MHC對免疫應(yīng)答中免疫細(xì)胞相互作用的約束作用

　　由于自身MHC約束Tc細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的特異性，使體內(nèi)受病毒感染或癌腫惡變的靶細(xì)胞得以迅速有效地清除，從這個意義上來講，MHC參與機(jī)體抗感染及免疫監(jiān)視功能。

　　Tc對同種異體靶細(xì)胞的殺傷作用不受自身MHC的約束，Longo(1982)認(rèn)為體內(nèi)存在著兩類不同的T應(yīng)答細(xì)胞：一類針對外來抗原+自身MHC抗原發(fā)生免疫應(yīng)答；另一類對同種異體細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答。

表6-15　小鼠特異性Tc細(xì)胞的殺傷作用與靶細(xì)胞H-2的關(guān)系

　　注：小鼠特異性Tc細(xì)胞取自受LCM病毒致敏、H-2型別為K^sI^kD^d小鼠的脾臟

　　八十年代初，采用基因轉(zhuǎn)染技術(shù)，將H-2^b及H-2^d的I類基因轉(zhuǎn)染小鼠白血病細(xì)胞系（L細(xì)胞系)。這些受I類基因轉(zhuǎn)染的細(xì)胞表面有I類抗原的表達(dá)。特異性Tc不能殺傷未經(jīng)I類基因轉(zhuǎn)染的病毒感染L細(xì)胞，但可殺傷經(jīng)I類基因轉(zhuǎn)染的病毒感染L細(xì)胞，表明轉(zhuǎn)染后所表達(dá)的I類抗原起約束作用。Ozato等切割I(lǐng)類基因的不同片斷進(jìn)行基因雜交，并將其轉(zhuǎn)染到L細(xì)胞系，成功地得到嵌合I類抗原分子，如α1及α2結(jié)構(gòu)域取自與殺傷細(xì)胞I類基因相同的基因片段，而α3、穿膜及胞漿區(qū)取自與殺傷細(xì)胞I類基因不同基因片段，則殺傷細(xì)胞可殺傷病毒感染的靶細(xì)胞，所之則不然。上述試驗證明，α1及α2結(jié)構(gòu)域是參與殺傷和約束的有效部位。

　　利用突變品系小鼠研究發(fā)現(xiàn)靶細(xì)胞I類抗原突變分子的微小變化便能改變Tc細(xì)胞對它的識別。使如H-2^kbml突變株（b為單倍體，m為突變)來自H-2K^b突變品系，只有個別氨基酸的差異，K^b約束病毒抗原特異性的CTL就不能識別和裂解多種病毒感染的K^b突變的bm1靶細(xì)胞，表明1～3個氨基酸的變化足以使I類抗原失去原有的約束作用（表6-16)。

　　3.MHC對Tc殺傷病毒感染靶細(xì)胞約束的機(jī)制　目前關(guān)于MHC對Tc細(xì)胞殺傷病毒感染靶細(xì)胞約束的機(jī)制一般認(rèn)為是通過聯(lián)合識別（associative recognition),即Tc表面一個受體識別MHC編碼的抗原與病毒抗原的復(fù)合物。

　　Benacerraf認(rèn)為MHC I類Ⅱ類抗耕牛具有雙重功能，在誘導(dǎo)階段通過其結(jié)合部位選擇抗原決定基，激活Th、Ts、Tc等效應(yīng)細(xì)胞；在效應(yīng)階段，靶細(xì)胞上的I類和Ⅱ類抗原又約束Th、Ts、Tc發(fā)揮效應(yīng)。

　�。ㄈ�)載體效應(yīng)（cerrier effect)

　　Benacerraf認(rèn)為載體不是單純起運(yùn)載半抗原的作用，還具有載體特異性。載體處于耐受狀態(tài)的動物，雖給予半抗原載體復(fù)合物，也不能誘導(dǎo)產(chǎn)生抗半抗原的抗體。對半抗原再次應(yīng)答的發(fā)生有賴于對半原記憶的B細(xì)胞和對載體記憶T細(xì)胞同時存在時才能發(fā)生（圖6-19)。醫(yī)學(xué)全在.線gydjdsj.org.cn

表6-16　K^(b)-約束的CTL^(a)對K^b(b)突靶細(xì)胞上抗原的識別

　　注：（a)CTL是Tc細(xì)胞，取自各種病毒致敏的小鼠脾，其本身的H-2型別為K^b；

　　 （b)所有品系自B6突變而來，b為單倍型，m為突變；

　　 （c)突變后氨基酸結(jié)構(gòu)改變的數(shù)目

圖6-19　載體效應(yīng)

　　注：①第二次注射與第一次相同的半抗原（DNP)和載體（牛血清白蛋白BSA)　，結(jié)果產(chǎn)生對DNP的再次反應(yīng)。

　�、诘诙�次反注射的抗原中，半抗原與第一次相同，載體（卵白蛋白o(hù)valbumin)與第一次注射抗原的載體不同，結(jié)果不產(chǎn)生再次反應(yīng)；

　�、鄣谝淮巫⑸浜�，單獨(dú)注射卵白蛋白，經(jīng)過一定時間后再注射載體為卵白蛋白、半抗原為DNP的抗原，結(jié)果產(chǎn)生再次反應(yīng)。

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