在中性粒細胞粘附、穿越血管內(nèi)皮細胞的過程中，IL-8、GM-CSF和PAF等細胞因子發(fā)揮著關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用，沒有上述細胞因子的作用，最初粘附到血管內(nèi)皮細胞的中性粒細胞可能重新回到血流中去。膜結(jié)合細胞因子的存在作用其特殊意義，它可以使細胞因子的作用局限化，促進白細胞的粘附、滲出、游離的細胞因子（IL-8等)作用于白細胞減少其L-selectin分子的表達，反而抑制白細胞的粘附、滲出。血管內(nèi)皮細胞表面不同的膜結(jié)合細胞因子不同白細胞粘附作用的選擇性激活可能是選擇白細胞粘附、滲出過程的因素之一。
圖2-12 中性粒細胞粘附、穿越血管內(nèi)皮細胞過程的模式圖
淋巴細胞的粘附、滲出過程可能采取相似的方式，只是所涉及的粘附分子及粘附激活機制有所不同。即最初是由seectin分子介導的淋巴細胞與血管內(nèi)皮細胞的不穩(wěn)定的粘附，隨后血管內(nèi)皮細胞的膜結(jié)合細胞因子作用于淋巴細胞激活其integrin分子，導致加強粘附及穿越血管內(nèi)皮細胞的過程。
粘附分子在白細胞滲出過程中的重要作用在先天性白細胞粘附缺陷癥（leukocyte adhesion deficiency，LAD)發(fā)病機理中得到了證實。該病的臨床特征是反復發(fā)生難以治愈的感染。LAD可分為LAD-1和LAD-2兩型。LAD-1型患者白細胞CD11/CD18分子表達缺陷，因此不能與FN和C3bi結(jié)合，喪失非特異的調(diào)理作用；此外，雖然白細胞可以沿血管壁流動，由于不能與血管內(nèi)皮細胞表面粘附分子ICAM-1結(jié)合，白細胞不能滲出到炎癥部位。LAD-2型患者白細胞S-Lewisx(CD15s)表達缺陷，不能有效的與E-selectin分子結(jié)合，白細胞沿血管壁的流動能力顯著低于正常人，同樣也不能向炎癥部位滲出。因此阻斷白細胞與血管內(nèi)皮細胞的粘附和白細胞的滲出有可能成為預防和治療性疾病的一種新的手段。
3.細胞因子在白細胞選擇性滲出過程中的作用 不同炎癥具有不同類型的炎細胞浸泣，如急性炎癥以中性粒細胞滲出和浸潤為主，慢性炎癥往往以淋巴細胞浸潤為主，Ⅰ型超敏反應的變態(tài)反應性炎癥以嗜堿性粒細胞的選擇性滲出為主，遲發(fā)型超敏反應性炎癥則以單核細胞、T細胞浸潤為特征。雖然目前對白細胞選擇性滲出的機理還不完全明了，但已有的證據(jù)顯示粘附分子在不同類型白細胞表達的差異以及細胞因子對粘附分子表達的不同調(diào)節(jié)作用可能是重要的因素。如IL-4和IFN-γ作用于血管內(nèi)皮細胞可以選擇性地誘導粘附性粒細胞表達，在中性粒細胞不表達，因此IL-4和IL-4和IFN-γ可以選擇性的促進除中性粒細胞以外的白細胞的粘附作用。IL-4和IFN-γ是由活化T淋巴細胞產(chǎn)生的細胞因子，炎癥局部活化T淋巴細胞可能通過產(chǎn)生IL-4和IFN-γ等細胞因子作用于局部血管內(nèi)皮細胞，促進白細胞的滲出，因此IL-4和IFN-γ可能在免疫介導的炎癥性疾病中發(fā)揮重要作用。此外，IL-8、GM-CSF和PAF等膜結(jié)合細胞因子也可能是導致白細胞選擇性滲出的重要因素。
