。ǘ)超抗原與T細胞結(jié)合的特征
超抗原主要與CD4+T細胞結(jié)合,而和普通抗原肽與T細胞的結(jié)合有很大差異。超抗原既能與APC細胞上MHCⅡ類分子結(jié)合,也能與TCR Vβ鏈結(jié)合是其作用特點。
超抗原無需經(jīng)APC加工可直接與MHCⅡ類分子非多態(tài)區(qū)外側(cè)結(jié)合,而不是與肽結(jié)合溝結(jié)合,故無MHc 限制性。
在T細胞方面超抗原只與TCR Vβ片段結(jié)合,而與D和J區(qū)無關(guān),也與TCRα鏈無關(guān)。任一已知超抗原能與其特殊殊的Vβ片段結(jié)合,所以一種超抗原可活化多數(shù)T細胞,約占T細胞庫的1/20~1/5,這遠遠超過普通抗原活化T細胞的數(shù)量(表10-7)。
表10-7 超抗原的作用特性
普通抗原 | 超抗原 | |
T細胞一次應(yīng)答 | - | + |
T細胞反應(yīng)頻率 | 1/106~1/104 | 1/20~1/5 |
MHCⅡ類分子 | 肽結(jié)合溝 | 非多態(tài)區(qū)(α-螺旋) |
結(jié)合部位 | 外側(cè) | |
MHC限制性 | + | - |
APC存在 | + |
。ㄈ)超抗原的種類
1.內(nèi)源性超抗原(病毒性) 70年代初Festenstein發(fā)現(xiàn)在MHC相同,而MHC以外基因區(qū)不同的純系鼠間進行淋巴細胞混合培養(yǎng),可引起很強的T細胞增殖反應(yīng),將刺激這種增殖反應(yīng)的抗原稱為次要淋巴細胞刺激抗原(minor lymph'ocyte stimulating antigen,Mlsag)。
近年來證明這種內(nèi)源性MLs抗原是小鼠乳腺腫瘤病毒(mouse mamary umor virus,MMTV)產(chǎn)生的蛋白。MMTV是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒,以前病毒(provirus)形式整合于小鼠細胞DNA中。這種小鼠可終生制造這種病毒蛋白,因之可視為一種自身超抗原。這種小鼠內(nèi)源性MLs抗原的化學(xué)性質(zhì)現(xiàn)已證明是一種糖蛋白。
由于MLs抗原的來源已經(jīng)清楚,故目前稱這種小鼠的內(nèi)源性超抗原為病毒性超抗原。人類是否也有這種病毒性超抗原,目前尚不能肯定,但有人提出人類免疫缺損病毒(HIV)也是逆轉(zhuǎn)錄病毒,有可能是人類的病毒性超抗原。
2.外源性超抗原(細菌性)外源性超抗原是一類細菌性外毒素組成,主要由革蘭氏陽性細菌產(chǎn)生。如金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的腸毒素(staphylococcus enterotoxin,SE)以及鏈球菌產(chǎn)生的致熱外毒素等。