【體內(nèi)過(guò)程】氨基甙類在胃腸道不吸收或極少吸收（<1%)�？诜笱帩舛群艿�，可用于胃腸道消毒，但在腎功能損害時(shí)，多次口服或直腸內(nèi)給藥，血藥濃度可蓄積至中毒水平。肌內(nèi)注射后氨基甙類吸收迅速且完全。30～90分鐘達(dá)到峰濃度。常用的氨基甙類藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)見(jiàn)表40-1。氨基甙類靜脈內(nèi)給藥，其濃度高低隨劑量而異，一般在靜脈滴注20～30分鐘后，血漿中濃度與肌內(nèi)注射者相同，本類藥物中除鏈霉素外，與血漿蛋白很少結(jié)合。藥物主要分布于細(xì)胞外液，組織與細(xì)胞內(nèi)藥物含量較低，分布容積大致與細(xì)胞外液容積相當(dāng)，成人為15L（0.56L/kg)。腎臟皮質(zhì)內(nèi)藥物濃度可超過(guò)血藥濃度10～50倍。消除t1/2平均可達(dá)112～693小時(shí)。腎臟皮質(zhì)內(nèi)藥物蓄積濃度越高，對(duì)腎毒性越大。氨基甙類可進(jìn)入內(nèi)耳外淋巴液，濃度與用藥量成正比，其t1/2較血漿t1/2長(zhǎng)5～6倍（圖40-2)。當(dāng)腎功能減退（無(wú)尿)時(shí)其濃度與t1/2均明顯增加。氨基甙類在體內(nèi)不被代謝，約90%以原形經(jīng)腎小球過(guò)濾排出，尿藥濃度極高，約為血漿峰濃度的25～100倍。
表40-1 常用氨基甙類的藥代動(dòng)力學(xué)
| 抗生素 | IM. 血藥濃度達(dá) 峰時(shí)間（小時(shí)) |
t1/2（小時(shí)) | 24小時(shí)尿排出（%) | 蛋白結(jié)合率（%) | |
| 正常 | 無(wú)尿 | ||||
| 鏈霉素 | 0.5～1.5 | 2.0～3.0 | 50～110 | 80 | 35 |
| 慶大霉素 | 0.75～1.0 | 1.7～2.3 | 48～72 | 70～80 | ＜10 |
| 妥布霉素 | 0.33～0.75 | 2.0～2.8 | 56～60 | 80～90 | ＜10 |
| 卡那霉素 | 0.75～1.0 | 2.1～2.4 | 60～90 | 84～90 | 0 |
| 阿米卡星 | 0.75～2.0 | 2.2～2.5 | 56～150 | 81～98 | 4.0 |
| 西索米星 | 0.75～1.0 | 2.0～2.3 | 35～37 | 85～87 | 0 |
| 奈替米星 | 0.5～1.0 | 2.2 | 33 | 80～90 | ＜10 |
圖40-2 正常和無(wú)尿豚鼠慶大霉素皮下注射50mg/kg后
血清（A)和外淋巴液（B)的藥動(dòng)學(xué)
慶大霉素濃度用生物測(cè)定法，每點(diǎn)為6只動(dòng)物的均值，
無(wú)尿動(dòng)物于給藥前3小時(shí)切除腎臟
【不良反應(yīng)】
1.耳毒性 臨床反應(yīng)可分為二類：一為前庭功能損害，有眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和平衡障礙，其發(fā)生率依次為：新霉素（已少用)＞卡那霉素＞鏈霉素＞西索米星＞慶大霉素＞妥布霉素＞奈替米星。另一為耳蝸神經(jīng)損害，表現(xiàn)為聽(tīng)力減退或耳聾，其發(fā)生率依次為：新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞慶大霉素＞妥布霉素＞鏈霉素。必須指出耳聾性的許多自覺(jué)癥狀并不明顯，但經(jīng)儀器監(jiān)測(cè)顯示有前庭功能或聽(tīng)力損害的“亞臨床耳毒性”反應(yīng)的發(fā)生率則可達(dá)10%～20%，最先影響為高頻聽(tīng)力，隨后逐漸波及低頻部分。耳毒性發(fā)生機(jī)制可能是內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度過(guò)高，損害內(nèi)耳柯蒂氏器內(nèi)、外毛細(xì)胞的糖代謝和能量利用，導(dǎo)致內(nèi)耳毛細(xì)胞膜上鉀鈉離子泵發(fā)生障礙，終使毛細(xì)胞的功能受損。醫(yī).學(xué).全.在.線.網(wǎng).站.提供
為防止和減少耳毒性反應(yīng)，在治療過(guò)程中應(yīng)注意觀察耳鳴、眩暈等早期癥狀的出現(xiàn)，進(jìn)行聽(tīng)力監(jiān)測(cè)，并根據(jù)患者的腎功能（肌酐清除率等)及血藥濃度來(lái)調(diào)整用藥劑量。除非必要，應(yīng)避免與高效利尿藥或其他耳毒性藥物合用。
2.腎毒性 氨基甙類主要經(jīng)腎排泄并在腎（尤其是皮質(zhì)部)蓄積，主要損害近曲小管上皮細(xì)胞，但不影響腎小球，臨床化驗(yàn)可見(jiàn)蛋白尿、管形尿、尿中紅細(xì)胞、腎小球過(guò)濾減少，嚴(yán)重者可發(fā)生氮質(zhì)血癥及無(wú)尿等。年老、劑量過(guò)高以及與其他腎毒性藥物如呋塞米、多粘菌素、兩性霉素B等合用時(shí)容易發(fā)生腎功能損害，在常用劑量時(shí)各藥對(duì)腎的毒性順序?yàn)椋盒旅顾兀究敲顾兀就撞济顾兀炬溍顾兀翁婷仔悄I毒性很低。
3.神經(jīng)肌肉阻斷作用 各種氨基甙類抗生素均可引起神經(jīng)肌肉麻痹作用，雖較小見(jiàn)，但有潛在性危險(xiǎn)。神經(jīng)肌肉阻斷作用與劑量及給藥途徑有關(guān)，如靜脈滴注速度過(guò)快或同時(shí)應(yīng)用肌肉松弛劑與全身麻醉藥。重癥肌無(wú)力者尤易發(fā)生，可致呼吸停止。其機(jī)制是乙酰膽堿的釋放需Ca2+的參與，藥物能與突觸前膜上“鈣結(jié)合部位”結(jié)合，從而阻止乙酰膽堿釋放。當(dāng)出現(xiàn)神經(jīng)肌肉麻痹時(shí)，可用鈣劑或新斯的明治療。
4.過(guò)敏反應(yīng) 氨基甙類可以引起嗜酸粒細(xì)胞增多，各種皮疹，發(fā)熱等過(guò)敏癥狀，也可引起嚴(yán)重過(guò)敏休克，尤其是鏈霉素引起的過(guò)敏休克發(fā)生率僅次于青霉素G，應(yīng)引起警惕。
