，就不會使細胞裂解。醫(yī)學全在.線提供

　　C8結(jié)合蛋白：C8結(jié)合蛋白(C8binding protein,C8bp)又稱為同源性限制因子（homologous restriction factor,HRF)。C56與C7結(jié)合形成C567即可插入細胞膜的磷脂雙層結(jié)構(gòu)之中，但兩者結(jié)合之前，可在體液中自由流動。因此，C567結(jié)合的細胞膜不限于引起補體激活的異物細胞表面，也有機會結(jié)合在自身的細胞上，再與后續(xù)成分形成C5～9大分子復合物，會使細胞膜穿孔受損。這樣會使補體激活部位鄰近的自身細胞也被殃及。

　　C8bp可阻止C5678中的C8與C9的結(jié)合，從而避危及自身細胞膜的損傷作用。C8分子與C8bp之間的結(jié)合有種屬特異性，即C5678中的C8與同種C8bp反應；但與異性種動物的C8不反應，所以又稱為HRF。據(jù)稱C8bp也能抑制NK細胞和Tc細胞的殺傷作用，值得注意。