3.嘧啶核苷酸從頭合成的調(diào)節(jié)
在細(xì)菌中，天冬氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶(ATCase)是嘧啶核苷酸從頭合成的主要調(diào)節(jié)酶。在大腸桿菌中，ATCase受ATP的變構(gòu)激活，而CTP為其變構(gòu)抑制劑。而在許多細(xì)菌中、UTP是ATCase的主要變構(gòu)抑制劑。
在動(dòng)物細(xì)胞中，ATCase不是調(diào)節(jié)酶。嘧啶核苷酸合成主要由CPS-Ⅱ調(diào)控。UDP和UTP抑制其活性，而ATP和PRPP為其激活劑。第二水平的調(diào)節(jié)是OMP脫羧酶，UMP和CMP為其競(jìng)爭(zhēng)抑制劑。(圖8－10)
此外，OMP的生成受PRPP的影響。
圖8－10 嘧啶合成的調(diào)節(jié)網(wǎng)
4.乳清酸尿癥(Orotic aciduria)
乳清酸尿癥是一種遺傳性疾病，主要表現(xiàn)為尿中排出大量乳清酸、生長(zhǎng)遲緩和重度貧血。是由于催化嘧啶核苷酸從頭合成反應(yīng)(5)和(6)的雙功能酶的缺陷所致。臨床用尿嘧啶或胞嘧啶治療。尿嘧啶經(jīng)磷酸化可生成UMP，抑制CPSⅡ活性，從而抑制嘧啶核苷酸的從頭合成。
