癌基因與抑癌基因

　　逆轉(zhuǎn)錄病毒屬于RNA腫瘤病毒，在DNA腫瘤病毒的基因組也存在著能使宿主細(xì)胞轉(zhuǎn)化的基因，例如腺病毒的E1A、E1B基因，多瘤病毒的大T、中T基因。人乳頭瘤病毒的E6、E7基因，以及DV40中的大T基因。它們?yōu)椴《緩?fù)制所必需，同時(shí)又有使宿主細(xì)胞轉(zhuǎn)化的作用，故沿用原名，不另以癌基因命名。

　　細(xì)胞癌基因可按其表達(dá)產(chǎn)物的功能和定位分類如表22-1。

表22-1 細(xì)胞癌基因按其產(chǎn)物定位和功能分類

　　從上表可以看出，所有細(xì)胞癌基因均在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中扮演著重要角色。正因?yàn)槿绱�，它們的異�；颉白冑|(zhì)”--表達(dá)失控或表達(dá)產(chǎn)物異常--對(duì)細(xì)胞的危害就很大，既然v-onc只是c-onc的一個(gè)復(fù)本，那么為什么c-onc本不致癌而v-onc又會(huì)致癌呢？實(shí)驗(yàn)證明，v-onc的致癌或由于表達(dá)的失控，或由于基因的突變，導(dǎo)致產(chǎn)物的量的增多或質(zhì)的改變。

　　已知從自然發(fā)生的人腫瘤組織提取的DNA可以轉(zhuǎn)化HIH/3T3細(xì)胞，盡管只有10%的人的腫瘤DNA具有轉(zhuǎn)化此種細(xì)胞的能力，但癌基因已在所有主要類型人腫瘤中檢出，最先是從T24/EJ膀胱癌細(xì)胞系檢查到的，屬于ras家族成員，以后又用核酸探針檢測(cè)出正常人的細(xì)胞基因組中有ras同源序列存在，與T24細(xì)胞中的ras不同，無轉(zhuǎn)化能力，二者差別僅僅在于一個(gè)點(diǎn)突變（第12位氨基酸密碼子的G突變?yōu)門)。

　　二、細(xì)胞癌基因的激活

　　細(xì)胞癌基因的激活是指原本不致癌c-onc在特定的情況下轉(zhuǎn)變成致癌性的，大體上有以下幾種激活方式。

　　1、插入激活　例如逆轉(zhuǎn)錄病毒MoSV感染鼠類成纖維細(xì)胞后，病毒基因組的LTR整合到細(xì)胞癌基因c-mos鄰近處，使c-mos處于LTR的強(qiáng)啟動(dòng)子和增強(qiáng)子作用之下而被激活，導(dǎo)致成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肉瘤細(xì)胞，又如禽類白細(xì)胞增生病毒ALV的E成分整合到雞細(xì)胞基因組c-myc附近�？墒筩-myc激活。因此在基因治療中使用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體時(shí)必需考慮細(xì)胞癌基因的插入激活問題。

　　2、突變激活　典型的是各種ras基因的激活，參看表22-2。

表22-2 正常Ras蛋白和轉(zhuǎn)化Ras蛋白中氨基酸的變異

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