四、Ⅳ類藥——鈣拮抗藥
這類藥通過阻滯鈣通道而發(fā)揮抗心律失常效應(yīng)，其電生理效應(yīng)主要是抑制依賴于鈣的動作電位與減慢房室結(jié)的傳導(dǎo)速度。這類藥的其他藥理學內(nèi)容詳見第二十一章。
【抗心律失常作用】
1．自律性離體實驗中，維拉帕米能降低竇房結(jié)起搏細胞的自律性。整體中此效應(yīng)被反射性的交感神經(jīng)興奮所部分抵消，人體竇性頻率減慢約10%～15%。對因病變而膜電位減為-60～-40mV的心房肌、心室肌及浦肯野纖維的異常自律性也能降低。此外，也能減少或取消后除極所引發(fā)的觸發(fā)活動。
2．傳導(dǎo)速度減慢竇房結(jié)和房室結(jié)的傳導(dǎo)速度。在竇房結(jié)中對主導(dǎo)起搏細胞的作用強于對潛在起搏細胞。在房室結(jié)中對上部、中部的作用強于對下部。
3，不應(yīng)期 延長慢反應(yīng)動作電位的ERP，因維拉帕米阻滯鈣通道而延長其恢復(fù)開放所需的時間。由于Ca2+內(nèi)流也參與快反應(yīng)電活動的復(fù)極過程，所以維拉帕米較高濃度也能延長浦肯野纖維的APD和ERP。
【臨床應(yīng)用】維拉帕米治療房室結(jié)折返所致的陣發(fā)性室上性心動過速奏效較快較佳，能使80%以上患者轉(zhuǎn)為竇性節(jié)律，可作首選藥物應(yīng)用。治療心房顫動或撲動則能減少室性頻率。對房性心動過速也有良好效果。對室性心律失常雖也有效，但與其他藥物相比并無特別優(yōu)越性，因而少用。對缺血復(fù)灌后所發(fā)生的心律失常也有防止及取消的效果，這是通過其鈣拮抗作用和α受體阻斷作用所取得的。
維拉帕米一般不與β受體阻斷藥合用。對竇房結(jié)疾病、房室阻滯及嚴重心功能不全者應(yīng)慎用或禁用。
其他用于抗心律失常的鈣拮抗藥還有：
地爾硫
，其電生理作用與維拉帕米相似，以房室傳導(dǎo)有明顯抑制作用�？诜鹦л^快，可用于陣發(fā)性室上性心動過速。治心房顫動可使心室頻率減少。
芐普地爾，作用類似維拉帕米，能延長心房肌、心室肌的ERP，延長心電圖中Q-Tc間期，用于治療房室結(jié)性折返型心動過速等。
